Un estudio de dosis única ascendente de la inyección SYH2082 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Comprende completamente el contenido, los procedimientos y las posibles reacciones adversas del estudio, y firma voluntariamente el ICF antes del estudio;
• En el cribado, edad de 18 a 65 años (inclusive, en el momento de firmar el ICF), hombre o mujer;
• En el cribado, peso corporal ≥50 kg para hombres y ≥45 kg para mujeres; índice de masa corporal (IMC) entre 22,0 y 40,0 kg/m² (inclusive);
• Cambio de peso corporal ≤5% dentro de los 3 meses previos al cribado (incluyendo el período de cribado);
• Desde el momento de firmar el ICF hasta 6 meses después de la última dosis, el participante (incluida su pareja) no tiene planes de tener hijos y acepta utilizar medidas anticonceptivas altamente eficaces.

Criterios de exclusión:

• Alergia conocida o sospechada a agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) o del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) o a cualquier componente del producto de investigación; o tiene una constitución alérgica (alérgico a múltiples fármacos y alimentos);

• Resultados anormales en signos vitales, examen físico, pruebas de laboratorio y ECG que el investigador considere clínicamente significativos dentro del período de cribado. Específicamente, no se excluyen las siguientes condiciones:

  1. Presión arterial sistólica (PAS) < 160 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) < 100 mmHg;
  2. TG en ayunas ≤ 5,6 mmol/L, CT en ayunas ≤ 7,5 mmol/L, LDL-C en ayunas ≤ 5 mmol/L, y HDL-C en ayunas anormal;
  3. Alanina aminotransferasa (ALT) < 2 × LSN, aspartato aminotransferasa (AST) < 2 × LSN, gamma-glutamiltransferasa (GGT) < 2,5 × LSN y bilirrubina total (BT) < 1,5 × LSN. Pueden incluirse participantes con valores fuera del rango normal si el investigador considera que la anomalía es benigna (por ejemplo, síndrome de Gilbert);
• Antecedentes o evidencia de laboratorio de diabetes mellitus (tipo 2, tipo 1 u otras formas de diabetes), incluyendo glucosa en ayunas de ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L) y/o HbA1c ≥ 6,5% dentro del período de cribado;
• Con cualquier episodio previo de hipoglucemia o con glucosa en ayunas en cribado < 3,9 mmol/L (incluso en una sola muestra);
• Con obesidad debida a causas endocrinológicas, genéticas o sindrómicas identificables;

• Cumple cualquiera de los siguientes criterios dentro del período de cribado:

  1. Calcitonina ≥25 ng/L;
  2. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <80 mL/min/1,73 m²;
  3. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) fuera del rango de referencia normal;
  4. Amilasa sérica en ayunas y/o lipasa >1,5× LSN.
• En el cribado, tiene un intervalo QT/QTc prolongado (QTcF >450 ms para hombres y QTcF>470 ms para mujeres), o antecedentes de factores de riesgo para Torsades de Pointes (por ejemplo, insuficiencia cardíaca/miocardiopatía o antecedentes familiares de síndrome de QT largo), o está tomando actualmente medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc;
• Positivo para cualquiera de los siguientes: antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpo del virus de la hepatitis C, anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana o serología de sífilis;
• Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino, inmunológico o psiquiátrico según lo determinado por el Investigador o sus designados médicos;
• Antecedentes de traumatismo grave o cirugía mayor dentro de los 3 meses previos al cribado, o planes de someterse a cirugía o cualquier procedimiento que requiera anestesia general o sedación durante el período de estudio;
• Antecedentes de nódulos tiroideos diagnosticados como categoría 3 o superior según C-TIRADS;
• Antecedentes personales o familiares de cáncer medular de tiroides (CMT) o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2, o antecedentes personales de pancreatitis o enfermedad de la vesícula biliar/cálculos biliares;
• Antecedentes de malignidad, excepto cáncer de piel no melanoma extirpado más de 1 año antes del Cribado y neoplasia intraepitelial cervical que haya sido curada con éxito más de 2 años antes del Cribado;
• Antecedentes de trastorno depresivo mayor, incluido cualquier medicamento o terapia psicológica, en los últimos 2 años, o cualquier condición de salud mental clínicamente significativa;
• Antecedentes de por vida de cualquier intento de suicidio o comportamiento suicida según el C-SSRS, o cualquier ideación suicida en los últimos dos años según el C-SSRS;
• La autolesión no suicida hace más de 5 años es permisible, si está claro que no hubo intención suicida. Los participantes deben excluirse si hay alguna duda;
• Antecedentes de anomalías en el vaciamiento gástrico (por ejemplo, obstrucción de la salida gástrica) o enfermedades gastrointestinales crónicas graves (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, úlcera activa);
• Antecedentes de cirugía gastrointestinal que pueda provocar malabsorción, o uso prolongado de fármacos que afecten directamente la motilidad gastrointestinal. Por ejemplo: se ha sometido a cirugía o procedimientos bariátricos (por ejemplo, banda gástrica) dentro de los 3 meses previos al cribado;
• Antecedentes de uso de agonistas del receptor GLP-1 o GIP o cualquier fármaco o producto que pueda causar cambios de peso y afectar la evaluación del peso considerado por el investigador dentro de los 3 meses previos al cribado;
• Tiene dermatitis u otras anomalías cutáneas (incluidos tatuajes) en o alrededor del sitio de inyección;
• Uso de cualquier medicamento con receta, dentro de las 2 semanas previas a la administración o no más de 5 vidas medias (lo que sea más largo) después del último uso de los fármacos anteriores. Se excluyen los medicamentos sin receta, preparados a base de hierbas y suplementos 7 días antes de la administración, y se permite el uso a corto plazo de paracetamol y medicamentos antiinflamatorios dentro de los 7 días previos a la administración, a discreción del investigador;
• Uso de fármacos que puedan afectar el metabolismo de la glucosa (por ejemplo, esteroides sistémicos, bloqueadores β no selectivos, inhibidores de la monoaminooxidasa) dentro de 1 mes previo al cribado, o no más de 5 vidas medias (lo que sea más largo) después del último uso de los fármacos anteriores;
• Consumo semanal promedio de alcohol superior a 21 unidades (hombres) / 14 unidades (mujeres) dentro de los 3 meses previos al cribado (1 unidad ≈ 375 mL de cerveza de graduación media (3,5% alcohol/volumen), 100 mL de vino (13,5% alcohol/volumen) o 30 mL de licores (40% alcohol/volumen)), o tiene una prueba de aliento positiva para alcohol, o no puede abstenerse de consumir alcohol durante la estancia hospitalaria;
• Fuma más de 10 cigarrillos por día en promedio dentro de los 3 meses previos al cribado, o no puede dejar de usar cualquier producto de nicotina durante la estancia hospitalaria;
• Consume cantidades excesivas de té, café y/o bebidas con cafeína (promedio de más de 8 tazas por día, 1 taza ≈ 250 mL) dentro de los 3 meses previos al cribado, o no puede detener el consumo durante la estancia hospitalaria;
• Realizó ejercicio intenso dentro de las 48 horas previas a las visitas clínicas, como levantamiento de pesas, carreras de velocidad, carreras de larga distancia, ciclismo, natación o fútbol;
• Antecedentes de abuso de drogas dentro de los 6 meses previos al cribado, o una prueba de detección de abuso de drogas positiva en el cribado y D-2;
• Ha donado sangre o plasma dentro de los 30 días previos al cribado o tuvo una pérdida de sangre total de más de 500 ml dentro de los 30 días previos al cribado, o recibió una transfusión de sangre dentro del año previo al cribado;
• Antecedentes de fobia a las agujas o a la sangre, dificultad para la extracción de sangre o incapacidad para tolerar extracciones de sangre intravenosas;
• Tiene requisitos dietéticos especiales y no puede adherirse a la dieta y horario estandarizados;
• Participantes femeninas que están embarazadas, amamantando o tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo en el cribado y D-2;
• Ha recibido un agente/dispositivo de investigación en otro estudio clínico dentro de los 3 meses o 5 vidas medias previos al Cribado (lo que sea más largo), o está participando actualmente o planea participar en otro estudio clínico de fármacos o dispositivos médicos durante el período de estudio;
• Participantes que el investigador considere que tienen otros factores que los hacen inadecuados para participar en este ensayo.