健康な参加者におけるSYH2082注射の単回投与漸増試験

組み入れ基準：

• 研究の内容、手順、および起こり得る有害反応を十分に理解し、研究前にICFに自発的に署名すること。
• スクリーニング時に、年齢が18歳から65歳まで（ICF署名時を含む）、男性または女性であること。
• スクリーニング時に、男性の体重が50kg以上、女性の体重が45kg以上であること。体格指数（BMI）が22.0から40.0 kg/m²の範囲内（両端を含む）であること。
• スクリーニング前3か月以内（スクリーニング期間を含む）の体重変化が5％以下であること。
• ICF署名時から最終投与後6か月まで、参加者（およびそのパートナー）が妊娠の計画がなく、かつ効果的な避妊法の使用に同意すること。

除外基準：

• グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）またはグルコース依存性インスリン分泌促進ポリペプチド（GIP）受容体作動薬、または試験薬のいずれかの成分に対する既知または疑われるアレルギーがあること。または、アレルギー体質（複数の薬剤や食品にアレルギーがある）があること。

• スクリーニング期間中に、バイタルサイン、身体検査、臨床検査、および心電図の結果に、治験責任医師が臨床的に有意と判断する異常があること。具体的には、以下の条件は除外しない：

  1. 収縮期血圧（SBP）＜160 mmHg、拡張期血圧（DBP）＜100 mmHg。
  2. 空腹時TG ≤ 5.6 mmol/L、空腹時TC ≤ 7.5 mmol/L、空腹時LDL-C ≤ 5 mmol/L、および空腹時HDL-Cの異常。
  3. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）＜2×ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）＜2×ULN、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）＜2.5×ULN、および総ビリルビン（TBIL）＜1.5×ULN。正常範囲外の値がある参加者は、治験責任医師がその異常が良性と判断する場合（例：ギルバート症候群）は組み入れられることがある。
• 糖尿病（2型、1型、またはその他の形態の糖尿病）の病歴または臨床検査所見があること。これには、スクリーニング期間中の空腹時血糖が≥126 mg/dL（7.0 mmol/L）および/またはHbA1c ≥ 6.5％を含む。
• 低血糖の既往歴があること、またはスクリーニング空腹時血糖＜3.9 mmol/L（単回サンプルでも）があること。
• 特定可能な内分泌学的、遺伝的、または症候群性の原因による肥満があること。

