Uno Studio a Dose Singola Crescente dell'Iniezione di SYH2082 in Partecipanti Sani

Criteri di inclusione:

• Comprende pienamente il contenuto, le procedure e le possibili reazioni avverse dello studio e firma volontariamente il modulo di consenso informato (ICF) prima dell'inizio dello studio;
• Allo screening, età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi, al momento della firma dell'ICF), maschio o femmina;
• Allo screening, peso corporeo ≥50 kg per i maschi e ≥45 kg per le femmine; indice di massa corporea (BMI) compreso tra 22,0 e 40,0 kg/m² (inclusi);
• Variazione del peso corporeo ≤5% entro 3 mesi prima dello screening (incluso il periodo di screening);
• Dal momento della firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo l'ultima dose, il partecipante (incluso il partner) non ha piani di procreazione e accetta di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci.

Criteri di esclusione:

• Allergia nota o sospetta agli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) o del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) o a qualsiasi componente del prodotto in sperimentazione; oppure costituzione allergica (allergico a più farmaci e alimenti);

• Risultati anomali nei segni vitali, nell'esame fisico, negli esami di laboratorio e nell'ECG che sono giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi durante il periodo di screening. In particolare, le seguenti condizioni non sono escluse:

  1. Pressione sistolica (SBP) < 160 mmHg, pressione diastolica (DBP) < 100 mmHg;
  2. TG a digiuno ≤ 5,6 mmol/L, TC a digiuno ≤ 7,5 mmol/L, LDL-C a digiuno ≤ 5 mmol/L e HDL-C a digiuno anormale;
  3. Alanina aminotransferasi (ALT) < 2 × ULN, aspartato aminotransferasi (AST) < 2 × ULN, gamma-glutamil transferasi (GGT) < 2,5 × ULN e bilirubina totale (TBIL) < 1,5 × ULN. I partecipanti con valori al di fuori dell'intervallo normale possono essere inclusi se l'anomalia è considerata benigna dallo sperimentatore (ad esempio, sindrome di Gilbert);
• Storia o evidenza di laboratorio di diabete mellito (tipo 2, tipo 1 o altre forme di diabete), inclusi glicemia a digiuno ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L) e/o HbA1c ≥ 6,5% durante il periodo di screening;
• Qualsiasi episodio precedente di ipoglicemia o con glicemia a digiuno allo screening < 3,9 mmol/L (anche in un singolo campione);
• Obesità dovuta a cause endocrinologiche, genetiche o sindromiche identificabili;

• Soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri durante il periodo di screening:

