Badanie pojedynczej rosnącej dawki iniekcji SYH2082 u zdrowych uczestników

Kryteria włączenia:

• W pełni rozumie treść, procedury i możliwe niepożądane reakcje badania oraz dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody (ICF) przed rozpoczęciem badania;
• W momencie kwalifikacji wiek 18-65 lat (włącznie, w chwili podpisania ICF), płeć męska lub żeńska;
• W momencie kwalifikacji masa ciała ≥50 kg dla mężczyzn i ≥45 kg dla kobiet; wskaźnik masy ciała (BMI) pomiędzy 22,0 a 40,0 kg/m² (włącznie);
• Zmiana masy ciała ≤5% w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją (w tym w okresie kwalifikacji);
• Od momentu podpisania ICF do 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki uczestnik (w tym partner/partnerka) nie planuje potomstwa i zgadza się stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji.

Kryteria wykluczenia:

• Znana lub podejrzewana alergia na agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) lub glukozozależnego peptydu insulinotropowego (GIP) lub jakikolwiek składnik produktu badawczego; lub posiada konstytucję alergiczną (uczulenie na wiele leków i pokarmów);

• Nieprawidłowe wyniki w zakresie parametrów życiowych, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i EKG, które zdaniem badacza mają znaczenie kliniczne w okresie kwalifikacji. W szczególności następujące stany nie są wykluczone:

  1. Ciśnienie skurczowe (SBP) < 160 mmHg, ciśnienie rozkurczowe (DBP) < 100 mmHg;
  2. TG na czczo ≤ 5,6 mmol/L, TC na czczo ≤ 7,5 mmol/L, LDL-C na czczo ≤ 5 mmol/L oraz nieprawidłowy HDL-C na czczo;
  3. Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2 × GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2 × GGN, gamma-glutamylotransferaza (GGT) < 2,5 × GGN oraz bilirubina całkowita (TBIL) < 1,5 × GGN. Uczestnicy z wartościami poza zakresem normy mogą zostać włączeni, jeśli nieprawidłowość zostanie uznana przez badacza za łagodną (np. zespół Gilberta);
• W wywiadzie lub w badaniach laboratoryjnych cukrzyca (typu 2, typu 1 lub inne postaci cukrzycy), w tym glukoza na czczo ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L) i/lub HbA1c ≥ 6,5% w okresie kwalifikacji;
• Jakikolwiek epizod hipoglikemii w przeszłości lub glukoza na czczo w kwalifikacji < 3,9 mmol/L (nawet w pojedynczej próbce);
• Otyłość spowodowana identyfikowalnymi przyczynami endokrynologicznymi, genetycznymi lub zespołami;

• Spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów w okresie kwalifikacji:

