Étude de dose unique ascendante de l'injection SYH2082 chez des participants en bonne santé

Critères d'inclusion :

• Comprend parfaitement le contenu, les procédures et les éventuelles réactions indésirables de l'étude, et signe volontairement le formulaire de consentement éclairé (FCE) avant l'étude ;
• Lors du dépistage, âgé de 18 à 65 ans (inclus, au moment de la signature du FCE), homme ou femme ;
• Lors du dépistage, poids corporel ≥50 kg pour les hommes et ≥45 kg pour les femmes ; indice de masse corporelle (IMC) compris entre 22,0 et 40,0 kg/m² (inclus) ;
• Variation du poids corporel ≤5 % dans les 3 mois précédant le dépistage (incluant la période de dépistage) ;
• Dès la signature du FCE jusqu'à 6 mois après la dernière dose, le participant (y compris son partenaire) n'a pas de projet de procréation et accepte d'utiliser des mesures de contraception hautement efficaces.

Critères d'exclusion :

• Allergie connue ou suspectée aux agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) ou du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), ou à tout composant du produit à l'étude ; ou a un terrain allergique (allergique à plusieurs médicaments et aliments) ;

• Résultats anormaux des signes vitaux, de l'examen physique, des analyses de laboratoire et de l'ECG jugés cliniquement significatifs par l'investigateur pendant la période de dépistage. Plus précisément, les conditions suivantes ne sont pas exclues :

  1. Pression artérielle systolique (PAS) < 160 mmHg, pression artérielle diastolique (PAD) < 100 mmHg ;
  2. TG à jeun ≤ 5,6 mmol/L, TC à jeun ≤ 7,5 mmol/L, LDL-C à jeun ≤ 5 mmol/L, et HDL-C à jeun anormal ;
  3. Alanine aminotransférase (ALT) < 2 × LSN, aspartate aminotransférase (AST) < 2 × LSN, gamma-glutamyl transférase (GGT) < 2,5 × LSN, et bilirubine totale (TBIL) < 1,5 × LSN. Les participants dont les valeurs sont en dehors de la plage normale peuvent être inclus si l'anomalie est jugée bénigne par l'investigateur (par exemple, syndrome de Gilbert) ;
• Antécédents ou preuves biologiques de diabète (type 2, type 1 ou autres formes de diabète), incluant une glycémie à jeun ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L) et/ou HbA1c ≥ 6,5 % pendant la période de dépistage ;
• Antécédent d'épisode d'hypoglycémie ou glycémie à jeun au dépistage < 3,9 mmol/L (même sur un seul échantillon) ;
• Obésité due à des causes endocriniennes, génétiques ou syndromiques identifiables ;

• Répond à l'un des critères suivants pendant la période de dépistage :

