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Intégration de la génomique tumorale et de la protéomique exosomale urinaire pour établir un cadre de biomarqueurs multicouche pour la stratification précoce des risques et la surveillance post-traitement chez les patients atteints de cancer de la thyroïde nouvellement diagnostiqués

15 avril 2026 mis à jour par: National Taiwan University Hospital

Intégration de la génomique tumorale et de la protéomique exosomale urinaire pour établir un cadre de biomarqueurs multicouche pour la stratification précoce des risques et la surveillance post-traitement chez les patients atteints de cancer de la thyroïde récemment diagnostiqué

Le cancer de la thyroïde est la tumeur maligne endocrine la plus courante, et bien que le cancer différencié de la thyroïde (CDT) confère généralement des résultats favorables, 10 à 20 % des patients sont encore confrontés à des risques postopératoires substantiels, notamment la récidive locale, les métastases à distance et une réponse inadéquate à la thérapie à l'iode radioactif. La stratification actuelle des risques, largement basée sur la taille de la tumeur, l'atteinte des ganglions lymphatiques et l'histopathologie, ne parvient pas à représenter adéquatement l'hétérogénéité tumorale et les changements évolutifs, ce qui peut entraîner à la fois un surtraitement et un sous-traitement. Le séquençage de nouvelle génération (NGS) a révélé une accumulation progressive d'altérations génomiques allant des mutations motrices précoces (par exemple, BRAF, RAS, RET/PTC, PAX8-PPARG) aux événements de progression tardifs (par exemple, le promoteur TERT, TP53, PI3K/AKT/mTOR), tandis que les lésions métastatiques présentent souvent des mutations à haut risque absentes dans les tumeurs primaires, soulignant les limites de l'échantillonnage tissulaire à un seul moment. De plus, la surveillance de la thyroglobuline sérique (Tg) est entravée chez les patients présentant des anticorps anti-Tg. Les vésicules extracellulaires (VE), en particulier celles obtenues à partir de l'urine, offrent une modalité de biopsie liquide convaincante en raison de leur caractère non invasif, de leur répétabilité et de la réduction des interférences par les protéines sériques abondantes. Les découvertes antérieures des investigateurs démontrent que les peptides exosomiaux urinaires - incluant U-Ex Tg, ANXA2, TIMP et Angiopoïétine-1 - sont corrélés à la malignité, l'invasion capsulaire et les métastases ganglionnaires, et présentent une variation dynamique postopératoire, suggérant leur utilité dans la détection de la maladie résiduelle moléculaire.

Cette étude prospective recrutera 100 cas frais de cancer de la thyroïde et intégrera le profil génomique tumoral, la protéomique exosomiale urinaire via LC-MRM/MS, et l'évaluation du phénotype clinique - incluant l'atteinte ganglionnaire, les thérapies ultérieures et les résultats à long terme - pour délimiter les liens de causalité entre les facteurs génomiques moteurs, les signaux d'exécution protéomique et la progression clinique. L'objectif global est d'établir un modèle d'alerte précoce de stratification des risques et de récidive moléculaire capable d'identifier les trajectoires à haut risque plus tôt que les approches conventionnelles, améliorant ainsi la précision de la surveillance et permettant une intervention rapide. Ce cadre de biomarqueurs multicouche présente un fort potentiel pour redéfinir les normes de surveillance postopératoire et faire progresser la mise en œuvre clinique et politique de la médecine de précision dans le cancer de la thyroïde.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Description détaillée

