Integration von Tumorgenomik und urinärer exosomaler Proteomik zur Etablierung eines mehrschichtigen Biomarker-Rahmens für die frühe Risikostratifizierung und Nachbehandlungsüberwachung bei Patienten mit frischem Schilddrüsenkrebs

Diese prospektive klinische Studie ist darauf ausgelegt, Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren mit neu diagnostiziertem papillärem Schilddrüsenkarzinom (PTC) oder hochgradig verdächtigen follikulären Neoplasien, einschließlich Läsionen mit Potenzial für schlecht differenziertes Schilddrüsenkarzinom, einzuschließen. Eligible Patienten müssen eine Feinnadelaspirationszytologie (FNAC) als Teil der diagnostischen Abklärung durchlaufen haben. (Dies ist eine Routineuntersuchung, die der Proband unabhängig von der Studienteilnahme durchführen würde.) Zytologische Befunde und anschließende umfassende chirurgisch-pathologische Bewertungen werden systematisch dokumentiert und überprüft, um eine genaue Klassifizierung jedes Falls sicherzustellen. In den ersten beiden Jahren der Studienumsetzung streben wir an, 100 aufeinanderfolgende Patienten zu rekrutieren, die mit unbehandeltem oder "frischem" Schilddrüsenkrebs vorstellig werden. Bei Personen, die sich einer Operation unterziehen, wird ein Urin-Exosom-Peptidprofil zu zwei standardisierten Zeitpunkten durchgeführt: (1) präoperativ und (2) vier Wochen nach der Thyreoidektomie, was die Bewertung perioperativer Biomarker-Dynamiken ermöglicht. Die chirurgische Behandlung – voraussichtlich in den meisten Fällen eine totale Thyreoidektomie – wird gemäß der Standardklinischen Einschätzung durch erfahrene endokrine Chirurgen durchgeführt. Die postoperative pathologische Auswertung umfasst eine sorgfältige Charakterisierung der Tumormorphologie, Invasionsmuster und molekularen Merkmale basierend auf finalisierten histopathologischen Berichten. Parallel dazu integriert diese Studie eine robuste Tumorgenomuntersuchung, die durch unsere zuvor entwickelten und validierten Next-Generation-Sequenzierung (NGS)-Plattformen unterstützt wird. Unter vorheriger Finanzierung durch den Nationalen Wissenschafts- und Technologierat (NSTC) etablierten die Forscher ein schilddrüsenkrebs-spezifisches DNA-basiertes Genpanel, das 50 Schlüssel-Onkogene abdeckt, und ein komplementäres RNA-basiertes Fusionspanel, das 19 klinisch relevante Genumlagerungen umfasst. Diese Panels wurden durch umfassende Untersuchung international anerkannter Krebsgenom-Repositorien kuratiert, basierend auf zuvor erfolgreich abgeschlossener somatischer Variantenprofilierung bei 51 Patienten mit metastasiertem Schilddrüsenkrebs, einschließlich 29 gepaarter Primär-Metastasen-Tumoranalysen, die eine starke Fähigkeit für hochauflösende vergleichende Krebsgenomik demonstrierten. Darüber hinaus haben die Forscher technische Kompetenz in der Polyguanin-Markeranalyse für phylogenetische Inferenz der Tumorentwicklung etabliert und zuvor Whole-Genome-Sequenzierung (WGS) und HLA-Genotypisierung in groß angelegten Assoziationsstudien durchgeführt. Bemerkenswerterweise identifizierten die WGS-basierten Untersuchungen der Forscher genetische Anfälligkeit für antithyreoidale Medikamenten-induzierte Agranulozytose durch eine rigorose, zweistufige analytische Strategie. Insgesamt ermöglicht dieses integrierte Studiendesign die gleichzeitige Bewertung genomischer Initiation und Progression neben der Urin-Exosom-Peptidexpression, was diese Arbeit positioniert, um mechanistische Beziehungen zwischen Tumor-Molekularbiologie und nicht-invasiven Biomarkern für die Krankheitsüberwachung und präzisionsgeleitete Behandlung aufzuklären.