Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интеграция геномики опухоли и протеомики мочевых экзосом для создания многоуровневой биомаркерной структуры для ранней стратификации риска и постлечебного мониторинга у пациентов со свежедиагностированным раком щитовидной железы

15 апреля 2026 г. обновлено: National Taiwan University Hospital

Интеграция геномики опухоли и протеомики экзосом мочи для создания многоуровневой биомаркерной платформы для ранней стратификации риска и послеоперационного мониторинга у пациентов со свежим раком щитовидной железы

Рак щитовидной железы является наиболее распространенным злокачественным новообразованием эндокринной системы, и хотя дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ) обычно имеет благоприятный прогноз, 10-20% пациентов все же сталкиваются со значительными послеоперационными рисками, включая локальный рецидив, отдаленные метастазы и недостаточный ответ на терапию радиоактивным йодом. Современная стратификация риска, в основном основанная на размере опухоли, вовлечении лимфатических узлов и гистопатологии, не позволяет адекватно отразить гетерогенность опухоли и эволюционные изменения, что потенциально приводит как к чрезмерному, так и к недостаточному лечению. Секвенирование нового поколения (NGS) выявило постепенное накопление геномных изменений от ранних драйверных мутаций (например, BRAF, RAS, RET/PTC, PAX8-PPARG) до событий прогрессирования на поздних стадиях (например, промотор TERT, TP53, PI3K/AKT/mTOR), в то время как метастатические поражения часто содержат высокорисковые мутации, отсутствующие в первичных опухолях, что подчеркивает ограничения одноточечного забора тканей. Кроме того, мониторинг сывороточного тиреоглобулина (Tg) затруднен у пациентов с антителами к Tg. Внеклеточные везикулы (EVs), особенно полученные из мочи, представляют собой перспективный метод жидкой биопсии благодаря своей неинвазивности, повторяемости и сниженному влиянию обильных сывороточных белков. Предыдущие исследования авторов демонстрируют, что экзосомальные пептиды мочи, включая U-Ex Tg, ANXA2, TIMP и Angiopoietin-1, коррелируют со злокачественностью, капсулярной инвазией и метастазированием в лимфатические узлы, а также проявляют динамические послеоперационные изменения, что предполагает их полезность в обнаружении молекулярного остаточного заболевания.

Это проспективное исследование включит 100 свежих случаев рака щитовидной железы и интегрирует геномное профилирование опухоли, экзосомальную протеомику мочи с помощью LC-MRM/MS и оценку клинического фенотипа, включая вовлечение лимфатических узлов, последующие терапии и долгосрочные исходы, чтобы определить причинно-следственные связи между геномными драйверами, протеомными сигналами выполнения и клиническим прогрессированием. Главная цель — создать модель ранней стратификации риска и оповещения о молекулярном рецидиве, способную выявлять высокорисковые траектории раньше, чем традиционные подходы, тем самым повышая точность наблюдения и обеспечивая своевременное вмешательство. Эта многоуровневая биомаркерная структура обладает значительным потенциалом для переопределения стандартов послеоперационного мониторинга и продвижения клинической и политической реализации прецизионной медицины в лечении рака щитовидной железы.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Подробное описание

