Eine Studie zur Einzeldosis-Eskalation von SYH2082-Injektion bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Vollständiges Verständnis des Studieninhalts, der Verfahren und möglicher unerwünschter Reaktionen sowie freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung vor Studienbeginn;
• Bei Screening: Alter 18–65 Jahre (einschließlich, zum Zeitpunkt der Unterschrift der Einwilligungserklärung), männlich oder weiblich;
• Bei Screening: Körpergewicht ≥50 kg für Männer und ≥45 kg für Frauen; Body-Mass-Index (BMI) zwischen 22,0 und 40,0 kg/m² (einschließlich);
• Gewichtsveränderung ≤5 % innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (einschließlich der Screening-Periode);
• Vom Zeitpunkt der Unterschrift der Einwilligungserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis hat der Teilnehmer (einschließlich seines Partners) keine Kinderwunschpläne und stimmt hochwirksamen Verhütungsmaßnahmen zu.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1)- oder Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide (GIP)-Rezeptoragonisten oder einen Bestandteil des Prüfpräparats; oder allergische Veranlagung (Allergie gegen mehrere Medikamente und Lebensmittel);
• Abnorme Ergebnisse bei Vitalparametern, körperlicher Untersuchung, Labortests und EKG, die vom Prüfarzt während des Screenings als klinisch signifikant eingestuft werden. Konkret sind folgende Bedingungen nicht ausgeschlossen:
  1. Systolischer Blutdruck (SBP) < 160 mmHg, diastolischer Blutdruck (DBP) < 100 mmHg;
  2. Nüchtern-TG ≤ 5,6 mmol/L, Nüchtern-TC ≤ 7,5 mmol/L, Nüchtern-LDL-C ≤ 5 mmol/L und abnormales Nüchtern-HDL-C;
  3. Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2 × ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2 × ULN, Gamma-Glutamyltransferase (GGT) < 2,5 × ULN und Gesamtbilirubin (TBIL) < 1,5 × ULN. Teilnehmer mit Werten außerhalb des Normbereichs können eingeschlossen werden, wenn die Abweichung vom Prüfarzt als gutartig eingestuft wird (z. B. Gilbert-Syndrom);
• Anamnese oder labortechnischer Nachweis von Diabetes mellitus (Typ 2, Typ 1 oder andere Formen), einschließlich Nüchternglukose ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L) und/oder HbA1c ≥ 6,5 % während des Screenings;
• Frühere Hypoglykämie-Episoden oder Screening-Nüchternglukose < 3,9 mmol/L (auch bei einer Einzelmessung);
• Adipositas aufgrund identifizierbarer endokrinologischer, genetischer oder syndromaler Ursachen;
• Erfüllt eines der folgenden Kriterien während des Screenings:
  1. Calcitonin ≥25 ng/L;
  2. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <80 mL/min/1,73 m²;