  1. Calcitonine ≥25 ng/L ;
  2. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <80 mL/min/1,73 m²
  3. Hormone thyréostimulante (TSH) en dehors de la plage de référence normale ;
  4. Amylase sérique à jeun et/ou lipase >1,5 × LSN.
• Lors du dépistage, présente un intervalle QT/QTc prolongé (QTcF >450 ms pour les hommes et QTcF >470 ms pour les femmes), ou des antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque/cardiomyopathie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long), ou prend actuellement des médicaments concomitants qui prolongent l'intervalle QT/QTc ;
• Positif pour l'un des éléments suivants : antigène de surface de l'hépatite B, anticorps anti-virus de l'hépatite C, anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine, ou sérologie syphilitique ;
• Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique, respiratoire, endocrinien, immunitaire ou psychiatrique, selon l'appréciation de l'investigateur ou de ses délégués médicaux ;
• Antécédent de traumatisme grave ou de chirurgie majeure dans les 3 mois précédant le dépistage, ou prévoit de subir une chirurgie ou toute procédure nécessitant une anesthésie générale ou une sédation pendant la période de l'étude ;
• Antécédent de nodules thyroïdiens diagnostiqués comme catégorie C-TIRADS 3 ou supérieure ;
• Antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde (CMT) ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2, ou antécédents personnels de pancréatite ou de maladie de la vésicule biliaire/lithiase biliaire ;
• Antécédent de malignité, à l'exception du cancer de la peau non mélanome excisé plus d'un an avant le dépistage et de la néoplasie intraépithéliale cervicale guérie avec succès plus de 2 ans avant le dépistage ;
• Antécédent de trouble dépressif majeur, incluant tout traitement médicamenteux ou psychothérapie, au cours des 2 dernières années, ou toute condition de santé mentale cliniquement significative ;
• Antécédent à vie de tentatives de suicide ou de comportement suicidaire selon le C-SSRS, ou toute idéation suicidaire au cours des deux dernières années selon le C-SSRS ;
• Les automutilations non suicidaires datant de plus de 5 ans sont autorisées s'il est clair qu'il n'y avait pas d'intention suicidaire. Les participants doivent être exclus en cas de doute ;
• Antécédent d'anomalies de la vidange gastrique (par exemple, obstruction de la sortie gastrique) ou de maladies gastro-intestinales chroniques sévères (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, ulcère actif) ;
• Antécédent de chirurgie gastro-intestinale pouvant entraîner une malabsorption, ou utilisation à long terme de médicaments affectant directement la motricité gastro-intestinale. Par exemple : a subi une chirurgie ou des procédures bariatriques (par exemple, anneau gastrique) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Antécédent d'utilisation d'agonistes des récepteurs GLP-1 ou GIP ou de tout médicament ou produit pouvant entraîner des changements de poids et affecter l'évaluation du poids, considéré par l'investigateur, dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Présente une dermatite ou d'autres anomalies cutanées (y compris des tatouages) au niveau ou autour du site d'injection ;
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance, dans les 2 semaines précédant l'administration ou pas plus de 5 demi-vies (selon la plus longue durée) après la dernière utilisation des médicaments ci-dessus. Les médicaments sans ordonnance, les préparations à base de plantes et les compléments alimentaires sont exclus 7 jours avant l'administration, et l'utilisation à court terme de paracétamol et d'anti-inflammatoires est autorisée dans les 7 jours précédant l'administration, sous la discrétion de l'investigateur ;
• Utilisation de médicaments pouvant affecter le métabolisme du glucose (par exemple, stéroïdes systémiques, bêta-bloquants non sélectifs, inhibiteurs de la monoamine oxydase) dans le mois précédant le dépistage, ou pas plus de 5 demi-vies (selon la plus longue durée) après la dernière utilisation des médicaments ci-dessus ;
• Consommation hebdomadaire moyenne d'alcool dépassant 21 unités (hommes) / 14 unités (femmes) dans les 3 mois précédant le dépistage (1 unité ≈ 375 mL de bière de force moyenne (3,5 % d'alcool/volume), 100 mL de vin (13,5 % d'alcool/volume), ou 30 mL d'alcool fort (40 % d'alcool/volume)), ou test d'alcoolémie positif, ou incapable de s'abstenir d'alcool pendant le séjour à l'hôpital ;
• Fume plus de 10 cigarettes par jour en moyenne dans les 3 mois précédant le dépistage, ou incapable d'arrêter d'utiliser tout produit à base de nicotine pendant le séjour à l'hôpital ;
• Consommation excessive de thé, café et/ou boissons caféinées (moyenne de plus de 8 tasses par jour, 1 tasse ≈ 250 mL) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou incapable d'arrêter cette consommation pendant le séjour à l'hôpital ;
• A pratiqué un exercice intense dans les 48 heures précédant les visites à la clinique, comme l'haltérophilie, le sprint, la course de fond, le cyclisme, la natation ou le football ;
• Antécédent d'abus de drogues dans les 6 mois précédant le dépistage, ou test de dépistage d'abus de drogues positif au dépistage et à J-2 ;
• A donné du sang ou du plasma dans les 30 jours précédant le dépistage ou a subi une perte de sang total de plus de 500 mL dans les 30 jours précédant le dépistage, ou a reçu une transfusion sanguine dans l'année précédant le dépistage ;
• Antécédent de phobie des aiguilles ou du sang, difficulté à prélever du sang, ou incapable de tolérer les prélèvements sanguins intraveineux ;
• A des besoins alimentaires particuliers et ne peut pas respecter le régime et l'horaire standardisés ;
• Participantes enceintes, allaitantes, ou ayant un résultat de test de grossesse positif au dépistage et à J-2 ;
• A reçu un agent/dispositif expérimental dans une autre étude clinique dans les 3 mois ou 5 demi-vies précédant le dépistage (selon la plus longue durée), ou participe actuellement ou prévoit de participer à une autre étude clinique de médicament ou de dispositif médical pendant la période de l'étude ;
• Participants que l'investigateur estime avoir d'autres facteurs les rendant inadaptés à la participation à cet essai.