Integrering av tumørgenomikk og urinære eksosomale proteomikk for å etablere et flerlags biomarkørrammeverk for tidlig risikostratifisering og etterbehandlingsovervåking hos pasienter med fersk skjoldbruskkreft

Denne prospektive kliniske studien er designet for å inkludere pasienter, i alderen 18 til 80 år, med nyoppdaget papillært thyreoideakarsinom (PTC) eller svært mistenkte follikulære mønsterneoplasi, inkludert lesjoner med potensial for dårlig differensiert thyreoideakarsinom. Kvalifiserte pasienter må ha gjennomgått finnålsaspirasjonscytologi (FNAC) som en del av den diagnostiske oppfølgingsundersøkelsen. (Dette er en rutinemessig undersøkelse som forsøkspersonen ville gjennomgått uavhengig av studie-deltakelse.) Cytologiske rapporter og påfølgende omfattende kirurgisk patologivurderinger vil bli systematisk dokumentert og gjennomgått for å sikre nøyaktig klassifisering av hvert tilfelle. Gjennom de to første årene av studieimplementeringen, har vi som mål å rekruttere 100 påfølgende pasienter som presenterer med ubehandlet, eller "fersk," thyreoideakreft. For personer som gjennomgår kirurgi, vil urinær eksosomal peptidprofilering bli utført på to standardiserte tidspunkter: (1) preoperativt, og (2) fire uker etter thyreoidektomi, noe som muliggjør vurdering av perioperative biomarkør-dynamikker. Kirurgisk behandling – forventet å være total thyreoidektomi i de fleste tilfeller – vil bli utført i henhold til standard klinisk vurdering av erfarne endokrine kirurger. Postoperativ patologisk evaluering vil inkludere omhyggelig karakterisering av tumor-morfologi, invasjon-mønstre og molekylære egenskaper, basert på endelige histopatologiske rapporter. Parallelt inkorporerer denne studien en robust tumor-genomisk undersøkelse støttet av våre tidligere utviklede og validerte neste-generasjons sekvenseringsplattformer (NGS). Under tidligere finansiering fra Nasjonal vitenskaps- og teknologiråd (NSTC), etablerte forskerne et thyreoideakreft-spesifikt DNA-basert genpanel rettet mot 50 nøkkel onkogene drivere og et komplementært RNA-basert fusjonspanel som dekker 19 klinisk relevante gen-omorganiseringer. Disse panelene ble kuratert gjennom omfattende undersøkelse av internasjonalt anerkjente kreft-genomiske databaser, basert på tidligere vellykket fullført somatisk variantprofilering i 51 pasienter med metastatisk thyreoideakreft, inkludert 29 sammenlignede primær-metastatiske tumoranalyser, som demonstrerer sterk kapasitet for høyoppløselig komparativ kreft-genomikk. Videre har forskerne etablert teknisk dyktighet i polyguanin-markeranalyse for fylogenetisk inferens av tumor-utvikling, og har tidligere utført hele-genom sekvensering (WGS) og HLA-genotypering i storstilte assosiasjonsstudier. Bemerkelsesverdig identifiserte forskernes WGS-baserte undersøkelser genetisk mottakelighet for antithyreoideamiddel-indusert agranulocytose gjennom en streng, to-trinns analytisk strategi. Samlet sett muliggjør denne integrerte studiedesignen samtidig evaluering av genomisk initiering og progresjon sammen med urinær eksosomal peptid-uttrykk, noe som posisjonerer dette arbeidet til å belyse mekanistiske forhold mellom tumor-molekylærbiologi og ikke-invasiv biomarkør for sykdomsovervåking og presisjonsstyrt behandling.