En enkelt stigende dose-studie av SYH2082-injeksjon hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• Forstår fullt ut innholdet, prosedyrene og mulige bivirkninger av studien, og signerer frivillig informert samtykkeerklæring (ICF) før studien;
• Ved screening: alder 18–65 år (inkludert, på tidspunktet for signering av ICF), mann eller kvinne;
• Ved screening: kroppsvekt ≥50 kg for menn og ≥45 kg for kvinner; kroppsmasseindeks (BMI) mellom 22,0 og 40,0 kg/m² (inkludert);
• Kroppsvektendring ≤5 % innen 3 måneder før screening (inkludert screeningsperioden);
• Fra tidspunktet for signering av ICF til 6 måneder etter siste dose har deltakeren (inkludert partner) ingen planer om barn og samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmidler.

Eksklusjonskriterier:

• Kjent eller mistenkt allergi mot glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) eller glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP)-reseptoragonister eller noen komponent i undersøkelsesproduktet; eller har allergisk konstitusjon (allergisk mot flere legemidler og matvarer);

• Unormale resultater i vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorietester og EKG som vurderes av undersøkeren som klinisk signifikante innen screeningsperioden. Spesifikt er følgende forhold ikke ekskludert:

  1. Systolisk blodtrykk (SBP) < 160 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) < 100 mmHg;
  2. Faste TG ≤ 5,6 mmol/L, faste TC ≤ 7,5 mmol/L, faste LDL-C ≤ 5 mmol/L, og unormal faste HDL-C;
  3. Alaninaminotransferase (ALT) < 2 × ULN, aspartataminotransferase (AST) < 2 × ULN, gammaglutamyltransferase (GGT) < 2,5 × ULN, og totalt bilirubin (TBIL) < 1,5 × ULN. Deltakere med verdier utenfor normalt område kan inkluderes hvis unormaliteten vurderes som godartet av undersøkeren (f.eks. Gilberts syndrom);
• Historie eller laboratoriebevis for diabetes mellitus (type 2, type 1 eller andre former for diabetes), inkludert faste glukose ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L) og/eller HbA1c ≥ 6,5 % innen screeningsperioden;
• Tidligere episode av hypoglykemi eller screening faste glukose < 3,9 mmol/L (selv på et enkelt prøve);
• Fedme på grunn av identifiserbare endokrine, genetiske eller syndromale årsaker;

• Oppfyller noen av følgende kriterier innen screeningsperioden:

  1. Kalsitonin ≥25 ng/L;
  2. Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) <80 mL/min/1,73 m²;
  3. Thyroidstimulerende hormon (TSH) utenfor normalt referanseområde;
  4. Faste serumamylase og/eller lipase >1,5× ULN.
• Ved screening: forlenget QT/QTc-intervall (QTcF >450 ms for menn og QTcF >470 ms for kvinner), eller historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertefeil/kardiomyopati eller familiehistorie med langt QT-syndrom), eller bruker samtidige legemidler som forlenger QT/QTc-intervallet;
• Positiv for noen av følgende: hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoff, humant immunsviktvirusantistoff, eller syfilisserologi;
• Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av metabolske, dermatologiske, leversykdommer, nyresykdommer, hematologiske, lunge-, kardiovaskulære, gastrointestinale, nevrologiske, respirasjons-, endokrine, immunsykdommer eller psykiske lidelser som fastslått av undersøkeren eller medisinske utpekte;
• Historie med alvorlig skade eller større kirurgi innen 3 måneder før screening, eller planer om å gjennomgå kirurgi eller prosedyrer som krever generell anestesi eller sedering under studieperioden;
• Historie med thyreoideknuter diagnostisert som C-TIRADS kategori 3 eller høyere;
• Personlig eller familiehistorie med medullær thyreoidekreft (MTC) eller multippel endokrin neoplasi syndrom type 2, eller personlig historie med pankreatitt eller galleblære/gallesteinsykdom;
• Historie med malignitet, unntatt ikke-melanom hudkreft fjernet mer enn 1 år før screening og cervikal intraepitelial neoplasi som er vellykket kurert mer enn 2 år før screening;
• Historie med major depresjonslidelse, inkludert legemiddel- eller psykologisk behandling, i løpet av de siste 2 årene, eller noen klinisk signifikant psykisk helsetilstand;
• Livstidshistorie med selvmordsforsøk eller selvmordsadferd ifølge C-SSRS, eller noen selvmordstanker i løpet av de siste to årene ifølge C-SSRS;
• Ikke-selvmordsrelatert selvskade for mer enn 5 år siden er tillatt, hvis det er klart at det ikke var selvmordsintensjon. Deltakere bør ekskluderes hvis det er tvil;
• Historie med gastrisk tømningsforstyrrelser (f.eks. gastrisk utløpsobstruksjon) eller alvorlige kroniske gastrointestinale sykdommer (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, aktiv magesår);
• Historie med gastrointestinal kirurgi som kan føre til malabsorpsjon, eller langvarig bruk av legemidler som direkte påvirker gastrointestinal motilitet. For eksempel: har gjennomgått fedmekirurgi eller prosedyrer (f.eks. gastrisk båndlegging) innen 3 måneder før screening;
• Historie med bruk av GLP-1- eller GIP-reseptoragonister eller noe legemiddel eller produkt som kan forårsake vektendringer og påvirke vektvurdering ansett av undersøkeren innen 3 måneder før screening;
• Har dermatitt eller andre hudavvik (inkludert tatoveringer) på eller rundt injeksjonsstedet;
• Bruk av reseptbelagte legemidler innen 2 uker før dosering eller ikke mer enn 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) etter siste bruk av ovennevnte legemidler. Ikke-reseptbelagte legemidler, urtemedisiner og kosttilskudd ekskludert 7 dager før dosering, og tillater korttidsbruk av paracetamol og antiinflammatoriske legemidler innen 7 dager før dosering, etter undersøkerens skjønn;
• Bruk av legemidler som kan påvirke glukosemetabolismen (f.eks. systemiske steroider, ikke-selektive β-blokkere, monoaminoksidasehemmere) innen 1 måned før screening, eller ikke mer enn 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) etter siste bruk av ovennevnte legemidler;
• Gjennomsnittlig ukentlig alkoholforbruk overstiger 21 enheter (menn) / 14 enheter (kvinner) innen 3 måneder før screening (1 enhet ≈ 375 mL mellomsterk øl (3,5 % alkohol/volum), 100 mL vin (13,5 % alkohol/volum), eller 30 mL brennevin (40 % alkohol/volum)), eller positiv alkoholpusteprøve, eller ikke i stand til å avstå fra alkohol under sykehusoppholdet;
• Røyker mer enn 10 sigaretter per dag i gjennomsnitt innen 3 måneder før screening, eller ikke i stand til å slutte å bruke nikotinprodukter under sykehusoppholdet;
• Konsumerer overdrevent med te, kaffe og/eller koffeinholdige drikker (gjennomsnittlig mer enn 8 kopper per dag, 1 kopp ≈ 250 mL) innen 3 måneder før screening, eller ikke i stand til å slutte konsum under sykehusoppholdet;
• Utførte anstrengende trening innen 48 timer før klinikkbesøk, som vektløfting, sprint, langdistanseløp, sykling, svømming eller fotballspilling;
• Historie med rusmiddelmisbruk innen 6 måneder før screening, eller positiv rusmiddelscreeningtest ved screening og D-2;
• Har donert blod eller plasma innen 30 dager før screening eller hadde tap av helblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før screening, eller mottatt blodoverføring innen ett år før screening;
• Historie med nåle- eller blodfobi, vanskeligheter med blodprøvetaking, eller ikke i stand til å tolerere intravenøs blodprøvetaking;
• Har spesielle kostholdsbehov og kan ikke følge standardisert kosthold og timeplan;
• Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer, eller har positiv graviditetstestresultat ved screening og D-2;
• Har mottatt undersøkelsesmiddel/-enhet i en annen klinisk studie innen 3 måneder eller 5 halveringstider før screening (avhengig av hva som er lengst), eller deltar for tiden i eller planlegger å delta i en annen legemiddel- eller medisinsk utstyr klinisk studie under studieperioden;
• Deltakere som undersøkeren anser å ha andre faktorer som gjør dem uskikket til å delta i denne studien.