Integratie van Tumorgenomica en Urinaire Exosomale Proteomica om een Multilagige Biomarkerstructuur op te Zetten voor Vroege Risicostratificatie en Post-Behandeling Surveillance bij Patiënten met Vers Gediagnosticeerde Schildklierkanker

Deze prospectieve klinische studie is ontworpen om patiënten te includeren, in de leeftijd van 18 tot 80 jaar, met nieuw gediagnosticeerd papillair schildkliercarcinoom (PTC) of sterk verdachte folliculair-patroon neoplasmen, inclusief laesies met potentieel voor slecht gedifferentieerd schildkliercarcinoom.
In aanmerking komende patiënten moeten fijne naald aspiratie cytologie (FNAC) hebben ondergaan als onderdeel van het diagnostisch werk.
(Dit is een routinematig onderzoek dat de proefpersoon zou ondergaan ongeacht deelname aan de studie.)
Cytologische rapporten en daaropvolgende uitgebreide chirurgische pathologiebeoordelingen zullen systematisch worden gedocumenteerd en beoordeeld om een accurate classificatie van elk geval te waarborgen.
Gedurende de eerste twee jaar van studie-implementatie streven we ernaar om 100 opeenvolgende patiënten te werven die zich presenteren met onbehandelde, of "verse", schildklierkanker.
Voor personen die een operatie ondergaan, zal urine-exosomaal peptideprofielbepaling worden uitgevoerd op twee gestandaardiseerde tijdstippen: (1) preoperatief, en (2) vier weken na thyreoïdectomie, waardoor beoordeling van perioperatieve biomarkerdynamiek mogelijk is.
Chirurgische behandeling - waarvan wordt verwacht dat het in de meeste gevallen totale thyreoïdectomie zal zijn - zal worden uitgevoerd volgens standaard klinisch oordeel door ervaren endocriene chirurgen.
Postoperatieve pathologische evaluatie zal zorgvuldige karakterisering van tumor morfologie, invasiepatronen en moleculaire kenmerken omvatten, gebaseerd op gefinaliseerde histopathologische rapporten.
Tegelijkertijd omvat deze studie een robuust tumor genomisch onderzoek, ondersteund door onze eerder ontwikkelde en gevalideerde next-generation sequencing (NGS) platforms.
Onder eerdere financiering van de Nationale Wetenschaps- en Technologieraad (NSTC) hebben de onderzoekers een schildklierkanker-specifiek DNA-gebaseerd genenpanel opgezet gericht op 50 belangrijke oncogene drivers en een complementair RNA-gebaseerd fusiepanel dat 19 klinisch relevante genherrangschikkingen omvat.
Deze panels werden samengesteld door uitgebreide analyse van internationaal erkende kanker genomische repositories, gebaseerd op eerder succesvol voltooide somatische variantprofielbepaling bij 51 patiënten met gemetastaseerde schildklierkanker, inclusief 29 gepaarde primair-metastatische tumoranalyses, wat een sterke capaciteit aantoont voor hoge-resolutie vergelijkende kanker genomica.
Bovendien hebben de onderzoekers technische bekwaamheid opgebouwd in polyguanine markeranalyse voor fylogenetische inferentie van tumorevolutie, en hebben eerder whole-genome sequencing (WGS) en HLA-genotypering uitgevoerd in grootschalige associatiestudies.
Opmerkelijk is dat de WGS-gebaseerde onderzoeken van de onderzoekers genetische gevoeligheid voor schildklierremmende geneesmiddel-geïnduceerde agranulocytose identificeerden door een rigoureuze, tweefasen analytische strategie.
Over het algemeen stelt dit geïntegreerde studieontwerp gelijktijdige evaluatie van genomische initiatie en progressie mogelijk naast urine-exosomale peptide-expressie, wat dit werk positioneert om mechanistische relaties tussen tumor moleculaire biologie en niet-invasieve biomarkers te verhelderen voor ziektebewaking en precisie-gestuurd management.