  1. Calcitonina ≥25 ng/L;
  2. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <80 mL/min/1,73 m²;
  3. Tireotropina (TSH) al di fuori dell'intervallo di riferimento normale;
  4. Amilasi sierica a digiuno e/o lipasi >1,5× ULN.
• Allo screening, presenta un intervallo QT/QTc prolungato (QTcF >450 ms per i maschi e QTcF>470 ms per le femmine), o una storia di fattori di rischio per la Torsade de Pointes (ad esempio, insufficienza cardiaca/cardiomiopatia o storia familiare di sindrome del QT lungo), o sta attualmente assumendo farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc;
• Positivo per uno qualsiasi dei seguenti: antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo del virus dell'epatite C, anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana o sierologia per la sifilide;
• Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico, respiratorio, endocrino, immunitario o psichiatrico come determinato dallo Sperimentatore o dai delegati medici;
• Storia di trauma grave o intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima dello screening, o piani di sottoporsi a intervento chirurgico o qualsiasi procedura che richieda anestesia generale o sedazione durante il periodo dello studio;
• Storia di noduli tiroidei diagnosticati come categoria C-TIRADS 3 o superiore;
• Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o sindrome da neoplasia endocrina multipla tipo 2, o storia personale di pancreatite o malattia della colecisti/calcoli biliari;
• Storia di malignità, eccetto carcinoma cutaneo non melanoma asportato più di 1 anno prima dello Screening e neoplasia intraepiteliale cervicale guarita con successo più di 2 anni prima dello Screening;
• Storia di disturbo depressivo maggiore, inclusa qualsiasi terapia farmacologica o psicologica, negli ultimi 2 anni, o qualsiasi condizione di salute mentale clinicamente significativa;
• Storia di vita di tentativi di suicidio o comportamento suicidario secondo il C-SSRS, o qualsiasi ideazione suicidaria negli ultimi due anni secondo il C-SSRS;
• Autolesionismo non suicidario più di 5 anni fa è consentito, se è chiaro che non c'era intento suicidario. I partecipanti dovrebbero essere esclusi se c'è qualsiasi dubbio;
• Storia di anomalie dello svuotamento gastrico (ad esempio, ostruzione del piloro) o gravi malattie gastrointestinali croniche (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, ulcera attiva);
• Storia di chirurgia gastrointestinale che potrebbe portare a malassorbimento, o uso prolungato di farmaci che influenzano direttamente la motilità gastrointestinale. Ad esempio: ha subito chirurgia bariatrica o procedure (ad esempio, bendaggio gastrico) entro 3 mesi prima dello screening;
• Storia di uso di agonisti del recettore GLP-1 o GIP o qualsiasi farmaco o prodotto che possa causare cambiamenti di peso e influenzare la valutazione del peso considerato dallo sperimentatore entro 3 mesi prima dello screening;
• Ha dermatite o altre anomalie cutanee (inclusi tatuaggi) nel sito di iniezione o nelle vicinanze;
• Uso di qualsiasi farmaco da prescrizione, entro 2 settimane prima della somministrazione o non più di 5 emivite (qualunque sia più lungo) dopo l'ultimo uso dei suddetti farmaci. Farmaci da banco, preparati a base di erbe e integratori esclusi 7 giorni prima della somministrazione, e consentito l'uso a breve termine di paracetamolo e farmaci antinfiammatori entro i 7 giorni prima della somministrazione, a discrezione dello sperimentatore;
• Uso di farmaci che possono influenzare il metabolismo del glucosio (ad esempio, steroidi sistemici, β-bloccanti non selettivi, inibitori delle monoamino ossidasi) entro 1 mese prima dello screening, o non più di 5 emivite (qualunque sia più lungo) dopo l'ultimo uso dei suddetti farmaci;
• Consumo medio settimanale di alcol superiore a 21 unità (maschi) / 14 unità (femmine) entro 3 mesi prima dello screening (1 unità ≈ 375 mL di birra di media gradazione (3,5% alcol/volume), 100 mL di vino (13,5% alcol/volume), o 30 mL di superalcolici (40% alcol/volume)), o ha un test dell'alcol positivo, o non è in grado di astenersi dall'alcol durante il ricovero;
• Fuma più di 10 sigarette al giorno in media entro 3 mesi prima dello screening, o non è in grado di smettere di usare qualsiasi prodotto a base di nicotina durante il ricovero;
• Consuma quantità eccessive di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina (media di più di 8 tazze al giorno, 1 tazza ≈ 250 mL) entro 3 mesi prima dello screening, o non è in grado di interrompere il consumo durante il ricovero;
• Ha svolto esercizio fisico intenso entro 48 ore prima delle visite in clinica, come sollevamento pesi, sprint, corsa lunga, ciclismo, nuoto o gioco del calcio;
• Storia di abuso di sostanze entro 6 mesi prima dello screening, o un test di screening per abuso di sostanze positivo allo screening e al D-2;
• Ha donato sangue o plasma entro 30 giorni prima dello screening o ha avuto una perdita di sangue intero superiore a 500 mL entro i 30 giorni prima dello screening, o ha ricevuto una trasfusione di sangue entro un anno prima dello screening;
• Storia di fobia per gli aghi o il sangue, difficoltà con il prelievo di sangue, o incapacità di tollerare prelievi di sangue venoso;
• Ha requisiti dietetici speciali e non può aderire alla dieta e al programma standardizzati;
• Partecipanti di sesso femminile che sono in gravidanza, allattano o hanno un risultato positivo al test di gravidanza allo screening e al D-2;
• Ha ricevuto un agente/dispositivo in sperimentazione in un altro studio clinico entro 3 mesi o 5 emivite prima dello Screening (qualunque sia più lungo), o sta attualmente partecipando o prevede di partecipare a un altro studio clinico su farmaci o dispositivi medici durante il periodo dello studio;
• Partecipanti che lo sperimentatore considera avere altri fattori che li rendono inadatti a partecipare a questa sperimentazione.