SYH2082注射液在健康受试者中的单次给药剂量递增研究

纳入标准：

• 充分理解本研究的内容、程序及可能的不良反应，并在研究前自愿签署知情同意书；
• 筛选时年龄18-65岁（含签署知情同意书时），男女不限；
• 筛选时男性体重≥50公斤，女性体重≥45公斤；体重指数（BMI）在22.0至40.0 kg/m²之间（含边界值）；
• 筛选前3个月内（含筛选期）体重变化≤5%；
• 从签署知情同意书至末次给药后6个月内，受试者（包括其伴侣）无生育计划且同意采取高效避孕措施。

排除标准：

• 已知或疑似对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）或葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体激动剂或试验药物任何成分过敏；或为过敏体质（对多种药物和食物过敏）；

• 筛选期内经研究者判断具有临床意义的重要体征、体格检查、实验室检查及心电图异常结果。 具体而言，以下情况不排除：

  1. 收缩压（SBP）< 160 mmHg，舒张压（DBP）< 100 mmHg；
  2. 空腹甘油三酯（TG）≤ 5.6 mmol/L，空腹总胆固醇（TC）≤ 7.5 mmol/L，空腹低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≤ 5 mmol/L，以及空腹高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）异常；
  3. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）< 2 × 正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）< 2 × ULN，γ-谷氨酰转移酶（GGT）< 2.5 × ULN，总胆红素（TBIL）< 1.5 × ULN。 若研究者认为异常属良性（如吉尔伯特综合征），则超出正常范围的受试者仍可纳入；
• 有糖尿病史（2型、1型或其他类型糖尿病）或实验室证据，包括筛选期内空腹血糖≥126 mg/dL（7.0 mmol/L）和/或糖化血红蛋白（HbA1c）≥ 6.5%；
• 既往有任何低血糖发作史，或筛选时空腹血糖< 3.9 mmol/L（即使单次样本）；
• 因可识别的内分泌、遗传或综合征原因导致的肥胖；

• 筛选期内符合以下任一标准：

  1. 降钙素≥25 ng/L；
  2. 估算肾小球滤过率（eGFR）<80 mL/min/1.73m²；
  3. 促甲状腺激素（TSH）超出正常参考范围；
  4. 空腹血清淀粉酶和/或脂肪酶>1.5× ULN。
• 筛选时QT/QTc间期延长（男性QTcF >450 ms，女性QTcF>470 ms），或有尖端扭转型室性心动过速风险因素史（如心力衰竭/心肌病或长QT综合征家族史），或目前正在使用延长QT/QTc间期的合并用药；
• 以下任一检测阳性：乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒血清学检测；
• 经研究者或医学指定人员判定，有任何代谢性、皮肤病、肝脏、肾脏、血液学、肺部、心血管、胃肠道、神经系统、呼吸系统、内分泌、免疫或精神疾病的显著病史或临床表现；
• 筛选前3个月内有严重创伤或大手术史，或计划在研究期间接受需要全身麻醉或镇静的手术或任何操作；
• 有诊断为C-TIRADS 3类或更高类别的甲状腺结节史；
• 个人或家族有甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤综合征2型病史，或个人有胰腺炎或胆囊/胆结石病史；
• 有恶性肿瘤史，但筛选前1年以上已切除的非黑色素瘤皮肤癌及筛选前2年以上已成功治愈的宫颈上皮内瘤变除外；
• 过去2年内有重度抑郁症病史（包括任何药物治疗或心理治疗），或有任何临床显著的精神健康状况；
• 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS），终生有任何自杀企图或自杀行为史，或过去两年内有任何自杀意念；
• 若明确无自杀意图，5年前的非自杀性自伤可接受。 若有任何疑问，应排除受试者；
• 有胃排空异常史（如胃出口梗阻）或严重慢性胃肠道疾病史（如炎症性肠病、活动性溃疡）；
• 有可导致吸收不良的胃肠道手术史，或长期使用直接影响胃肠动力的药物。 例如：筛选前3个月内接受过减重手术或操作（如胃束带术）；
• 筛选前3个月内使用过GLP-1或GIP受体激动剂，或研究者认为可能引起体重变化并影响体重评估的任何药物或产品；
• 注射部位或其周围有皮炎或其他皮肤异常（包括纹身）；
• 给药前2周内使用过任何处方药，或最后一次使用上述药物后不超过5个半衰期（以较长者为准）。 非处方药、草药制剂和补充剂需在给药前7天停用，允许在研究者判断下在给药前7天内短期使用对乙酰氨基酚和抗炎药；
• 筛选前1个月内使用过可能影响葡萄糖代谢的药物（如全身性类固醇、非选择性β受体阻滞剂、单胺氧化酶抑制剂），或最后一次使用上述药物后不超过5个半衰期（以较长者为准）；
• 筛选前3个月内平均每周饮酒量超过21单位（男性）/14单位（女性）（1单位≈375毫升中度啤酒（酒精度3.5%）、100毫升葡萄酒（酒精度13.5%）或30毫升烈酒（酒精度40%）），或呼气酒精测试阳性，或住院期间无法戒酒；
• 筛选前3个月内平均每天吸烟超过10支，或住院期间无法停止使用任何尼古丁产品；
• 筛选前3个月内过量饮用茶、咖啡和/或含咖啡因饮料（平均每天超过8杯，1杯≈250毫升），或住院期间无法停止饮用；
• 门诊访视前48小时内进行过剧烈运动，如举重、短跑、长跑、骑自行车、游泳或踢足球；
• 筛选前6个月内有药物滥用史，或筛选时及给药前第2天（D-2）药物滥用筛查阳性；
• 筛选前30天内捐献过血液或血浆，或筛选前30天内全血流失超过500毫升，或筛选前1年内接受过输血；
• 有针头或血液恐惧史、采血困难或无法耐受静脉采血；
• 有特殊饮食要求且无法遵守标准化饮食和时间表；
• 女性受试者处于妊娠期、哺乳期，或筛选时及给药前第2天（D-2）妊娠试验结果阳性；
• 筛选前3个月或5个半衰期（以较长者为准）内在另一项临床研究中接受过试验药物/器械，或目前正在参加或计划在研究期间参加另一项药物或医疗器械临床研究；
• 研究者认为存在其他因素使其不适合参与本试验的受试者。