Een onderzoek naar een enkele oplopende dosis van SYH2082-injectie bij gezonde deelnemers

Insluitingscriteria:

• Begrijpt volledig de inhoud, procedures en mogelijke bijwerkingen van de studie en ondertekent vrijwillig de ICF voor aanvang van de studie;
• Bij screening, leeftijd 18-65 jaar (inclusief, op het moment van ondertekenen van de ICF), mannelijk of vrouwelijk;
• Bij screening, lichaamsgewicht ≥50 kg voor mannen en ≥45 kg voor vrouwen; body mass index (BMI) tussen 22,0 en 40,0 kg/m² (inclusief);
• Lichaamsgewichtverandering ≤5% binnen 3 maanden voorafgaand aan screening (inclusief de screeningsperiode);
• Vanaf het ondertekenen van de ICF tot 6 maanden na de laatste dosis heeft de deelnemer (inclusief partner) geen plannen voor zwangerschap en stemt in met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende of vermoedelijke allergie voor glucagon-like peptide-1 (GLP-1) of glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide (GIP) receptoragonisten of enig bestanddeel van het onderzoeksproduct; of heeft een allergische constitutie (allergisch voor meerdere geneesmiddelen en voedingsmiddelen);

• Afwijkende resultaten in vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en ECG die door de onderzoeker klinisch significant worden geacht binnen de screeningsperiode. Specifiek worden de volgende condities niet uitgesloten:

  1. Systolische bloeddruk (SBP) < 160 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) < 100 mmHg;
  2. Nuchter TG ≤ 5,6 mmol/L, nuchter TC ≤ 7,5 mmol/L, nuchter LDL-C ≤ 5 mmol/L, en afwijkend nuchter HDL-C;
  3. Alanine-aminotransferase (ALT) < 2 × ULN, aspartaat-aminotransferase (AST) < 2 × ULN, gamma-glutamyltransferase (GGT) < 2,5 × ULN, en totaal bilirubine (TBIL) < 1,5 × ULN. Deelnemers met waarden buiten het normale bereik kunnen worden geïncludeerd als de afwijking door de onderzoeker als goedaardig wordt beschouwd (bijv. syndroom van Gilbert);
• Geschiedenis of laboratoriumbewijs van diabetes mellitus (type 2, type 1, of andere vormen van diabetes), inclusief nuchtere glucose van ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L) en/of HbA1c ≥ 6,5% binnen de screeningsperiode;
• Eerdere episode van hypoglykemie of screening nuchtere glucose < 3,9 mmol/L (zelfs bij een enkel monster);
• Obesitas door identificeerbare endocriene, genetische of syndromale oorzaken;

• Voldoet aan een van de volgende criteria binnen de screeningsperiode:

