Integration af tumorgenomik og urinære eksosomale proteomik til etablering af et flerlags biomarkørramme for tidlig risikostratificering og behandlingsopfølgning hos friskdiagnosticerede thyreoideacancerpatienter

Denne prospektive kliniske undersøgelse er designet til at inkludere patienter i alderen 18 til 80 år med nydiagnosticeret papillær thyroideacarcinom (PTC) eller højt mistænkelige follikulære neoplasmer, herunder læsioner med potentiale for dårligt differeret thyroideacarcinom. Kvalificerede patienter skal have gennemgået finnålsaspirationscytologi (FNAC) som en del af den diagnostiske udredning. (Dette er en rutinemæssig undersøgelse, som forsøgspersonen ville gennemgå uanset studiedeltagelse.) Cytologiske rapporter og efterfølgende omfattende kirurgisk patologivurderinger vil blive systematisk dokumenteret og gennemgået for at sikre præcis klassifikation af hvert tilfælde. I løbet af de første to år af studiegennemførelsen sigter vi mod at rekruttere 100 på hinanden følgende patienter med ubehandlet eller "frisk" thyroideacancer. For personer, der gennemgår kirurgi, vil urinær eksosomal peptidprofilering blive udført ved to standardiserede tidspunkter: (1) præoperativt, og (2) fire uger efter thyroidektomi, hvilket muliggør vurdering af perioperative biomarkerdynamikker. Kirurgisk behandling - forventes at være total thyroidektomi i de fleste tilfælde - vil blive udført i henhold til standard klinisk vurdering af erfarne endokrine kirurger. Postoperativ patologisk evaluering vil omfatte omhyggelig karakterisering af tumormorfologi, invasionsmønstre og molekylære egenskaber baseret på endelige histopatologiske rapporter. Samtidig inkorporerer dette studie en robust tumorgenomisk undersøgelse understøttet af vores tidligere udviklede og validerede next-generation sequencing (NGS) platforme. Under tidligere finansiering fra National Science and Technology Council (NSTC) etablerede forskerne en thyroideacancer-specifik DNA-baseret genpanel, der sigter mod 50 nøgle-onkogene drivere, og et komplementært RNA-baseret fusionspanel, der dækker 19 klinisk relevante genomarrangementer. Disse paneler blev udvalgt gennem omfattende undersøgelse af internationalt anerkendte cancer-genomiske databaser, baseret på tidligere succesfuldt gennemførte somatiske variantprofileringer hos 51 patienter med metastatisk thyroideacancer, herunder 29 parrede primær-metastatiske tumoranalyser, som demonstrerer stærk kapacitet for højopløselig komparativ cancergenomik. Desuden har forskerne etableret teknisk ekspertise i polyguanin-markeranalyse til fylogenetisk inferens af tumorevolution og har tidligere udført whole-genome sequencing (WGS) og HLA-genotypering i storstilede associationsstudier. Bemærkelsesværdigt identificerede forskernes WGS-baserede undersøgelser genetisk modtagelighed for antithyreoidea-stofinduceret agranulocytose gennem en stringent, to-trins analytisk strategi. Samlet set muliggør denne integrerede studiedesign samtidig evaluering af genomisk initiering og progression sammen med urinær eksosomal peptidekspression, hvilket positionerer dette arbejde til at belyse mekanistiske sammenhænge mellem tumormolekylærbiologi og ikke-invasive biomarkere til sygdomsmonitering og præcisionsstyret behandling.