  1. Kalcytonina ≥25 ng/L;
  2. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <80 mL/min/1,73m²
  3. Hormon tyreotropowy (TSH) poza normalnym zakresem referencyjnym;
  4. Amylaza i/lub lipaza w surowicy na czczo >1,5× GGN.
• W kwalifikacji wydłużony odstęp QT/QTc (QTcF >450 ms dla mężczyzn i QTcF >470 ms dla kobiet) lub w wywiadzie czynniki ryzyka torsade de pointes (np. niewydolność serca/kardiomiopatia lub rodzinny wywiad zespołu długiego QT), lub obecnie przyjmuje leki wydłużające odstęp QT/QTc;
• Dodatni wynik któregokolwiek z poniższych: antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności lub serologii kiły;
• Istotny wywiad lub objawy kliniczne jakichkolwiek zaburzeń metabolicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, oddechowych, endokrynologicznych, immunologicznych lub psychiatrycznych, określonych przez badacza lub osoby medyczne przez niego wyznaczone;
• W wywiadzie ciężki uraz lub poważna operacja w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją lub plany poddania się operacji lub jakimkolwiek zabiegom wymagającym znieczulenia ogólnego lub sedacji w okresie badania;
• W wywiadzie guzki tarczycy zdiagnozowane jako kategoria C-TIRADS 3 lub wyższa;
• Osobisty lub rodzinny wywiad raka rdzeniastego tarczycy (MTC) lub zespołu mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2, lub osobisty wywiad zapalenia trzustki lub choroby pęcherzyka żółciowego/kamicy żółciowej;
• W wywiadzie nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry wyciętego ponad 1 rok przed kwalifikacją oraz śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy skutecznie wyleczonej ponad 2 lata przed kwalifikacją;
• W wywiadzie ciężkie zaburzenie depresyjne, w tym jakakolwiek farmakoterapia lub terapia psychologiczna, w ciągu ostatnich 2 lat, lub jakikolwiek stan zdrowia psychicznego o znaczeniu klinicznym;
• W całym życiu jakiekolwiek próby samobójcze lub zachowania samobójcze według C-SSRS, lub jakiekolwiek myśli samobójcze w ciągu ostatnich dwóch lat według C-SSRS;
• Niesamobójcze samookaleczenia ponad 5 lat temu są dopuszczalne, jeśli jest jasne, że nie było intencji samobójczej. Uczestnicy powinni zostać wykluczeni, jeśli istnieją jakiekolwiek wątpliwości;
• W wywiadzie nieprawidłowości opróżniania żołądka (np. zwężenie odźwiernika) lub ciężkie przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe (np. choroba zapalna jelit, aktywna wrzodziejąca);
• W wywiadzie operacja żołądkowo-jelitowa, która mogłaby prowadzić do złego wchłaniania, lub długotrwałe stosowanie leków bezpośrednio wpływających na motorykę przewodu pokarmowego. Na przykład: przebyta operacja bariatryczna lub zabiegi (np. opaska żołądkowa) w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją;
• W wywiadzie stosowanie agonistów receptora GLP-1 lub GIP lub jakichkolwiek leków lub produktów, które mogą powodować zmiany masy ciała i wpływać na ocenę masy ciała, zdaniem badacza, w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją;
• Zapalenie skóry lub inne nieprawidłowości skórne (w tym tatuaże) w miejscu lub wokół miejsca wstrzyknięcia;
• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki lub nie więcej niż 5 okresów półtrwania (co jest dłuższe) po ostatnim zastosowaniu powyższych leków. Leki bez recepty, preparaty ziołowe i suplementy wykluczone 7 dni przed podaniem dawki, i dopuszcza się krótkotrwałe stosowanie paracetamolu i leków przeciwzapalnych w ciągu 7 dni przed podaniem dawki, według uznania badacza;
• Stosowanie leków, które mogą wpływać na metabolizm glukozy (np. steroidy ogólnoustrojowe, nieselektywne β-blokery, inhibitory monoaminooksydazy) w ciągu 1 miesiąca przed kwalifikacją, lub nie więcej niż 5 okresów półtrwania (co jest dłuższe) po ostatnim zastosowaniu powyższych leków;
• Średnie tygodniowe spożycie alkoholu przekraczające 21 jednostek (mężczyźni) / 14 jednostek (kobiety) w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją (1 jednostka ≈ 375 mL piwa o średniej mocy (3,5% alkoholu/objętość), 100 mL wina (13,5% alkoholu/objętość) lub 30 mL spirytusu (40% alkoholu/objętość)), lub dodatni test alkomatem, lub niezdolność do powstrzymania się od alkoholu podczas pobytu w szpitalu;
• Pali średnio ponad 10 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją, lub niezdolność do zaprzestania używania jakichkolwiek produktów nikotynowych podczas pobytu w szpitalu;
• Spożywa nadmierne ilości herbaty, kawy i/lub napojów zawierających kofeinę (średnio ponad 8 filiżanek dziennie, 1 filiżanka ≈ 250 mL) w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją, lub niezdolność do zaprzestania spożycia podczas pobytu w szpitalu;
• Uprawiał intensywny wysiłek fizyczny w ciągu 48 godzin przed wizytami w klinice, taki jak podnoszenie ciężarów, sprint, biegi długodystansowe, jazda na rowerze, pływanie lub gra w piłkę nożną;
• W wywiadzie nadużywanie narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją, lub dodatni test przesiewowy na nadużywanie narkotyków w kwalifikacji i D-2;
• Oddawał krew lub osocze w ciągu 30 dni przed kwalifikacją lub miał utratę pełnej krwi ponad 500 ml w ciągu 30 dni przed kwalifikacją, lub otrzymał transfuzję krwi w ciągu roku przed kwalifikacją;
• W wywiadzie fobia igłowa lub krwi, trudności z pobraniem krwi lub niezdolność do tolerowania dożylnych pobrań krwi;
• Ma specjalne wymagania dietetyczne i nie może przestrzegać ustandaryzowanej diety i harmonogramu;
• Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub mają dodatni wynik testu ciążowego w kwalifikacji i D-2;
• Otrzymała substancję/urządzenie badawcze w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed kwalifikacją (co jest dłuższe), lub obecnie uczestniczy lub planuje uczestniczyć w innym badaniu klinicznym leku lub wyrobu medycznego w okresie badania;
• Uczestnicy, których badacz uzna za posiadających inne czynniki czyniące ich nieodpowiednimi do udziału w tej próbie.