  3. Thyroid-stimulierendes Hormon (TSH) außerhalb des normalen Referenzbereichs;
  4. Nüchtern-Serumamylase und/oder -lipase >1,5× ULN.
• Bei Screening: Verlängertes QT/QTc-Intervall (QTcF >450 ms für Männer und QTcF >470 ms für Frauen) oder Anamnese von Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz/Kardiomyopathie oder familiäre Anamnese von Long-QT-Syndrom) oder aktuelle Einnahme von Medikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern;
• Positiv für eines der folgenden: Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper, Humanes Immundefizienz-Virus-Antikörper oder Syphilis-Serologie;
• Signifikante Anamnese oder klinische Manifestation einer metabolischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen, immunologischen oder psychiatrischen Erkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes oder medizinischen Vertreters;
• Anamnese von schwerem Trauma oder größerer Operation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplante Operation oder Eingriffe, die während der Studienzeit Vollnarkose oder Sedierung erfordern;
• Anamnese von Schilddrüsenknoten, die als C-TIRADS Kategorie 3 oder höher diagnostiziert wurden;
• Persönliche oder familiäre Anamnese von medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) oder multipler endokriner Neoplasie Typ 2, oder persönliche Anamnese von Pankreatitis oder Gallenblasen-/Gallensteinerkrankungen;
• Anamnese von Malignomen, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, der mehr als 1 Jahr vor dem Screening entfernt wurde, und zervikaler intraepithelialer Neoplasie, die mehr als 2 Jahre vor dem Screening erfolgreich geheilt wurde;
• Anamnese von Major-Depression, einschließlich Medikation oder Psychotherapie, in den letzten 2 Jahren, oder klinisch signifikante psychische Erkrankung;
• Lebenszeit-Anamnese von Suizidversuchen oder suizidalem Verhalten laut C-SSRS, oder suizidale Gedanken in den letzten zwei Jahren laut C-SSRS;
• Nicht-suizidale Selbstverletzung vor mehr als 5 Jahren ist zulässig, wenn eindeutig keine suizidale Absicht bestand. Teilnehmer sollten bei Zweifeln ausgeschlossen werden;
• Anamnese von Magenentleerungsstörungen (z. B. Magenausgangsstenose) oder schweren chronischen Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. entzündliche Darmerkrankung, aktives Ulkus);
• Anamnese von Magen-Darm-Operationen, die zu Malabsorption führen könnten, oder Langzeitanwendung von Medikamenten, die die Magen-Darm-Motilität direkt beeinflussen. Beispiel: Bariatrische Operation oder Verfahren (z. B. Magenband) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• Anamnese der Anwendung von GLP-1- oder GIP-Rezeptoragonisten oder Medikamenten/Produkten, die nach Einschätzung des Prüfarztes Gewichtsveränderungen verursachen und die Gewichtsbeurteilung beeinflussen könnten, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• Dermatitis oder andere Hautanomalien (einschließlich Tattoos) an oder um die Injektionsstelle;
• Anwendung verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung oder nicht mehr als 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) nach der letzten Anwendung dieser Medikamente. Nicht verschreibungspflichtige Medikamente, pflanzliche Präparate und Nahrungsergänzungsmittel sind 7 Tage vor der Dosierung ausgeschlossen; kurzzeitige Anwendung von Paracetamol und entzündungshemmenden Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung ist nach Ermessen des Prüfarztes erlaubt;
• Anwendung von Medikamenten, die den Glukosemetabolismus beeinflussen können (z. B. systemische Steroide, nicht-selektive β-Blocker, Monoaminoxidase-Hemmer) innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder nicht mehr als 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) nach der letzten Anwendung dieser Medikamente;
• Durchschnittlicher wöchentlicher Alkoholkonsum über 21 Einheiten (Männer) / 14 Einheiten (Frauen) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (1 Einheit ≈ 375 mL Bier mittlerer Stärke (3,5 % Alkohol), 100 mL Wein (13,5 % Alkohol) oder 30 mL Spirituosen (40 % Alkohol)), oder positiver Alkohol-Atemtest, oder Unfähigkeit, während des Klinikaufenthalts auf Alkohol zu verzichten;
• Durchschnittlich mehr als 10 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, oder Unfähigkeit, während des Klinikaufenthalts auf Nikotinprodukte zu verzichten;
• Übermäßiger Konsum von Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltigen Getränken (durchschnittlich mehr als 8 Tassen pro Tag, 1 Tasse ≈ 250 mL) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, oder Unfähigkeit, während des Klinikaufenthalts darauf zu verzichten;
• Anstrengende körperliche Betätigung innerhalb von 48 Stunden vor Klinikbesuchen, wie Gewichtheben, Sprinten, Langstreckenlauf, Radfahren, Schwimmen oder Fußballspielen;
• Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, oder positiver Drogenmissbrauch-Screeningtest bei Screening und D-2;
• Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Verlust von Vollblut über 500 ml innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening, oder Bluttransfusion innerhalb eines Jahres vor dem Screening;
• Anamnese von Nadel- oder Blutphobie, Schwierigkeiten bei der Blutentnahme oder Unverträglichkeit von intravenösen Blutabnahmen;
• Spezielle Ernährungsanforderungen und Unfähigkeit, standardisierte Diät und Zeitplan einzuhalten;
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind, stillen oder einen positiven Schwangerschaftstest bei Screening und D-2 haben;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat/-gerät innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening, oder aktuelle Teilnahme oder geplante Teilnahme an einer anderen Arzneimittel- oder Medizinproduktstudie während der Studienzeit;
• Teilnehmer, die nach Einschätzung des Prüfarztes andere Faktoren aufweisen, die sie für diese Studie ungeeignet machen.