Cette étude clinique prospective est conçue pour inclure des patients, âgés de 18 à 80 ans, présentant un carcinome papillaire de la thyroïde (CPT) nouvellement diagnostiqué ou des néoplasmes à motif folliculaire hautement suspects, y compris des lésions présentant un potentiel de carcinome thyroïdien peu différencié. Les patients éligibles doivent avoir subi une cytoponction à l'aiguille fine (CPAF) dans le cadre du bilan diagnostique. (Il s'agit d'un examen de routine que le sujet subirait indépendamment de la participation à l'étude.) Les rapports cytologiques et les évaluations pathologiques chirurgicales complètes ultérieures seront systématiquement documentés et examinés pour assurer une classification précise de chaque cas. Au cours des deux premières années de mise en œuvre de l'étude, nous visons à recruter 100 patients consécutifs présentant un cancer de la thyroïde non traité, ou "frais". Pour les individus subissant une chirurgie, le profilage peptidique exosomal urinaire sera réalisé à deux moments standardisés : (1) en préopératoire, et (2) quatre semaines après la thyroïdectomie, permettant l'évaluation de la dynamique périopératoire des biomarqueurs. Le traitement chirurgical—anticipé être une thyroïdectomie totale dans la plupart des cas—sera réalisé selon le jugement clinique standard par des chirurgiens endocriniens expérimentés. L'évaluation pathologique postopératoire inclura une caractérisation méticuleuse de la morphologie tumorale, des schémas d'invasion et des caractéristiques moléculaires, basée sur les rapports histopathologiques finalisés. En parallèle, cette étude intègre une investigation génomique tumorale robuste soutenue par nos plateformes de séquençage de nouvelle génération (NGS) précédemment développées et validées. Grâce à un financement antérieur du Conseil national des sciences et technologies (NSTC), les investigateurs ont établi un panel génique spécifique au cancer de la thyroïde basé sur l'ADN ciblant 50 principaux facteurs oncogènes et un panel complémentaire de fusions basé sur l'ARN couvrant 19 réarrangements géniques cliniquement pertinents. Ces panels ont été élaborés par un interrogatoire approfondi des référentiels génomiques du cancer reconnus internationalement, basé sur un profilage précédemment réussi des variants somatiques chez 51 patients atteints de cancer de la thyroïde métastatique, incluant 29 analyses appariées de tumeurs primaires-métastatiques, démontrant une forte capacité pour la génomique comparative du cancer à haute résolution. De plus, les investigateurs ont acquis une compétence technique dans l'analyse de marqueurs polyguanine pour l'inférence phylogénétique de l'évolution tumorale, et ont précédemment réalisé un séquençage du génome entier (WGS) et un génotypage HLA dans des études d'association à grande échelle. Notamment, les investigations basées sur le WGS des investigateurs ont identifié une susceptibilité génétique à l'agranulocytose induite par les médicaments antithyroïdiens grâce à une stratégie analytique rigoureuse en deux étapes. Globalement, cette conception d'étude intégrée permet une évaluation simultanée de l'initiation et de la progression génomique parallèlement à l'expression peptidique exosomale urinaire, positionnant ce travail pour élucider les relations mécanistiques entre la biologie moléculaire tumorale et les biomarqueurs non invasifs pour la surveillance de la maladie et la prise en charge guidée avec précision.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: CHIH-YUAN WANG, Doctor
Numéro de téléphone: 265371 +886-2-23123456
E-mail: cyw1965@gmail.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Nom: PEI-JIE HUANG, Bachelor
Numéro de téléphone: 265051 +886-2-23123456
E-mail: pylaff1920@gmail.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Recruter prospectivement 100 patients nouvellement diagnostiqués avec un cancer différencié de la thyroïde (CDT) devant subir une chirurgie en utilisant des procédures opératoires standardisées (SOP). Effectuer un séquençage de nouvelle génération (NGS) sur tissu frais en utilisant un panel spécifique de fusions géniques/mutations pour le cancer de la thyroïde. Collecter des échantillons d'urine appariés en préopératoire et en postopératoire selon un calendrier d'échantillonnage harmonisé.

La description

Critères d'inclusion :

Patients recrutés âgés de 18 à 80 ans avec un carcinome papillaire de la thyroïde (CPT) nouvellement diagnostiqué ou avec des néoplasmes folliculaires de la thyroïde hautement suspects, y compris des lésions présentant un potentiel de progression vers un carcinome thyroïdien peu différencié, avant l'opération.

