갑상선암 신환자의 조기 위험 계층화 및 치료 후 감시를 위한 다층 바이오마커 프레임워크 구축을 위해 종양 유전체학과 요중 엑소좀 단백체학의 통합

이 전향적 임상 연구는 새로 진단된 유두상 갑상선암(PTC) 또는 미분화 갑상선암 가능성을 포함한 고도로 의심되는 여포 패턴 신생물을 가진 18세에서 80세 사이의 환자를 등록하도록 설계되었습니다. 적격 환자는 진단 작업의 일환으로 세침흡인세포검사(FNAC)를 받아야 합니다. (이는 연구 참여 여부와 관계없이 대상자가 받게 될 일상적인 검사입니다.) 세포학적 보고서 및 후속 포괄적 외과 병리 평가는 각 사례의 정확한 분류를 보장하기 위해 체계적으로 문서화되고 검토될 것입니다. 연구 시행 첫 2년 동안, 우리는 치료를 받지 않았거나 "신선한" 갑상선암을 가진 100명의 연속 환자를 모집하는 것을 목표로 합니다. 수술을 받는 개인의 경우, 수술 전후 생체표지자 역학 평가를 위해 두 가지 표준화된 시점에서 요중 엑소좀 펩타이드 프로파일링이 수행될 것입니다: (1) 수술 전, 및 (2) 갑상선 절제술 후 4주. 대부분의 경우 총 갑상선 절제술로 예상되는 외과적 치료는 경험 있는 내분비 외과 의사에 의한 표준 임상 판단에 따라 수행될 것입니다. 수술 후 병리 평가는 확정된 조직병리 보고서를 기반으로 종양 형태학, 침습 패턴 및 분자적 특징의 세심한 특성화를 포함할 것입니다. 동시에, 이 연구는 우리가 이전에 개발하고 검증한 차세대 염기서열 분석(NGS) 플랫폼으로 지원되는 강력한 종양 유전체 조사를 통합합니다. 국가과학기술위원회(NSTC)의 이전 자금 지원 하에, 연구자들은 50개의 주요 발암성 구동자를 표적으로 하는 갑상선암 특이적 DNA 기반 유전자 패널과 19개의 임상적으로 관련된 유전자 재배열을 포함하는 보완적 RNA 기반 융합 패널을 확립했습니다. 이러한 패널은 국제적으로 인정받는 암 유전체 저장소의 포괄적 조사를 통해 선별되었으며, 이는 29건의 쌍을 이룬 원발-전이 종양 분석을 포함한 전이성 갑상선암 환자 51명에서 이전에 성공적으로 완료된 체세포 변이 프로파일링을 기반으로 하여, 고해상도 비교 암 유전체학에 대한 강력한 능력을 입증했습니다. 또한, 연구자들은 종양 진화의 계통발생 추론을 위한 폴리구아닌 마커 분석에 대한 기술적 숙련도를 확립했으며, 이전에 대규모 연관 연구에서 전장 유전체 시퀀싱(WGS) 및 HLA 유전자형 분석을 수행한 바 있습니다. 주목할 점으로, 연구자들의 WGS 기반 조사는 엄격한 2단계 분석 전략을 통해 항갑상선제 유발 무과립구증에 대한 유전적 감수성을 확인했습니다. 전반적으로, 이 통합 연구 설계는 요중 엑소좀 펩타이드 발현과 함께 유전체 개시 및 진행을 동시에 평가할 수 있게 하여, 이 연구가 질병 감시 및 정밀 지향적 관리를 위한 종양 분자 생물학과 비침습적 생체표지자 간의 기계적 관계를 규명하는 위치에 있게 합니다.