Um Estudo de Dose Ascendente Única da Injeção SYH2082 em Participantes Saudáveis

Critérios de Inclusão:

• Compreende totalmente o conteúdo, procedimentos e possíveis reações adversas do estudo, e assina voluntariamente o TCLE antes do estudo;
• No rastreio, idade entre 18 e 65 anos (inclusive, no momento da assinatura do TCLE), masculino ou feminino;
• No rastreio, peso corporal ≥50 kg para homens e ≥45 kg para mulheres; índice de massa corporal (IMC) entre 22,0 e 40,0 kg/m² (inclusive);
• Alteração de peso ≤5% nos 3 meses anteriores ao rastreio (incluindo o período de rastreio);
• Desde o momento da assinatura do TCLE até 6 meses após a última dose, o participante (incluindo o seu parceiro) não tem planos de procriação e concorda em utilizar medidas contracetivas altamente eficazes.

Critérios de Exclusão:

• Alergia conhecida ou suspeita a agonistas do recetor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) ou do polipéptido insulinotrópico dependente da glucose (GIP) ou a qualquer componente do produto em investigação; ou tem constituição alérgica (alérgico a múltiplos medicamentos e alimentos);

• Resultados anormais nos sinais vitais, exame físico, exames laboratoriais e ECG que sejam considerados clinicamente significativos pelo investigador durante o período de rastreio. Especificamente, as seguintes condições não são excluídas:

  1. Pressão arterial sistólica (PAS) < 160 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) < 100 mmHg;
  2. TG em jejum ≤ 5,6 mmol/L, CT em jejum ≤ 7,5 mmol/L, LDL-C em jejum ≤ 5 mmol/L, e HDL-C em jejum anormal;
  3. Alanina aminotransferase (ALT) < 2 × LSN, aspartato aminotransferase (AST) < 2 × LSN, gama-glutamiltransferase (GGT) < 2,5 × LSN, e bilirrubina total (BT) < 1,5 × LSN. Participantes com valores fora do intervalo normal podem ser incluídos se a anormalidade for considerada benigna pelo investigador (por exemplo, síndrome de Gilbert);
• História ou evidência laboratorial de diabetes mellitus (tipo 2, tipo 1 ou outras formas de diabetes), incluindo glucose em jejum de ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L) e/ou HbA1c ≥ 6,5% durante o período de rastreio;
• Com qualquer episódio prévio de hipoglicemia ou com glucose em jejum no rastreio < 3,9 mmol/L (mesmo numa única amostra);
• Com obesidade devido a causas endócrinas, genéticas ou sindrómicas identificáveis;

• Preenche qualquer um dos seguintes critérios durante o período de rastreio:

