Studie jedné rostoucí dávky injekce SYH2082 u zdravých účastníků

Kriteria pro zařazení:

• Plně rozumí obsahu, postupům a možným nežádoucím reakcím studie a dobrovolně podepíše informovaný souhlas (ICF) před zahájením studie;
• V době screeningu věk 18–65 let (včetně, v době podpisu ICF), muž nebo žena;
• V době screeningu tělesná hmotnost ≥50 kg u mužů a ≥45 kg u žen; index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 22,0 a 40,0 kg/m² (včetně);
• Změna tělesné hmotnosti ≤5 % během 3 měsíců před screeningem (včetně období screeningu);
• Od podpisu ICF až do 6 měsíců po poslední dávce účastník (včetně partnera) neplánuje mít děti a souhlasí s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření.

Kriteria pro vyloučení:

• Známá nebo podezření na alergii na agonistu receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) nebo glukóza-dependentního inzulinotropního polypeptidu (GIP) nebo na jakoukoli složku zkoumaného přípravku; nebo má alergickou konstituci (alergie na více léků a potravin);

• Abnormální výsledky vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a EKG, které jsou podle posouzení zkoušejícího klinicky významné v období screeningu. Konkrétně se nevylučují následující stavy:

  1. Systolický krevní tlak (SBP) < 160 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) < 100 mmHg;
  2. Nalačno TG ≤ 5,6 mmol/l, nalačno TC ≤ 7,5 mmol/l, nalačno LDL-C ≤ 5 mmol/l a abnormální HDL-C nalačno;
  3. Alaninaminotransferáza (ALT) < 2 × ULN, aspartátaminotransferáza (AST) < 2 × ULN, gama-glutamyltransferáza (GGT) < 2,5 × ULN a celkový bilirubin (TBIL) < 1,5 × ULN. Účastníci s hodnotami mimo normální rozmezí mohou být zařazeni, pokud je abnormalita považována zkoušejícím za benigní (např. Gilbertův syndrom);
• Anamnestické nebo laboratorní důkazy o diabetes mellitus (typ 2, typ 1 nebo jiné formy diabetu), včetně glykémie nalačno ≥126 mg/dl (7,0 mmol/l) a/nebo HbA1c ≥ 6,5 % v období screeningu;
• Jakákoli předchozí epizoda hypoglykémie nebo screeningová glykémie nalačno < 3,9 mmol/l (i na jediném vzorku);
• Obezita způsobená identifikovatelnými endokrinologickými, genetickými nebo syndromovými příčinami;

• Splňuje některé z následujících kritérií v období screeningu:

  1. Kalcitonin ≥25 ng/l;
  2. Odhadovaná glomerulární filtrační rychlost (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m²;
  3. Thyroid stimulující hormon (TSH) mimo normální referenční rozmezí;
  4. Amyláza a/nebo lipáza v séru nalačno > 1,5 × ULN.
• V době screeningu má prodloužený QT/QTc interval (QTcF > 450 ms u mužů a QTcF > 470 ms u žen) nebo anamnézu rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání/kardiomyopatie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT) nebo aktuálně užívá léky prodlužující QT/QTc interval;
• Pozitivní na některý z následujících: povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C, protilátky proti viru lidské imunodeficience nebo sérologie syfilis;
• Významná anamnéza nebo klinické projevy jakéhokoli metabolického, dermatologického, jaterního, renálního, hematologického, plicního, kardiovaskulárního, gastrointestinálního, neurologického, respiračního, endokrinního, imunitního nebo psychiatrického onemocnění podle posouzení zkoušejícího nebo jeho zástupců;
• Anamnéza těžkého traumatu nebo velké operace do 3 měsíců před screeningem nebo plánovaný chirurgický zákrok nebo jakýkoli výkon vyžadující celkovou anestezii nebo sedaci během studie;
• Anamnéza uzlů štítné žlázy diagnostikovaných jako kategorie C-TIRADS 3 nebo vyšší;
• Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 nebo osobní anamnéza pankreatitidy nebo onemocnění žlučníku/žlučových kamenů;
• Anamnéza malignity, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže odstraněného více než 1 rok před screeningem a cervikální intraepiteliální neoplazie úspěšně vyléčené více než 2 roky před screeningem;
• Anamnéza velké depresivní poruchy v posledních 2 letech, včetně jakékoli medikace nebo psychologické terapie, nebo jakýkoli klinicky významný duševní stav;
• Celý životní údaj o jakýchkoli pokusech o sebevraždu nebo sebevražedném chování podle C-SSRS nebo jakékoli sebevražedné myšlenky v posledních dvou letech podle C-SSRS;
• Nesebevražedné sebepoškozování před více než 5 lety je přípustné, pokud je jasné, že nebyl sebevražedný záměr. Účastníci by měli být vyloučeni, pokud existují jakékoli pochybnosti;
• Anamnéza abnormalit vyprazdňování žaludku (např. obstrukce výstupu ze žaludku) nebo závažných chronických gastrointestinálních onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev, aktivní vřed);
• Anamnéza gastrointestinální chirurgie, která by mohla vést k malabsorpci, nebo dlouhodobé užívání léků přímo ovlivňujících gastrointestinální motilitu. Například: podstoupil bariatrickou chirurgii nebo výkony (např. bandáž žaludku) do 3 měsíců před screeningem;
• Anamnéza užívání agonistů receptorů GLP-1 nebo GIP nebo jakéhokoli léku nebo přípravku, který může způsobit změny hmotnosti a ovlivnit její hodnocení podle posouzení zkoušejícího do 3 měsíců před screeningem;
• Dermatitida nebo jiné kožní abnormality (včetně tetování) v místě injekce nebo kolem něj;
• Užívání jakýchkoli předpisových léků do 2 týdnů před podáním dávky nebo ne více než 5 poločasů (podle toho, co je delší) po posledním užití výše uvedených léků. Volně prodejné léky, bylinné přípravky a doplňky vyloučeny 7 dní před podáním dávky, krátkodobé užití paracetamolu a protizánětlivých léků do 7 dní před podáním dávky je povoleno podle uvážení zkoušejícího;
• Užívání léků, které mohou ovlivnit metabolismus glukózy (např. systémové steroidy, neselektivní β-blokátory, inhibitory monoaminooxidázy) do 1 měsíce před screeningem nebo ne více než 5 poločasů (podle toho, co je delší) po posledním užití výše uvedených léků;
• Průměrná týdenní konzumace alkoholu přesahující 21 jednotek (muži) / 14 jednotek (ženy) do 3 měsíců před screeningem (1 jednotka ≈ 375 ml piva střední síly (3,5 % alkoholu/objem), 100 ml vína (13,5 % alkoholu/objem) nebo 30 ml destilátu (40 % alkoholu/objem)), nebo pozitivní dechový test na alkohol, nebo neschopnost zdržet se alkoholu během pobytu v nemocnici;
• Kouření více než 10 cigaret denně v průměru do 3 měsíců před screeningem nebo neschopnost přestat používat jakékoli nikotinové výrobky během pobytu v nemocnici;
• Nadměrná konzumace čaje, kávy a/nebo nápojů s kofeinem (průměrně více než 8 šálků denně, 1 šálek ≈ 250 ml) do 3 měsíců před screeningem nebo neschopnost přestat s konzumací během pobytu v nemocnici;
• Zatěžující cvičení do 48 hodin před návštěvou kliniky, jako je vzpírání, sprint, běh na dlouhé tratě, cyklistika, plavání nebo hraní fotbalu;
• Anamnéza zneužívání drog do 6 měsíců před screeningem nebo pozitivní screeningový test na zneužívání drog při screeningu a D-2;
• Darování krve nebo plazmy do 30 dnů před screeningem nebo ztráta celkové krve více než 500 ml do 30 dnů před screeningem nebo transfuze krve do 1 roku před screeningem;
• Anamnéza fobie z jehel nebo krve, obtíže s odběrem krve nebo neschopnost snášet nitrožilní odběry krve;
• Zvláštní dietní požadavky a neschopnost dodržovat standardizovanou dietu a harmonogram;
• Ženské účastnice, které jsou těhotné, kojí nebo mají pozitivní výsledek těhotenského testu při screeningu a D-2;
• Obdržení zkoumané látky/zařízení v jiné klinické studii do 3 měsíců nebo 5 poločasů před screeningem (podle toho, co je delší), nebo aktuální účast nebo plánovaná účast v jiné klinické studii léku nebo zdravotnického prostředku během studie;
• Účastníci, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v této zkoušce z jiných důvodů.