Исследование однократной возрастающей дозы инъекции SYH2082 у здоровых участников

Критерии включения:

• Полностью понимает содержание, процедуры и возможные нежелательные реакции исследования и добровольно подписывает ИСП до начала исследования;
• На момент скрининга возраст 18–65 лет (включительно, на момент подписания ИСП), мужской или женский пол;
• На момент скрининга масса тела ≥50 кг для мужчин и ≥45 кг для женщин; индекс массы тела (ИМТ) от 22,0 до 40,0 кг/м² (включительно);
• Изменение массы тела ≤5% в течение 3 месяцев до скрининга (включая период скрининга);
• С момента подписания ИСП и до 6 месяцев после последней дозы участник (включая партнера) не планирует зачатие ребенка и соглашается использовать высокоэффективные методы контрацепции.

Критерии исключения:

• Известная или предполагаемая аллергия на агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) или глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) или любой компонент исследуемого продукта; или наличие аллергической конституции (аллергия на несколько лекарств и продуктов питания);

• Аномальные результаты витальных признаков, физикального обследования, лабораторных тестов и ЭКГ, которые, по мнению исследователя, имеют клиническое значение в течение периода скрининга. В частности, следующие состояния не исключаются:

  1. Систолическое артериальное давление (САД) < 160 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) < 100 мм рт. ст.;
  2. Триглицериды натощак ≤ 5,6 ммоль/л, общий холестерин натощак ≤ 7,5 ммоль/л, ЛПНП-холестерин натощак ≤ 5 ммоль/л и аномальный ЛПВП-холестерин натощак;
  3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2 × ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2 × ВГН, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) < 2,5 × ВГН и общий билирубин (ОБ) < 1,5 × ВГН. Участники со значениями вне нормального диапазона могут быть включены, если аномалия считается доброкачественной исследователем (например, синдром Жильбера);
• Анамнез или лабораторные признаки сахарного диабета (2 типа, 1 типа или других форм диабета), включая глюкозу натощак ≥126 мг/дл (7,0 ммоль/л) и/или HbA1c ≥ 6,5% в течение периода скрининга;
• Любой предыдущий эпизод гипогликемии или глюкоза натощак при скрининге < 3,9 ммоль/л (даже по одному образцу);
• Ожирение, обусловленное идентифицируемыми эндокринными, генетическими или синдромальными причинами;

• Соответствует любому из следующих критериев в течение периода скрининга:

  1. Кальцитонин ≥25 нг/л;
  2. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <80 мл/мин/1,73 м²;
  3. Тиреотропный гормон (ТТГ) вне нормального референсного диапазона;
  4. Сывороточная амилаза и/или липаза натощак >1,5× ВГН.
• На момент скрининга имеет удлиненный интервал QT/QTc (QTcF >450 мс для мужчин и QTcF>470 мс для женщин), или анамнез факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность/кардиомиопатия или семейный анамнез синдрома удлиненного QT), или в настоящее время принимает сопутствующие лекарства, удлиняющие интервал QT/QTc;
• Положительный результат на любой из следующих маркеров: поверхностный антиген гепатита B, антитела к вирусу гепатита C, антитела к вирусу иммунодефицита человека или серология сифилиса;
• Значительный анамнез или клинические проявления любых метаболических, дерматологических, печеночных, почечных, гематологических, легочных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, неврологических, респираторных, эндокринных, иммунных или психических расстройств, определенных исследователем или медицинскими представителями;
• Анамнез тяжелой травмы или серьезной операции в течение 3 месяцев до скрининга, или планы на операцию или любые процедуры, требующие общей анестезии или седации, в течение периода исследования;
• Анамнез узлов щитовидной железы, диагностированных как категория C-TIRADS 3 или выше;
• Личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ) или синдрома множественной эндокринной неоплазии 2 типа, или личный анамнез панкреатита или заболеваний желчного пузыря/желчнокаменной болезни;
• Анамнез злокачественных новообразований, за исключением немеланомного рака кожи, удаленного более чем за 1 год до скрининга, и цервикальной интраэпителиальной неоплазии, успешно излеченной более чем за 2 года до скрининга;
• Анамнез большого депрессивного расстройства, включая любую медикаментозную или психологическую терапию, в последние 2 года, или любое клинически значимое психическое состояние;
• Пожизненный анамнез любых попыток суицида или суицидального поведения согласно C-SSRS, или любые суицидальные мысли в последние два года согласно C-SSRS;
• Несуицидальное самоповреждение более 5 лет назад допустимо, если четко отсутствовало суицидальное намерение. Участники должны быть исключены при любых сомнениях;
• Анамнез нарушений опорожнения желудка (например, стеноз выходного отдела желудка) или тяжелых хронических желудочно-кишечных заболеваний (например, воспалительные заболевания кишечника, активная язва);
• Анамнез желудочно-кишечных операций, которые могут привести к мальабсорбции, или длительное использование лекарств, непосредственно влияющих на моторику желудочно-кишечного тракта. Например: перенес бариатрическую операцию или процедуры (например, бандажирование желудка) в течение 3 месяцев до скрининга;
• Анамнез использования агонистов рецепторов ГПП-1 или ГИП или любых лекарств или продуктов, которые могут вызывать изменения массы тела и влиять на оценку веса, по мнению исследователя, в течение 3 месяцев до скрининга;
• Наличие дерматита или других кожных аномалий (включая татуировки) в месте инъекции или вокруг него;
• Использование любых рецептурных лекарств в течение 2 недель до введения дозы или не более 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) после последнего применения вышеуказанных лекарств. Безрецептурные лекарства, растительные препараты и добавки исключаются за 7 дней до введения дозы, и допускается краткосрочное использование парацетамола и противовоспалительных препаратов в течение 7 дней до введения дозы, по усмотрению исследователя;
• Использование лекарств, которые могут влиять на метаболизм глюкозы (например, системные стероиды, неселективные β-блокаторы, ингибиторы моноаминоксидазы) в течение 1 месяца до скрининга, или не более 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) после последнего применения вышеуказанных лекарств;
• Среднее недельное потребление алкоголя превышает 21 единицу (мужчины) / 14 единиц (женщины) в течение 3 месяцев до скрининга (1 единица ≈ 375 мл пива средней крепости (3,5% алкоголя/объема), 100 мл вина (13,5% алкоголя/объема) или 30 мл крепких спиртных напитков (40% алкоголя/объема)), или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе, или неспособность воздерживаться от алкоголя во время пребывания в стационаре;
• Курит более 10 сигарет в день в среднем в течение 3 месяцев до скрининга, или не может прекратить использование любых никотинсодержащих продуктов во время пребывания в стационаре;
• Потребляет чрезмерное количество чая, кофе и/или напитков с кофеином (в среднем более 8 чашек в день, 1 чашка ≈ 250 мл) в течение 3 месяцев до скрининга, или не может прекратить потребление во время пребывания в стационаре;
• Занимался интенсивными физическими упражнениями в течение 48 часов до визитов в клинику, такими как тяжелая атлетика, спринт, бег на длинные дистанции, велоспорт, плавание или игра в футбол;
• Анамнез злоупотребления наркотиками в течение 6 месяцев до скрининга, или положительный тест на злоупотребление наркотиками при скрининге и D-2;
• Сдавал кровь или плазму в течение 30 дней до скрининга или имел потерю цельной крови более 500 мл в течение 30 дней до скрининга, или получал переливание крови в течение одного года до скрининга;
• Анамнез боязни игл или крови, трудностей с забором крови или неспособности переносить внутривенный забор крови;
• Имеет особые диетические требования и не может придерживаться стандартизированной диеты и графика;
• Участницы женского пола, которые беременны, кормят грудью или имеют положительный результат теста на беременность при скрининге и D-2;
• Получал исследуемый агент/устройство в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения до скрининга (в зависимости от того, что дольше), или в настоящее время участвует или планирует участвовать в другом клиническом исследовании лекарств или медицинских устройств в течение периода исследования;
• Участники, которых, по мнению исследователя, имеют другие факторы, делающие их непригодными для участия в этом испытании.