  1. Calcitonine ≥25 ng/L;
  2. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <80 mL/min/1,73 m²
  3. Thyroïdstimulerend hormoon (TSH) buiten het normale referentiebereik;
  4. Nuchter serumamylase en/of lipase >1,5× ULN.
• Bij screening, verlengd QT/QTc-interval (QTcF >450 ms voor mannen en QTcF>470 ms voor vrouwen), of geschiedenis van risicofactoren voor Torsades de Pointes (bijv. hartfalen/cardiomyopathie of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom), of gebruikt momenteel gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval verlengt;
• Positief voor een van de volgende: hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam, humaan immunodeficiëntievirusantilichaam, of syfilisserologie;
• Significante geschiedenis of klinische manifestatie van metabole, dermatologische, hepatische, renale, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, respiratoire, endocriene, immuun- of psychiatrische aandoeningen zoals bepaald door de onderzoeker of medisch aangewezen personen;
• Geschiedenis van ernstig trauma of grote operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of plannen voor operatie of procedures tijdens de studieperiode die algemene anesthesie of sedatie vereisen;
• Geschiedenis van schildklierknobbels gediagnosticeerd als C-TIRADS categorie 3 of hoger;
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom (MTC) of multiple endocriene neoplasie syndroom type 2, of persoonlijke geschiedenis van pancreatitis of galblaas-/galsteenziekte;
• Geschiedenis van maligniteit, behalve niet-melanoom huidkanker verwijderd meer dan 1 jaar voor screening en cervicale intra-epitheliale neoplasie succesvol genezen meer dan 2 jaar voor screening;
• Geschiedenis van ernstige depressieve stoornis, inclusief medicatie of psychologische therapie, in de afgelopen 2 jaar, of enige klinisch significante geestelijke gezondheidstoestand;
• Levenslange geschiedenis van zelfmoordpogingen of suïcidaal gedrag volgens de C-SSRS, of suïcidale gedachten in de afgelopen twee jaar volgens de C-SSRS;
• Niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag meer dan 5 jaar geleden is toegestaan, als duidelijk is dat er geen suïcidale intentie was. Deelnemers moeten worden uitgesloten bij twijfel;
• Geschiedenis van maagledigingsstoornissen (bijv. maaguitgangsobstructie) of ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijv. inflammatoire darmziekte, actieve ulcus);
• Geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie die kan leiden tot malabsorptie, of langdurig gebruik van geneesmiddelen die de gastro-intestinale motiliteit direct beïnvloeden. Bijvoorbeeld: heeft bariatrische chirurgie of procedures (bijv. maagband) ondergaan binnen 3 maanden voorafgaand aan screening;
• Geschiedenis van gebruik van GLP-1 of GIP receptoragonisten of enig geneesmiddel of product dat gewichtsveranderingen kan veroorzaken en de gewichtsbeoordeling kan beïnvloeden zoals beoordeeld door de onderzoeker binnen 3 maanden voorafgaand aan screening;
• Heeft dermatitis of andere huidafwijkingen (inclusief tatoeages) op of rond de injectieplaats;
• Gebruik van voorgeschreven geneesmiddelen binnen 2 weken voor dosering of niet meer dan 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) na laatste gebruik van bovenstaande geneesmiddelen. Zonder recept verkrijgbare geneesmiddelen, kruidenpreparaten en supplementen uitgesloten 7 dagen voor dosering, en kortdurend gebruik van paracetamol en ontstekingsremmende middelen toegestaan binnen de 7 dagen voor dosering, naar oordeel van de onderzoeker;
• Gebruik van geneesmiddelen die het glucosemetabolisme kunnen beïnvloeden (bijv. systemische steroïden, niet-selectieve β-blokkers, monoamineoxidaseremmers) binnen 1 maand voorafgaand aan screening, of niet meer dan 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) na laatste gebruik van bovenstaande geneesmiddelen;
• Gemiddelde wekelijkse alcoholconsumptie meer dan 21 eenheden (mannen) / 14 eenheden (vrouwen) binnen 3 maanden voorafgaand aan screening (1 eenheid ≈ 375 mL middensterk bier (3,5% alcohol/volume), 100 mL wijn (13,5% alcohol/volume), of 30 mL sterke drank (40% alcohol/volume)), of positieve alcoholademtest, of niet in staat alcohol te vermijden tijdens het verblijf in het ziekenhuis;
• Rookt gemiddeld meer dan 10 sigaretten per dag binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of niet in staat te stoppen met nicotineproducten tijdens het verblijf in het ziekenhuis;
• Consumeert overmatige hoeveelheden thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken (gemiddeld meer dan 8 kopjes per dag, 1 kopje ≈ 250 mL) binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of niet in staat consumptie te stoppen tijdens het verblijf in het ziekenhuis;
• Zware inspanning binnen 48 uur voor kliniekbezoeken, zoals gewichtheffen, sprinten, langeafstandslopen, fietsen, zwemmen of voetbal spelen;
• Geschiedenis van drugsgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, of positieve drugsgebruik screeningtest bij screening en D-2;
• Heeft bloed of plasma gedoneerd binnen 30 dagen voorafgaand aan screening of bloedverlies van meer dan 500ml binnen 30 dagen voorafgaand aan screening, of bloedtransfusie ontvangen binnen één jaar voorafgaand aan screening;
• Geschiedenis van naalden- of bloedfobie, moeilijkheden met bloedafname, of niet in staat intraveneuze bloedafnames te verdragen;
• Heeft specifieke dieetvereisten en kan zich niet houden aan het gestandaardiseerde dieet en schema;
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven, of positieve zwangerschapstestresultaten hebben bij screening en D-2;
• Heeft een onderzoeksmiddel/-apparaat ontvangen in een andere klinische studie binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan screening (afhankelijk van wat langer is), of neemt momenteel deel of plant deelname aan een andere geneesmiddelen- of medisch hulpmiddelen klinische studie tijdens de studieperiode;
• Deelnemers die volgens de onderzoeker andere factoren hebben die hen ongeschikt maken voor deelname aan deze studie.