Yksittäisen nousevan annoksen tutkimus SYH2082-injektion vaikutuksista terveillä osallistujilla

Inkluusiokriteerit:

• Täysin ymmärtää tutkimuksen sisällön, menettelyt ja mahdolliset haittareaktiot ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa ICF:n ennen tutkimuksen alkua;
• Seulonnassa ikä 18–65 vuotta (mukaan lukien ICF:n allekirjoitushetkellä), mies tai nainen;
• Seulonnassa paino miehillä ≥50 kg ja naisilla ≥45 kg; painoindeksi (BMI) välillä 22,0–40,0 kg/m² (mukaan lukien);
• Painonmuutos ≤5 % kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa (mukaan lukien seulontajakso);
• ICF:n allekirjoitushetkestä viimeisen annoksen jälkeen 6 kuukauteen osallistujalla (mukaan lukien kumppanilla) ei ole suunnitelmia lapsen hankintaan ja hän suostuu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja.

Ekskluusiokriteerit:

• Tunnettu tai epäilty allergia glukagonin kaltaiselle peptidille 1 (GLP-1) tai glukoosista riippuvalle insuliininomaiseen polypeptidille (GIP) reseptoriagonisteille tai tutkittavan tuotteen minkään ainesosan suhteen; tai on allerginen konstituutio (allerginen useille lääkkeille ja elintarvikkeille);

• Poikkeavat tulokset elintoiminnoissa, fysikaalisessa tutkimuksessa, laboratoriotutkimuksissa ja EKG:ssä, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi seulontajakson aikana. Erityisesti seuraavat olot eivät ole poissuljettuja:

  1. Systolinen verenpaine (SBP) < 160 mmHg, diastolinen verenpaine (DBP) < 100 mmHg;
  2. Paastotriglyseridit (TG) ≤ 5,6 mmol/l, paastokolesteroli (TC) ≤ 7,5 mmol/l, paasto-LDL-kolesteroli ≤ 5 mmol/l ja poikkeava paasto-HDL-kolesteroli;
  3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2 × yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2 × ULN, gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) < 2,5 × ULN ja kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN. Osallistujia, joiden arvot ovat normaalin alueen ulkopuolella, voidaan sisällyttää, jos poikkeama katsotaan tutkijan mukaan hyvänlaatuiseksi (esim. Gilbertin oireyhtymä);
• Diabetes mellitusin (tyyppi 2, tyyppi 1 tai muun muotoinen diabetes) anamneesi tai laboratoriotodisteet, mukaan lukien paastoglukoosi ≥126 mg/dl (7,0 mmol/l) ja/tai HbA1c ≥6,5 % seulontajakson aikana;
• Minkä tahansa aiemman hypoglykemian episodin tai seulontapaastoglukoosin < 3,9 mmol/l (vaikkapa yhdestä näytteestä);
• Identifioitavista endokrinologisista, geneettisistä tai oireyhtymäperäisistä syistä johtuva lihavuus;

• Täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä seulontajakson aikana:

