Integrazione della Genomica Tumorale e della Proteomica Esosomiale Urinaria per Stabilire un Quadro di Biomarcatori Multi-Livello per la Stratificazione Precoce del Rischio e la Sorveglianza Post-Trattamento nei Pazienti con Cancro della Tiroide di Nuova Diagnosi

Questo studio clinico prospettico è progettato per arruolare pazienti, di età compresa tra 18 e 80 anni, con carcinoma papillare della tiroide (PTC) di nuova diagnosi o neoplasie follicolari altamente sospette, comprese lesioni con potenziale per carcinoma tiroideo scarsamente differenziato. I pazienti idonei devono aver subito una citologia con ago sottile (FNAC) come parte del lavoro diagnostico. (Questo è un esame di routine che il soggetto dovrebbe eseguire indipendentemente dalla partecipazione allo studio.) I referti citologici e le successive valutazioni patologiche chirurgiche complete saranno sistematicamente documentati e revisionati per garantire una classificazione accurata di ogni caso. Nei primi due anni di implementazione dello studio, miriamo a reclutare 100 pazienti consecutivi con cancro della tiroide non trattato, o "fresco". Per gli individui che si sottopongono a intervento chirurgico, il profilo peptidico esosomiale urinario sarà condotto in due momenti standardizzati: (1) preoperatoriamente e (2) quattro settimane dopo la tiroidectomia, consentendo la valutazione della dinamica dei biomarcatori perioperatori. Il trattamento chirurgico - previsto come tiroidectomia totale nella maggior parte dei casi - sarà eseguito secondo il giudizio clinico standard da chirurghi endocrini esperti. La valutazione patologica postoperatoria includerà una caratterizzazione meticolosa della morfologia del tumore, dei modelli di invasione e delle caratteristiche molecolari, basata sui referti istopatologici finalizzati. In parallelo, questo studio incorpora un'indagine genomica tumorale robusta supportata dalle nostre piattaforme di sequenziamento di nuova generazione (NGS) precedentemente sviluppate e validate. Con il precedente finanziamento del Consiglio Nazionale della Scienza e della Tecnologia (NSTC), i ricercatori hanno stabilito un pannello genico specifico per il cancro della tiroide basato sul DNA, mirato a 50 driver oncogenici chiave, e un pannello di fusione complementare basato sull'RNA che copre 19 riarrangiamenti genici clinicamente rilevanti. Questi pannelli sono stati curati attraverso un'interrogazione completa dei repository genomici del cancro riconosciuti a livello internazionale, basati su precedenti profili di varianti somatiche completati con successo in 51 pazienti con cancro metastatico della tiroide, inclusi 29 analisi accoppiate tumore primario-metastatico, dimostrando una forte capacità per la genomica comparativa del cancro ad alta risoluzione. Inoltre, i ricercatori hanno stabilito una competenza tecnica nell'analisi del marcatore poliguanina per l'inferenza filogenetica dell'evoluzione del tumore e hanno precedentemente eseguito il sequenziamento dell'intero genoma (WGS) e il genotipaggio HLA in studi di associazione su larga scala. Notabilmente, le indagini basate su WGS dei ricercatori hanno identificato la suscettibilità genetica all'agranulocitosi indotta da farmaci antitiroidei attraverso una strategia analitica rigorosa in due fasi. Nel complesso, questo design di studio integrato consente la valutazione simultanea dell'iniziazione e progressione genomica insieme all'espressione peptidica esosomiale urinaria, posizionando questo lavoro per chiarire le relazioni meccanicistiche tra la biologia molecolare del tumore e i biomarcatori non invasivi per la sorveglianza della malattia e la gestione guidata dalla precisione.