  1. Calcitonina ≥25 ng/L;
  2. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <80 mL/min/1,73 m²;
  3. Hormona estimulante da tiroide (TSH) fora do intervalo de referência normal;
  4. Amilase sérica em jejum e/ou lipase >1,5× LSN.
• No rastreio, tem um intervalo QT/QTc prolongado (QTcF >450 ms para homens e QTcF>470 ms para mulheres), ou história de fatores de risco para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca/cardiomiopatia ou história familiar de síndrome do QT longo), ou está atualmente a tomar medicação concomitante que prolongue o intervalo QT/QTc;
• Positivo para qualquer um dos seguintes: antigénio de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana, ou serologia da sífilis;
• História significativa ou manifestação clínica de qualquer perturbação metabólica, dermatológica, hepática, renal, hematológica, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológica, respiratória, endócrina, imune ou psiquiátrica, conforme determinado pelo Investigador ou designados médicos;
• História de trauma grave ou cirurgia maior nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou planos para realizar cirurgia ou qualquer procedimento que requeira anestesia geral ou sedação durante o período do estudo;
• História de nódulos da tiroide diagnosticados como categoria C-TIRADS 3 ou superior;
• História pessoal ou familiar de carcinoma medular da tiroide (CMT) ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2, ou história pessoal de pancreatite ou doença da vesícula biliar/colelitíase;
• História de malignidade, exceto carcinoma de pele não melanoma excisado há mais de 1 ano antes do Rastreio e neoplasia intraepitelial cervical que tenha sido curada com sucesso há mais de 2 anos antes do Rastreio;
• História de perturbação depressiva maior, incluindo qualquer medicação ou terapia psicológica, nos últimos 2 anos, ou qualquer condição de saúde mental clinicamente significativa;
• História de qualquer tentativa de suicídio ou comportamento suicida de acordo com o C-SSRS, ou qualquer ideação suicida nos últimos dois anos de acordo com o C-SSRS;
• Autolesão não suicida há mais de 5 anos é permitida, se for claro que não houve intenção suicida. Os participantes devem ser excluídos se houver qualquer dúvida;
• História de anormalidades do esvaziamento gástrico (por exemplo, obstrução da saída gástrica) ou doenças gastrointestinais crónicas graves (por exemplo, doença inflamatória intestinal, úlcera ativa);
• História de cirurgia gastrointestinal que possa levar a má absorção, ou uso prolongado de medicamentos que afetem diretamente a motilidade gastrointestinal. Por exemplo: submetido a cirurgia ou procedimentos bariátricos (por exemplo, banda gástrica) nos 3 meses anteriores ao rastreio;
• História de uso de agonistas do recetor de GLP-1 ou GIP ou qualquer medicamento ou produto que possa causar alterações de peso e afetar a avaliação do peso considerada pelo investigador nos 3 meses anteriores ao rastreio;
• Tem dermatite ou outras anormalidades cutâneas (incluindo tatuagens) no local da injeção ou ao redor;
• Uso de qualquer medicamento de prescrição, nas 2 semanas anteriores à administração da dose ou não mais do que 5 meias-vidas (o que for mais longo) após o último uso dos medicamentos acima. Medicamentos não sujeitos a receita médica, preparações herbais e suplementos excluídos 7 dias antes da administração da dose, e permitido o uso a curto prazo de paracetamol e medicamentos anti-inflamatórios nos 7 dias anteriores à administração da dose, a critério do investigador;
• Uso de medicamentos que possam afetar o metabolismo da glucose (por exemplo, esteroides sistémicos, β-bloqueadores não seletivos, inibidores da monoamina oxidase) no mês anterior ao rastreio, ou não mais do que 5 meias-vidas (o que for mais longo) após o último uso dos medicamentos acima;
• Consumo médio semanal de álcool superior a 21 unidades (homens) / 14 unidades (mulheres) nos 3 meses anteriores ao rastreio (1 unidade ≈ 375 mL de cerveja de média graduação (3,5% álcool/volume), 100 mL de vinho (13,5% álcool/volume), ou 30 mL de bebidas espirituosas (40% álcool/volume)), ou tem teste de álcool no ar expirado positivo, ou é incapaz de abster-se de álcool durante a estadia no hospital;
• Fuma mais de 10 cigarros por dia em média nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou é incapaz de parar de usar quaisquer produtos de nicotina durante a estadia no hospital;
• Consome quantidades excessivas de chá, café e/ou bebidas com cafeína (média de mais de 8 chávenas por dia, 1 chávena ≈ 250 mL) nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou é incapaz de parar o consumo durante a estadia no hospital;
• Praticou exercício físico intenso nas 48 horas anteriores às visitas à clínica, como levantamento de pesos, sprint, corrida de longa distância, ciclismo, natação ou jogar futebol;
• História de abuso de drogas nos 6 meses anteriores ao rastreio, ou um teste de rastreio de abuso de drogas positivo no rastreio e D-2;
• Doou sangue ou plasma nos 30 dias anteriores ao rastreio ou teve uma perda de sangue total superior a 500 ml nos 30 dias anteriores ao rastreio, ou recebeu uma transfusão de sangue no ano anterior ao rastreio;
• História de fobia a agulhas ou sangue, dificuldade com a colheita de sangue, ou incapaz de tolerar colheitas de sangue intravenosas;
• Tem requisitos dietéticos especiais e não pode aderir à dieta e horário padronizados;
• Participantes do sexo feminino que estão grávidas, a amamentar, ou têm resultado positivo no teste de gravidez no rastreio e D-2;
• Recebeu um agente/dispositivo em investigação noutro estudo clínico nos 3 meses ou 5 meias-vidas anteriores ao Rastreio (o que for mais longo), ou está atualmente a participar ou planeia participar noutro estudo clínico de medicamentos ou dispositivos médicos durante o período do estudo;
• Participantes que o investigador considere ter outros fatores que os tornam inadequados para participar neste ensaio.