  1. Kalsitoniini ≥25 ng/l;
  2. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m²;
  3. Kilpirauhasen stimuloiva hormoni (TSH) normaalin viitearvoalueen ulkopuolella;
  4. Paastoseerumin amylaasi ja/tai lipaasi > 1,5 × ULN.
• Seulonnassa pitkittynyt QT/QTc-väli (QTcF > 450 ms miehillä ja QTcF > 470 ms naisilla) tai anamneesi Torsades de Pointes -riskitekijöistä (esim. sydämen vajaatoiminta/kardiomyopatia tai perhehistoria pitkästä QT-oireyhtymästä) tai tällä hetkellä käytetään samanaikaisesti QT/QTc-väliä pidentäviä lääkkeitä;
• Positiivinen minkään seuraavan suhteen: hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -virusvastainne, HI-virusvastainne tai klamydia serologia;
• Merkittävä anamneesi tai kliininen ilmeneminen mistä tahansa aineenvaihdunnan, ihon, maksan, munuaisten, veren, keuhkojen, sydän- ja verisuoniston, ruoansulatuskanavan, hermoston, hengityselimistön, hormonitoiminnan, immuunijärjestelmän tai psykiatrisen häiriön suhteen tutkijan tai lääketieteellisten edustajien määrittämänä;
• Merkittävän trauman tai suuren leikkauksen anamneesi kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa tai suunnitelmia leikkaukseen tai mihin tahansa toimenpiteeseen, joka vaatii yleisanestesiaa tai sedaatiota tutkimusjakson aikana;
• Kilpirauhasen kyhmyn anamneesi, joka on luokiteltu C-TIRADS-luokkaan 3 tai korkeammaksi;
• Henkilökohtainen tai perhehistoria medullarisesta kilpirauhassyövästä (MTC) tai moninkertaisesta endokriinisen neoplasian oireyhtymästä tyyppi 2 tai henkilökohtainen anamneesi haimatulehduksesta tai sappirakon/sappikivitaudista;
• Syöpätaudin anamneesi, lukuun ottamatta ei-melanoomaista ihosyöpää, joka on poistettu yli vuosi ennen seulontaa, ja kohdunkaulan intraepiteelistä neoplasiaa, joka on parannettu onnistuneesti yli kaksi vuotta ennen seulontaa;
• Vakavan masennuksen anamneesi, mukaan lukien mikä tahansa lääkehoito tai psykologinen terapia, viimeisten kahden vuoden aikana tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä mielenterveyden häiriö;
• Elinaikainen anamneesi minkä tahansa itsemurhayrityksen tai itsemurhakäyttäytymisen suhteen C-SSRS:n mukaan tai minkä tahansa itsemurha-ajatuksen suhteen viimeisten kahden vuoden aikana C-SSRS:n mukaan;
• Ei-itsemurhaan tähtäävä itsensä vahingoittaminen yli 5 vuotta sitten on sallittua, jos on selvää, ettei ollut itsemurha-aikeita. Osallistujat tulisi sulkea pois, jos on epäilyksiä;
• Mahalaukun tyhjentymishäiriöiden (esim. mahalaukun ulostuloeste) tai vakavien kroonisten ruoansulatuskanavan sairauksien (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, aktiivinen haavauma) anamneesi;
• Ruoansulatuskanavan leikkauksen anamneesi, joka voi johtaa imeytymishäiriöön, tai pitkäaikainen lääkkeiden käyttö, jotka vaikuttavat suoraan ruoansulatuskanavan liikkeisiin. Esimerkiksi: on käynyt läpi lihavuusleikkauksen tai toimenpiteen (esim. mahalaukun kaistale) kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa;
• GLP-1- tai GIP-reseptoriagonistien tai minkä tahansa lääkkeen tai tuotteen käytön anamneesi, joka voi aiheuttaa painonmuutoksia ja vaikuttaa painon arviointiin tutkijan mukaan kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa;
• Ihotulehdus tai muut ihopoikkeavuudet (mukaan lukien tatuoinnit) ruiskutuskohdassa tai sen läheisyydessä;
• Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 2 viikkoa ennen annostelua tai enintään 5 puoliintumisaikaa viimeisen edellä mainitun lääkkeen käytön jälkeen (kumpi on pidempi). Ei-reseptilääkkeet, rohdosvalmisteet ja ravintolisät suljetaan pois 7 päivää ennen annostelua, ja lyhytaikainen parasetamolin ja tulehduskipulääkkeen käyttö sallitaan 7 päivän aikana ennen annostelua tutkijan harkinnan mukaan;
• Lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa glukoosiaineenvaihduntaan (esim. systeemiset steroidit, ei-selektiiviset β-salpaajat, monoamiinioksidaasin estäjät) kuukauden aikana ennen seulontaa tai enintään 5 puoliintumisaikaa viimeisen edellä mainitun lääkkeen käytön jälkeen (kumpi on pidempi);
• Keskimääräinen viikoittainen alkoholinkulutus yli 21 annosta (miehet) / 14 annosta (naiset) kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa (1 annos ≈ 375 ml keskivahvaa olutta (3,5 % alkoholia/tilavuus), 100 ml viiniä (13,5 % alkoholia/tilavuus) tai 30 ml väkeviä (40 % alkoholia/tilavuus)), tai positiivinen alkoholihengitystesti, tai ei pysty pidättäytymään alkoholista sairaalassaoloaikana;
• Tupakoi keskimäärin yli 10 savuketta päivässä kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa, tai ei pysty lopettamaan minkään nikotiinituotteen käyttöä sairaalassaoloaikana;
• Kuluttaa liiallisia määriä teetä, kahvia ja/tai kofeiinipitoisia juomia (keskimäärin yli 8 kuppia päivässä, 1 kuppi ≈ 250 ml) kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa, tai ei pysty lopettamaan kulutusta sairaalassaoloaikana;
• Harjoittanut voimakasta liikuntaa 48 tuntia ennen klinikkakäyntejä, kuten painonnostoa, pikajuoksua, kestävyysjuoksua, pyöräilyä, uintia tai jalkapallon pelaamista;
• Huumeiden väärinkäytön anamneesi 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivinen huumeiden väärinkäyttöseulontatesti seulonnassa ja D-2:ssa;
• On luovuttanut verta tai plasmaa 30 päivän aikana ennen seulontaa tai kokonaisveren menetys yli 500 ml 30 päivän aikana ennen seulontaa tai verensiirron saanti vuoden aikana ennen seulontaa;
• Neulan tai veren fobian anamneesi, vaikeuksia verinäytteenottoon tai kykenemättömyys sietää laskimoverinäytteenottoa;
• On erityisiä ruokavaliovaatimuksia eikä pysty noudattamaan standardoitua ruokavaliota ja aikataulua;
• Naistosallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai positiivinen raskaus testitulos seulonnassa ja D-2:ssa;
• On saanut tutkittavaa ainetta/laitetta toisessa kliinisessä tutkimuksessa 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan aikana ennen seulontaa (kumpi on pidempi) tai osallistuu tällä hetkellä tai suunnittelee osallistuvansa toiseen lääke- tai lääketeknisen laitteen kliiniseen tutkimukseen tutkimusjakson aikana;
• Osallistujat, joita tutkija pitää muista syistä sopimattomina osallistumaan tähän kokeeseen.