Integração da Genómica Tumoral e da Proteómica de Exossomas Urinários para Estabelecer uma Estrutura de Biomarcadores Multi-Camada para Estratificação de Risco Precoce e Vigilância Pós-Tratamento em Doentes com Cancro da Tiróide em Estádio Inicial

Este estudo clínico prospetivo foi concebido para recrutar doentes, com idades compreendidas entre os 18 e os 80 anos, com carcinoma papilar da tiroide (CPT) recentemente diagnosticado ou neoplasias de padrão folicular altamente suspeitas, incluindo lesões com potencial para carcinoma da tiroide pouco diferenciado. Os doentes elegíveis devem ter sido submetidos a citologia por aspiração com agulha fina (CAAF) como parte do estudo diagnóstico. (Trata-se de um exame de rotina que o sujeito realizaria independentemente da participação no estudo.) Os relatórios citológicos e as subsequentes avaliações de patologia cirúrgica abrangentes serão sistematicamente documentados e revistos para garantir a classificação precisa de cada caso. Ao longo dos primeiros dois anos de implementação do estudo, pretendemos recrutar 100 doentes consecutivos que apresentem cancro da tiroide não tratado, ou "fresco". Para os indivíduos submetidos a cirurgia, o perfil de peptídeos exossomais urinários será realizado em dois momentos padronizados: (1) pré-operatório, e (2) quatro semanas após a tiroidectomia, permitindo a avaliação da dinâmica dos biomarcadores perioperatórios. O tratamento cirúrgico - previsto para ser tiroidectomia total na maioria dos casos - será realizado de acordo com o critério clínico padrão por cirurgiões endócrinos experientes. A avaliação patológica pós-operatória incluirá uma caracterização meticulosa da morfologia tumoral, dos padrões de invasão e das características moleculares, com base em relatórios histopatológicos finalizados. Em paralelo, este estudo incorpora uma investigação genómica tumoral robusta, apoiada pelas nossas plataformas de sequenciação de nova geração (NGS) previamente desenvolvidas e validadas. Com financiamento anterior do Conselho Nacional de Ciência e Tecnologia (NSTC), os investigadores estabeleceram um painel de genes específico para o cancro da tiroide baseado em DNA, direcionado para 50 condutores oncogénicos-chave, e um painel de fusão complementar baseado em RNA, abrangendo 19 reordenamentos de genes clinicamente relevantes. Estes painéis foram curados através de uma interrogação abrangente de repositórios genómicos de cancro reconhecidos internacionalmente, com base na caracterização de variantes somáticas previamente concluída com sucesso em 51 doentes com cancro da tiroide metastático, incluindo 29 análises pareadas de tumores primários-metastáticos, demonstrando uma forte capacidade para genómica comparativa do cancro de alta resolução. Além disso, os investigadores estabeleceram proficiência técnica na análise de marcadores de poliguanina para inferência filogenética da evolução tumoral, e realizaram previamente sequenciação do genoma completo (WGS) e genotipagem de HLA em estudos de associação de grande escala. Notavelmente, as investigações baseadas em WGS dos investigadores identificaram suscetibilidade genética à agranulocitose induzida por fármacos antitiroideus através de uma estratégia analítica rigorosa de duas fases. No geral, este desenho de estudo integrado permite a avaliação simultânea da iniciação e progressão genómica juntamente com a expressão de peptídeos exossomais urinários, posicionando este trabalho para elucidar relações mecanicistas entre a biologia molecular tumoral e biomarcadores não invasivos para vigilância da doença e gestão guiada pela precisão.