• スクリーニング期間中に以下の基準のいずれかを満たすこと：

  1. カルシトニン ≥25 ng/L。
  2. 推算糸球体濾過量（eGFR）＜80 mL/min/1.73m²。
  3. 甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常基準範囲外であること。
  4. 空腹時血清アミラーゼおよび/またはリパーゼ＞1.5×ULN。
• スクリーニング時に、QT/QTc間隔の延長（男性でQTcF＞450 ms、女性でQTcF＞470 ms）があること。または、トルサード・ド・ポワントの危険因子の病歴（例：心不全/心筋症、または長QT症候群の家族歴）があること。または、QT/QTc間隔を延長させる併用薬を現在服用していること。
• 以下のいずれかが陽性であること：B型肝炎表面抗原、C型肝炎ウイルス抗体、ヒト免疫不全ウイルス抗体、または梅毒血清反応。
• 治験責任医師または医療担当者が判断する、代謝性、皮膚、肝臓、腎臓、血液、肺、心血管、胃腸、神経、呼吸器、内分泌、免疫、または精神疾患の重要な病歴または臨床症状があること。
• スクリーニング前3か月以内に重度の外傷または大手術の病歴があること。または、研究期間中に手術または全身麻酔または鎮静を必要とする処置を受ける予定があること。
• 甲状腺結節の病歴があり、C-TIRADSカテゴリー3以上と診断されていること。
• 個人または家族歴に甲状腺髄様癌（MTC）または多発性内分泌腫瘍症候群タイプ2があること。または、個人歴に膵炎または胆嚢/胆石疾患があること。
• 悪性腫瘍の病歴があること。ただし、スクリーニングの1年以上前に切除された非黒色腫皮膚がん、およびスクリーニングの2年以上前に完治した子宮頸部上皮内腫瘍は除く。
• 過去2年間に、大うつ病性障害の病歴（薬物療法または心理療法を含む）があること。または、臨床的に有意な精神的健康状態があること。
• C-SSRSによる自殺企図または自殺行動の生涯歴があること。または、過去2年間にC-SSRSによる自殺念慮があること。
• 5年以上前の非自殺的自傷行為は、自殺意図が明らかにない場合は許容される。疑いがある場合は参加者を除外すべきである。
• 胃排出異常（例：胃流出路閉塞）または重度の慢性胃腸疾患（例：炎症性腸疾患、活動性潰瘍）の病歴があること。
• 吸収不良を引き起こす可能性のある胃腸手術の病歴があること。または、胃腸運動に直接影響を与える薬剤の長期使用歴があること。例：スクリーニング前3か月以内に肥満手術または処置（例：胃バンディング）を受けていること。
• スクリーニング前3か月以内に、GLP-1またはGIP受容体作動薬、または治験責任医師が体重変化を引き起こし体重評価に影響を与えると考える薬剤または製品の使用歴があること。
• 注射部位またはその周囲に皮膚炎またはその他の皮膚異常（タトゥーを含む）があること。
• 投与前2週間以内に、または上記薬剤の最終使用後5半減期以内（いずれか長い方）に、処方薬の使用があること。非処方薬、漢方薬、およびサプリメントは投与7日前に除外し、治験責任医師の判断により、投与前7日以内のパラセタモールおよび抗炎症薬の短期使用を許可する。
• スクリーニング前1か月以内に、または上記薬剤の最終使用後5半減期以内（いずれか長い方）に、糖代謝に影響を与える可能性のある薬剤（例：全身性ステロイド、非選択的β遮断薬、モノアミン酸化酵素阻害薬）の使用があること。
• スクリーニング前3か月以内の平均週間アルコール摂取量が、男性で21単位以上、女性で14単位を超えること（1単位≈中濃度ビール（アルコール度数3.5％）375 mL、ワイン（アルコール度数13.5％）100 mL、または蒸留酒（アルコール度数40％）30 mL）。または、アルコール呼気検査が陽性であること。または、入院期間中に禁酒できないこと。
• スクリーニング前3か月以内に、平均して1日10本以上の喫煙があること。または、入院期間中にニコチン製品の使用を停止できないこと。
• スクリーニング前3か月以内に、過剰な量の茶、コーヒー、および/またはカフェイン飲料（平均1日8杯以上、1杯≈250 mL）を摂取していること。または、入院期間中に摂取を停止できないこと。
• 来院前48時間以内に、ウェイトリフティング、スプリント、長距離走、サイクリング、水泳、サッカーなどの激しい運動をしたこと。
• スクリーニング前6か月以内に薬物乱用の病歴があること。または、スクリーニング時およびD-2時の薬物乱用スクリーニング検査が陽性であること。
• スクリーニング前30日以内に献血または血漿提供をしたこと。または、スクリーニング前30日以内に全血500mL以上の喪失があったこと。または、スクリーニング前1年以内に輸血を受けたこと。
• 針または血液恐怖症の病歴があること、採血が困難であること、または静脈採血に耐えられないこと。
• 特別な食事要件があり、標準化された食事とスケジュールに従えないこと。
• 女性参加者が妊娠中、授乳中、またはスクリーニング時およびD-2時に妊娠検査が陽性であること。
• スクリーニング前3か月または5半減期以内（いずれか長い方）に、他の臨床試験で試験薬/デバイスを受けたことがあること。または、研究期間中に他の薬剤または医療機器の臨床試験に現在参加している、または参加を計画していること。
• 治験責任医師が、本試験への参加に不適切であると判断するその他の要因を有する参加者。