Critères d'exclusion :

Les patients âgés de <18 ou >80 ans, ou sans diagnostic confirmé de carcinome papillaire de la thyroïde (CPT) ou sans néoplasmes folliculaires de la thyroïde hautement suspects, y compris des lésions présentant un potentiel de progression vers un carcinome thyroïdien peu différencié, ont été exclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Changement du taux de thyroglobuline sérique Délai: Dans les 12 mois	Test de fonction thyroïdienne	Dans les 12 mois
Changement du taux de T4 libre sérique Délai: Dans les 12 mois	Test de la fonction thyroïdienne	Dans les 12 mois
Changement du taux de TSH sérique Délai: Dans les 12 mois	Test de fonction thyroïdienne	Dans les 12 mois
Variation du taux d'anti-thyroglobuline Délai: Dans un délai de 12 mois	Test de la fonction thyroïdienne	Dans un délai de 12 mois
Détection de la thyroglobuline exosomale urinaire Délai: Dans les 12 mois	Biomarqueur exosomal urinaire	Dans les 12 mois
Détection de la galectine-3 exosomale urinaire Délai: Dans les 12 mois	Biomarqueur exosomal urinaire	Dans les 12 mois
Détection de la calprotectine A9 exosomale urinaire Délai: Dans les 12 mois	Biomarqueur exosomal urinaire	Dans les 12 mois
Détection de la transcétolase exosomale urinaire Délai: Dans les 12 mois	Biomarqueur exosomal urinaire	Dans les 12 mois
Détection de la kératine 19 exosomale urinaire Délai: Dans les 12 mois	Biomarqueur exosomal urinaire	Dans les 12 mois
Détection de l'angiopoïétine-1 exosomale urinaire Délai: Dans les 12 mois	Biomarqueur exosomal urinaire	Dans les 12 mois
Détection de l'inhibiteur tissulaire des métalloprotéinases dans les exosomes urinaires Délai: Dans les 12 mois	Biomarqueur exosomal urinaire	Dans les 12 mois
Détection de la kératine 8 exosomale urinaire Délai: Dans les 12 mois	Biomarqueur exosomal urinaire	Dans les 12 mois
Détection de la calprotectine A8 exosomale urinaire Délai: Dans les 12 mois	Biomarqueur exosomal urinaire	Dans les 12 mois
Détection de l'annexine II exosomale urinaire Délai: Dans les 12 mois	Biomarqueur exosomal urinaire	Dans les 12 mois
Détection d'afamine exosomale urinaire Délai: Dans les 12 mois	Biomarqueur exosomal urinaire	Dans les 12 mois
Test NGS Délai: Dans les 12 mois	a finalement incorporé 50 gènes ciblant les mutations et 19 gènes ciblant les fusions connus pour contribuer à la pathogenèse et au comportement clinique du cancer de la thyroïde	Dans les 12 mois
Pathologie du tissu thyroïdien postopératoire Délai: Dans les 12 mois	1) Type de tumeur ; 2) Taille et volume de la tumeur ; 3) Encapsulation ; 4) Implication des marges chirurgicales : distance la plus proche de la marge chirurgicale ; 5) Invasion capsulaire ; 6) Angio-invasion (invasion vasculaire) ; 7) Invasion lymphatique ; 8) Extension extra-thyroïdienne ; 9) Contexte de thyroïdite lymphocytaire ; 10) Stade TNM ; 11) Distribution des métastases ganglionnaires lymphatiques sur le cou (Niveau I - VI) ; 12) Marquage immunohistochimique : BRAFV600E, PAX8, TERT, HBME-1 et Galectine-3.	Dans les 12 mois
Détection des mutations somatiques Délai: Dans un délai de 12 mois	détecter les mutations somatiques	Dans un délai de 12 mois
Détection de Fusion Délai: Dans un délai de 12 mois	Caractériser le paysage mutationnel à travers les différents sous-types histologiques du cancer de la thyroïde et étudier l'hétérogénéité génomique spatiale intra-patient entre les tumeurs primaires et métastatiques, ainsi qu'évaluer la pertinence clinique de ces différences moléculaires.	Dans un délai de 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Cytologie par aspiration à l'aiguille fine de la thyroïde Délai: Dans les 12 mois	Test de la fonction thyroïdienne	Dans les 12 mois
Échographie des nodules thyroïdiens Délai: Dans les 12 mois	Test de la fonction thyroïdienne	Dans les 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Taiwan University Hospital

Les enquêteurs

Chercheur principal: CHIH-YUAN WANG, Doctor, Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 août 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 avril 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité