Integración de la genómica tumoral y la proteómica de exosomas urinarios para establecer un marco de biomarcadores multicapa para la estratificación temprana del riesgo y la vigilancia posratamiento en pacientes con cáncer de tiroides recién diagnosticados

Este estudio clínico prospectivo está diseñado para reclutar pacientes, con edades comprendidas entre 18 y 80 años, con carcinoma papilar de tiroides (CPT) recién diagnosticado o neoplasias de patrón folicular altamente sospechosas, incluidas lesiones con potencial de carcinoma tiroideo poco diferenciado. Los pacientes elegibles deben haberse sometido a citología por punción con aguja fina (FNAC) como parte del estudio diagnóstico. (Esta es una exploración rutinaria que el sujeto se sometería independientemente de la participación en el estudio.) Los informes citológicos y las posteriores evaluaciones completas de anatomía patológica quirúrgica se documentarán y revisarán sistemáticamente para garantizar una clasificación precisa de cada caso. Durante los dos primeros años de implementación del estudio, nuestro objetivo es reclutar a 100 pacientes consecutivos que presenten cáncer de tiroides no tratado, o "fresco". Para las personas sometidas a cirugía, se realizará un perfil peptídico de exosomas urinarios en dos momentos estandarizados: (1) preoperatoriamente, y (2) cuatro semanas después de la tiroidectomía, lo que permitirá evaluar la dinámica perioperatoria de los biomarcadores. El tratamiento quirúrgico, que se anticipa que será tiroidectomía total en la mayoría de los casos, se realizará de acuerdo con el criterio clínico estándar por cirujanos endocrinos experimentados. La evaluación patológica postoperatoria incluirá una caracterización meticulosa de la morfología tumoral, los patrones de invasión y las características moleculares, basada en los informes histopatológicos finalizados. En paralelo, este estudio incorpora una sólida investigación genómica tumoral respaldada por nuestras plataformas de secuenciación de próxima generación (NGS) previamente desarrolladas y validadas. Con financiación previa del Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (NSTC), los investigadores establecieron un panel de genes específico para cáncer de tiroides basado en ADN dirigido a 50 impulsores oncogénicos clave y un panel de fusión complementario basado en ARN que cubre 19 reordenamientos génicos clínicamente relevantes. Estos paneles se elaboraron mediante un interrogatorio exhaustivo de repositorios genómicos del cáncer reconocidos internacionalmente, basándose en la caracterización de variantes somáticas completada con éxito previamente en 51 pacientes con cáncer de tiroides metastásico, incluidos 29 análisis de tumores primarios-metastásicos emparejados, lo que demuestra una gran capacidad para la genómica comparativa del cáncer de alta resolución. Además, los investigadores han establecido competencia técnica en el análisis de marcadores de poliguanina para la inferencia filogenética de la evolución tumoral, y han realizado previamente secuenciación del genoma completo (WGS) y genotipado de HLA en estudios de asociación a gran escala. Cabe destacar que las investigaciones basadas en WGS de los investigadores identificaron la susceptibilidad genética a la agranulocitosis inducida por fármacos antitiroideos mediante una estrategia analítica rigurosa de dos etapas. En general, este diseño de estudio integrado permite la evaluación simultánea de la iniciación y progresión genómica junto con la expresión peptídica exosomal urinaria, posicionando este trabajo para dilucidar las relaciones mecanicistas entre la biología molecular tumoral y los biomarcadores no invasivos para la vigilancia de la enfermedad y el manejo guiado por la precisión.