Et enkelt stigende dosis-studie af SYH2082-injektion hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Forstår fuldt ud studiet indhold, procedurer og mulige bivirkninger og underskriver frivilligt informeret samtykkeerklæringen (ICF) inden studiet;
• Ved screening, alder 18-65 år (inklusiv, på tidspunktet for underskrivelse af ICF), mand eller kvinde;
• Ved screening, kropsvægt ≥50 kg for mænd og ≥45 kg for kvinder; body mass index (BMI) mellem 22,0 og 40,0 kg/m² (inklusiv);
• Kropsvægtsændring ≤5% inden for 3 måneder før screening (inklusive screeningsperioden);
• Fra tidspunktet for underskrivelse af ICF indtil 6 måneder efter sidste dosis, har deltageren (inklusive partner) ingen planer om at få børn og accepterer at anvende højeffektive præventionsmetoder.

Eksklusionskriterier:

• Kendt eller formodet allergi over for glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) eller glucose-afhængig insulinotropisk polypeptid (GIP) receptoragonister eller ethvert komponent i undersøgelsesproduktet; eller har allergisk konstitution (allergisk over for flere lægemidler og fødevarer);

• Unormale resultater i vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorietests og EKG, som vurderes af undersøgeren til at være klinisk signifikante inden for screeningsperioden. Specifikt er følgende forhold ikke ekskluderet:

  1. Systolisk blodtryk (SBP) < 160 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) < 100 mmHg;
  2. Fastende TG ≤ 5,6 mmol/L, fastende TC ≤ 7,5 mmol/L, fastende LDL-C ≤ 5 mmol/L og unormal fastende HDL-C;
  3. Alanin-aminotransferase (ALT) < 2 × ULN, aspartat-aminotransferase (AST) < 2 × ULN, gamma-glutamyltransferase (GGT) < 2,5 × ULN og totalt bilirubin (TBIL) < 1,5 × ULN. Deltagere med værdier uden for normalområdet kan inkluderes, hvis unormaliteten vurderes som benign af undersøgeren (f.eks. Gilberts syndrom);
• Historie eller laboratoriebevis for diabetes mellitus (type 2, type 1 eller andre former for diabetes), inklusive fastende glukose på ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L) og/eller HbA1c ≥ 6,5% inden for screeningsperioden;
• Med tidligere episoder af hypoglykæmi eller med screenings fastende glukose < 3,9 mmol/L (selv på en enkelt prøve);
• Med overvægt på grund af identificerbare endokrine, genetiske eller syndromale årsager;

• Opfylder et af følgende kriterier inden for screeningsperioden:

  1. Calcitonin ≥25 ng/L;
  2. Estimerede glomerulære filtrationsrate (eGFR) <80 mL/min/1,73m²
  3. Thyroid-stimulerende hormon (TSH) uden for normal referenceområde;
  4. Fastende serumamylase og/eller lipase >1,5× ULN.
• Ved screening, har forlænget QT/QTc-interval (QTcF >450 ms for mænd og QTcF>470 ms for kvinder), eller historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt/kardiomyopati eller familiehistorie med langt QT-syndrom), eller tager i øjeblikket samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet;
• Positiv for et af følgende: Hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus-antistof, human immundefektvirus-antistof eller syfilis serologi;
• Signifikant historie eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, dermatologisk, leversygdom, nyresygdom, hematologisk, lunge-, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin, immun eller psykiatrisk lidelse som bestemt af undersøgeren eller medicinske repræsentanter;
• Historie med alvorligt traume eller større operation inden for 3 måneder før screening, eller planer om at gennemgå operation eller procedurer, der kræver generel anæstesi eller sedering under studieperioden;
• Historie med thyroidea-noduler diagnosticeret som C-TIRADS kategori 3 eller højere;
• Personlig eller familiehistorie med medullær thyroidea-carcinom (MTC) eller multipel endokrin neoplasie syndrom type 2, eller personlig historie med pancreatitis eller galdeblære/galdesten sygdom;
• Historie med malignitet, undtagen ikke-melanom hudcancer fjernet mere end 1 år før screening og cervikal intraepitelial neoplasie, der er succesfuldt helbredt mere end 2 år før screening;
• Historie med større depressiv lidelse, inklusive enhver medicin eller psykologisk terapi, i de sidste 2 år, eller enhver klinisk signifikant mental sundhedstilstand;
• Livstidshistorie med selvmordsforsøg eller selvmordsadfærd ifølge C-SSRS, eller selvmordstanker i de sidste to år ifølge C-SSRS;
• Ikke-selvmordsskade på egen krop for mere end 5 år siden er tilladt, hvis det er klart, at der ikke var selvmordshensigt. Deltagere skal ekskluderes ved enhver tvivl;
• Historie med mavetømningsabnormaliteter (f.eks. maveudgangsobstruktion) eller alvorlige kroniske gastrointestinale sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, aktivt mavesår);
• Historie med gastrointestinal kirurgi, der kunne føre til malabsorption, eller langvarig brug af lægemidler, der direkte påvirker gastrointestinal motilitet. For eksempel: har gennemgået fedmekirurgi eller procedurer (f.eks. mavebånd) inden for 3 måneder før screening;
• Historie med brug af GLP-1 eller GIP receptoragonister eller ethvert lægemiddel eller produkt, der kan forårsage vægtændringer og påvirke vægtvurdering anset af undersøgeren inden for 3 måneder før screening;
• Har dermatitis eller andre hudabnormaliteter (inklusive tatoveringer) på eller omkring injektionsstedet;
• Brug af enhver receptpligtig medicin inden for 2 uger før dosering eller ikke mere end 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter sidste brug af ovennævnte lægemidler. Ikke-receptpligtig medicin, urtepræparater og kosttilskud ekskluderet 7 dage før dosering, og tillader kortvarig brug af paracetamol og antiinflammatorisk medicin inden for de 7 dage før dosering, efter undersøgerens skøn;
• Brug af lægemidler, der kan påvirke glukosemetabolismen (f.eks. systemiske steroider, ikke-selektive β-blokkere, monoaminoxidasehæmmere) inden for 1 måned før screening, eller ikke mere end 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter sidste brug af ovennævnte lægemidler;
• Gennemsnitligt ugentligt alkoholforbrug overstiger 21 enheder (mænd) / 14 enheder (kvinder) inden for 3 måneder før screening (1 enhed ≈ 375 mL mellemstærk øl (3,5% alkohol/volumen), 100 mL vin (13,5% alkohol/volumen) eller 30 mL spiritus (40% alkohol/volumen)), eller har positiv alkoholåndtest, eller er ude af stand til at afholde sig fra alkohol under hospitalsopholdet;
• Ryger mere end 10 cigaretter om dagen i gennemsnit inden for 3 måneder før screening, eller er ude af stand til at stoppe med at bruge nikotinprodukter under hospitalsopholdet;
• Indtager overdrevent mængder te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer (gennemsnitligt mere end 8 kopper om dagen, 1 kop ≈ 250 mL) inden for 3 måneder før screening, eller er ude af stand til at stoppe indtagelsen under hospitalsopholdet;
• Deltog i anstrengende motion inden for 48 timer før klinikbesøg, såsom vægtløftning, sprint, langdistanceløb, cykling, svømning eller fodboldspil;
• Historie med stofmisbrug inden for 6 måneder før screening, eller positiv stofmisbrug screeningtest ved screening og D-2;
• Har doneret blod eller plasma inden for 30 dage før screening eller havde tab af fuldblod på mere end 500ml inden for de 30 dage før screening, eller modtaget blodtransfusion inden for et år før screening;
• Historie med nåle- eller blodfobi, vanskeligheder med blodprøvetagning, eller ude af stand til at tolerere intravenøse blodprøver;
• Har specielle diætkrav og kan ikke overholde standardiseret kost og tidsplan;
• Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer eller har positiv graviditetstestresultat ved screening og D-2;
• Har modtaget et undersøgelsesagens/enhed i et andet klinisk studie inden for 3 måneder eller 5 halveringstider før screening (alt efter hvad der er længst), eller deltager i øjeblikket eller planlægger at deltage i et andet lægemiddel- eller medicinsk udstyr klinisk studie under studieperioden;
• Deltagere, som undersøgeren vurderer har andre faktorer, der gør dem uegnede til at deltage i dette forsøg.