整合肿瘤基因组学与尿液外泌体蛋白质组学，为新鲜甲状腺癌患者建立早期风险分层与治疗后监测的多层生物标志物框架

这项前瞻性临床研究旨在招募年龄在18至80岁之间、新诊断为甲状腺乳头状癌（PTC）或高度可疑的滤泡模式肿瘤（包括可能发展为低分化甲状腺癌的病变）的患者。 符合条件的患者必须在诊断检查中接受过细针穿刺细胞学检查（FNAC）。 （这是受试者无论是否参与研究都会接受的常规检查。） 细胞学报告及后续的全面外科病理学评估将被系统记录和审查，以确保每个病例的准确分类。 在研究实施的前两年内，我们计划招募100名连续出现未经治疗或“新鲜”甲状腺癌的患者。 对于接受手术的个体，将在两个标准化时间点进行尿液外泌体肽谱分析：（1）术前，以及（2）甲状腺切除术后四周，以便评估围手术期生物标志物的动态变化。 手术治疗（预计在大多数情况下为全甲状腺切除术）将由经验丰富的内分泌外科医生根据标准临床判断进行。 术后病理评估将基于最终的组织病理学报告，对肿瘤形态、侵袭模式和分子特征进行细致表征。 与此同时，本研究还纳入了稳健的肿瘤基因组研究，该研究得到我们先前开发和验证的新一代测序（NGS）平台的支持。 在国家科学技术委员会（NSTC）的先前资助下，研究人员建立了一个针对50个关键致癌驱动因子的甲状腺癌特异性DNA基因panel，以及一个覆盖19个临床相关基因重排的互补RNA融合panel。 这些panel是通过对国际公认的癌症基因组库进行综合查询而精心设计的，基于先前成功完成的51例转移性甲状腺癌患者的体细胞变异谱分析（包括29例配对原发-转移性肿瘤分析），展示了高分辨率比较癌症基因组学的强大能力。 此外，研究人员已在多聚鸟嘌呤标记分析方面建立了技术专长，用于肿瘤进化的系统发育推断，并曾在大规模关联研究中进行全基因组测序（WGS）和HLA基因分型。 值得注意的是，研究人员基于WGS的研究通过严格的两阶段分析策略，确定了抗甲状腺药物诱导的粒细胞缺乏症的遗传易感性。 总体而言，这种整合的研究设计能够同时评估基因组起始和进展以及尿液外泌体肽表达，使这项工作能够阐明肿瘤分子生物学与非侵入性生物标志物之间的机制关系，用于疾病监测和精准指导管理。