Это проспективное клиническое исследование предназначено для включения пациентов в возрасте от 18 до 80 лет с впервые диагностированным папиллярным раком щитовидной железы (ПРЩЖ) или высокоподозрительными фолликулярными новообразованиями, включая поражения с потенциалом низкодифференцированного рака щитовидной железы. Кандидаты должны были пройти тонкоигольную аспирационную цитологию (ТАЦ) в рамках диагностического обследования. (Это рутинное обследование, которое субъект прошел бы независимо от участия в исследовании.) Цитологические отчеты и последующие комплексные хирургические патологические оценки будут систематически документироваться и анализироваться для обеспечения точной классификации каждого случая. В течение первых двух лет реализации исследования мы планируем набрать 100 последовательных пациентов с нелеченым или «свежим» раком щитовидной железы. Для лиц, подвергающихся хирургическому вмешательству, профилирование пептидов в мочевых экзосомах будет проводиться в двух стандартизированных временных точках: (1) предоперационно и (2) через четыре недели после тиреоидэктомии, что позволит оценить динамику периоперационных биомаркеров. Хирургическое лечение, которое в большинстве случаев, как ожидается, будет тотальной тиреоидэктомией, будет выполняться в соответствии со стандартным клиническим решением опытными эндокринными хирургами. Послеоперационная патологическая оценка будет включать тщательную характеристику морфологии опухоли, паттернов инвазии и молекулярных особенностей на основе окончательных гистопатологических отчетов. Параллельно это исследование включает надежное геномное исследование опухоли, поддерживаемое нашими ранее разработанными и валидированными платформами секвенирования следующего поколения (NGS). При предыдущем финансировании Национального совета по науке и технологиям (NSTC) исследователи создали специфичную для рака щитовидной железы ДНК-панель генов, нацеленную на 50 ключевых онкогенных драйверов, и дополнительную РНК-панель слияний, охватывающую 19 клинически значимых генетических перестроек. Эти панели были составлены путем всестороннего анализа международно признанных репозиториев геномов рака, основанного на ранее успешно завершенном профилировании соматических вариантов у 51 пациента с метастатическим раком щитовидной железы, включая 29 парных анализов первичной и метастатической опухоли, демонстрируя высокую способность к сравнительной геномике рака высокого разрешения. Кроме того, исследователи установили техническую компетентность в анализе полигуаниновых маркеров для филогенетического вывода эволюции опухоли и ранее выполняли полногеномное секвенирование (WGS) и HLA-генотипирование в крупномасштабных ассоциативных исследованиях. Примечательно, что исследования исследователей на основе WGS выявили генетическую предрасположенность к агранулоцитозу, индуцированному антитиреоидными препаратами, с помощью строгой двухэтапной аналитической стратегии. В целом, эта интегрированная схема исследования позволяет одновременно оценивать геномную инициацию и прогрессирование наряду с экспрессией пептидов в мочевых экзосомах, позиционируя эту работу для выяснения механистических взаимосвязей между молекулярной биологией опухоли и неинвазивными биомаркерами для мониторинга заболевания и прецизионного управления.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: CHIH-YUAN WANG, Doctor
Номер телефона: 265371 +886-2-23123456
Электронная почта: cyw1965@gmail.com

Учебное резервное копирование контактов

Имя: PEI-JIE HUANG, Bachelor
Номер телефона: 265051 +886-2-23123456
Электронная почта: pylaff1920@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Проспективное начало набора 100 впервые диагностированных пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ), которым проводится хирургическое вмешательство с использованием стандартизированных СОП.
Выполнение секвенирования нового поколения (NGS) свежей ткани с использованием панели специфичных для рака щитовидной железы генных мутаций/фьюжн.
Сбор парных образцов мочи до операции и в послеоперационном состоянии в соответствии с унифицированным графиком забора проб.

Описание

Критерии включения:

В исследование включены пациенты в возрасте от 18 до 80 лет с впервые диагностированной папиллярной карциномой щитовидной железы (ПКЩЖ) или с высокоподозрительными фолликулярными новообразованиями щитовидной железы, включая поражения с потенциалом прогрессирования в низкодифференцированную карциному щитовидной железы, до операции.

Критерии исключения:

Пациенты в возрасте <18 или >80 лет, либо без подтверждённого диагноза папиллярной карциномы щитовидной железы (ПКЩЖ) или без высокоподозрительных фолликулярных новообразований щитовидной железы, включая поражения с потенциалом прогрессирования в низкодифференцированную карциному щитовидной железы, были исключены.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Изменение уровня тиреоглобулина в сыворотке Временное ограничение: В течение 12 месяцев	Тест функции щитовидной железы	В течение 12 месяцев
Изменение уровня свободного T4 в сыворотке Временное ограничение: В течение 12 месяцев	Исследование функции щитовидной железы	В течение 12 месяцев
Изменение уровня ТТГ в сыворотке Временное ограничение: В течение 12 месяцев	Тест функции щитовидной железы	В течение 12 месяцев
Изменение уровня антител к тиреоглобулину Временное ограничение: В течение 12 месяцев	Тест функции щитовидной железы	В течение 12 месяцев
Определение тиреоглобулина в мочевых экзосомах Временное ограничение: В течение 12 месяцев	Мочевой экзосомальный биомаркер	В течение 12 месяцев
Обнаружение галектина-3 в мочевых экзосомах Временное ограничение: В течение 12 месяцев	Мочевой экзосомальный биомаркер	В течение 12 месяцев
Обнаружение кальпротектина A9 в мочевых экзосомах Временное ограничение: В течение 12 месяцев	Мочевой экзосомальный биомаркер	В течение 12 месяцев
Выявление транскетолазы в мочевых экзосомах Временное ограничение: В течение 12 месяцев	Биомаркер в мочевом экзосоме	В течение 12 месяцев
Обнаружение кератина 19 в мочевых экзосомах Временное ограничение: В течение 12 месяцев	Мочевой экзосомальный биомаркер	В течение 12 месяцев
Обнаружение ангиопоэтина-1 в мочевых экзосомах Временное ограничение: В течение 12 месяцев	Уринарный экзосомальный биомаркер	В течение 12 месяцев
Определение тканевого ингибитора металлопротеиназ в мочевых экзосомах Временное ограничение: В течение 12 месяцев	Мочевой экзосомальный биомаркер	В течение 12 месяцев
Детекция кератина 8 в мочевых экзосомах Временное ограничение: В течение 12 месяцев	Мочевой экзосомальный биомаркер	В течение 12 месяцев
Выявление кальпротектина A8 в мочевых экзосомах Временное ограничение: В течение 12 месяцев	Мочевой экзосомальный биомаркер	В течение 12 месяцев
Обнаружение аннексина II в мочевых экзосомах Временное ограничение: В течение 12 месяцев	Биомаркер мочевых экзосом	В течение 12 месяцев
Обнаружение афамина в мочевых экзосомах Временное ограничение: В течение 12 месяцев	Мочевой экзосомальный биомаркер	В течение 12 месяцев
NGS анализ Временное ограничение: В течение 12 месяцев	в конечном счете включил 50 генов, нацеленных на мутации, и 19 генов, нацеленных на слияния, которые, как известно, способствуют патогенезу и клиническому поведению рака щитовидной железы	В течение 12 месяцев
Патология послеоперационной ткани щитовидной железы Временное ограничение: В течение 12 месяцев	1) Тип опухоли; 2) Размер и объём опухоли; 3) Инкапсуляция; 4) Вовлечённость хирургического края: ближайшее расстояние до хирургического края; 5) Инвазия капсулы; 6) Ангиоинвазия (сосудистая инвазия); 7) Лимфатическая инвазия; 8) Экстратиреоидное распространение; 9) Фон лимфоцитарного тиреоидита; 10) Стадирование по системе TNM; 11) Распределение метастатических лимфатических узлов по шее (уровень I-VI); 12) Иммуногистохимическое окрашивание: BRAFV600E, PAX8, TERT, HBME-1 и галектин-3.	В течение 12 месяцев
Обнаружение соматических мутаций Временное ограничение: В течение 12 месяцев	обнаруживать соматические мутации	В течение 12 месяцев
Обнаружение слияния Временное ограничение: В течение 12 месяцев	Охарактеризовать мутационный ландшафт различных гистологических подтипов рака щитовидной железы и исследовать внутрипациентную пространственную геномную гетерогенность между первичными и метастатическими опухолями, а также оценить клиническую значимость этих молекулярных различий.	В течение 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Цитологическое исследование пунктата щитовидной железы тонкой иглой Временное ограничение: В течение 12 месяцев	Тест функции щитовидной железы	В течение 12 месяцев
Ультразвуковое исследование узлов щитовидной железы Временное ограничение: В течение 12 месяцев	Исследование функции щитовидной железы	В течение 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Taiwan University Hospital

Следователи

Главный следователь: CHIH-YUAN WANG, Doctor, Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 августа 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 июля 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 июля 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 апреля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества