En studie med enkel stigande dos av SYH2082-injektion på friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Förstår fullt ut innehållet, procedurerna och eventuella biverkningar av studien och undertecknar frivilligt ICF före studien;
• Vid screening: ålder 18–65 år (inklusive, vid tidpunkten för ICF-underteckning), man eller kvinna;
• Vid screening: kroppsvikt ≥50 kg för män och ≥45 kg för kvinnor; kroppsmassaindex (BMI) mellan 22,0 och 40,0 kg/m² (inklusive);
• Kroppsviktsförändring ≤5 % inom 3 månader före screening (inklusive screeningsperioden);
• Från tidpunkten för ICF-underteckning tills 6 månader efter sista dosen har deltagaren (inklusive partner) inga planer på barnafödande och samtycker till att använda mycket effektiva preventivmedel.

Exklusionskriterier:

• Känd eller misstänkt allergi mot glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) eller glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP)-receptoragonister eller någon komponent i undersökningsprodukten; eller har allergisk konstitution (allergisk mot flera läkemedel och livsmedel);

• Onormala resultat vid vitalparametrar, fysisk undersökning, laboratorietester och EKG som bedöms av undersökningsledaren vara kliniskt signifikanta inom screeningsperioden. Specifikt är följande tillstånd inte uteslutna:

  1. Systoliskt blodtryck (SBP) < 160 mmHg, diastoliskt blodtryck (DBP) < 100 mmHg;
  2. Fastande TG ≤ 5,6 mmol/L, fastande TC ≤ 7,5 mmol/L, fastande LDL-C ≤ 5 mmol/L och onormalt fastande HDL-C;
  3. Alaninaminotransferas (ALT) < 2 × ULN, aspartataminotransferas (AST) < 2 × ULN, gammaglutamyltransferas (GGT) < 2,5 × ULN och totalt bilirubin (TBIL) < 1,5 × ULN. Deltagare med värden utanför normalområdet kan inkluderas om avvikelsen bedöms som godartad av undersökningsledaren (t.ex. Gilberts syndrom);
• Anamnes eller laboratoriebevis för diabetes mellitus (typ 2, typ 1 eller andra former av diabetes), inklusive fastande glukos ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L) och/eller HbA1c ≥ 6,5 % inom screeningsperioden;
• Tidigare episod av hypoglykemi eller screening fastande glukos < 3,9 mmol/L (även på ett enda prov);
• Fetma på grund av identifierbara endokrina, genetiska eller syndromala orsaker;

• Uppfyller något av följande kriterier inom screeningsperioden:

  1. Kalcitonin ≥25 ng/L;
  2. Beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <80 mL/min/1,73m²
  3. Tyroidstimulerande hormon (TSH) utanför det normala referensintervallet;
  4. Fastande serumamylas och/eller lipas >1,5× ULN.
• Vid screening: förlängd QT/QTc-intervall (QTcF >450 ms för män och QTcF>470 ms för kvinnor), eller anamnes för riskfaktorer för Torsades de Pointes (t.ex. hjärtsvikt/kardiomyopati eller familjeanamnes för långt QT-syndrom), eller tar för närvarande samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet;
• Positiv för något av följande: hepatit B ytantigen, hepatit C-virusantikropp, humant immunbristvirusantikropp eller syfilisserologi;
• Betydande anamnes eller klinisk manifestation av någon metabol, dermatologisk, hepatisk, renal, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin, immun eller psykiatrisk sjukdom enligt bedömning av undersökningsledaren eller medicinska utsedda;
• Anamnes för svår trauma eller större kirurgi inom 3 månader före screening, eller planerar att genomgå kirurgi eller någon procedur som kräver allmän anestesi eller sedering under studiperioden;
• Anamnes för tyroideknutor diagnostiserade som C-TIRADS kategori 3 eller högre;
• Personlig eller familjeanamnes för medullär sköldkörtelcancer (MTC) eller multipel endokrin neoplasi syndrom typ 2, eller personlig anamnes för pankreatit eller gallblåsa/gallstenssjukdom;
• Anamnes för malignitet, förutom icke-melanom hudcancer exciserad mer än 1 år före screening och cervikal intraepitelial neoplasi som har botats framgångsrikt mer än 2 år före screening;
• Anamnes för större depressiv störning, inklusive någon medicinering eller psykologisk terapi, under de senaste 2 åren, eller något kliniskt signifikant psykiskt hälsotillstånd;
• Livstidsanamnes för några självmordsförsök eller självmordsbeteende enligt C-SSRS, eller några självmordstankar under de senaste två åren enligt C-SSRS;
• Icke-självmordsrelaterad självskada för mer än 5 år sedan är tillåten, om det är tydligt att det inte fanns självmordsavsikt. Deltagare bör uteslutas om det finns något tvivel;
• Anamnes för magtömningsabnormaliteter (t.ex. magutlopps obstruktion) eller svår kronisk gastrointestinal sjukdom (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, aktivt sår);
• Anamnes för gastrointestinal kirurgi som kan leda till malabsorption, eller långvarig användning av läkemedel som direkt påverkar gastrointestinal motilitet. Till exempel: har genomgått fetmakirurgi eller procedurer (t.ex. gastrisk bandning) inom 3 månader före screening;
• Anamnes för användning av GLP-1 eller GIP-receptoragonister eller något läkemedel eller produkt som kan orsaka viktförändringar och påverka viktbedömning enligt bedömning av undersökningsledaren inom 3 månader före screening;
• Har dermatit eller andra hudavvikelser (inklusive tatueringar) vid eller runt injektionsstället;
• Användning av några receptbelagda läkemedel inom 2 veckor före dosering eller inte mer än 5 halveringstider (vilket som är längre) efter senaste användning av ovanstående läkemedel. Icke-receptbelagda läkemedel, växtbaserade preparat och kosttillskott uteslutna 7 dagar före dosering, och tillåter korttidsanvändning av paracetamol och antiinflammatoriska läkemedel inom de 7 dagarna före dosering, enligt undersökningsledarens bedömning;
• Användning av läkemedel som kan påverka glukosmetabolismen (t.ex. systemiska steroider, icke-selektiva β-blockerare, monoaminoxidashämmare) inom 1 månad före screening, eller inte mer än 5 halveringstider (vilket som är längre) efter senaste användning av ovanstående läkemedel;
• Genomsnittlig veckokonsumtion av alkohol överstigande 21 enheter (män) / 14 enheter (kvinnor) inom 3 månader före screening (1 enhet ≈ 375 mL mellanöl (3,5 % alkohol/volym), 100 mL vin (13,5 % alkohol/volym) eller 30 mL sprit (40 % alkohol/volym)), eller har positivt alkoholutandningsprov, eller inte kan avstå från alkohol under sjukhusvistelsen;
• Röker mer än 10 cigaretter per dag i genomsnitt inom 3 månader före screening, eller inte kan sluta använda några nikotinprodukter under sjukhusvistelsen;
• Konsumerar överdrivna mängder te, kaffe och/eller koffeinhaltiga drycker (genomsnitt mer än 8 koppar per dag, 1 kopp ≈ 250 mL) inom 3 månader före screening, eller inte kan sluta konsumtionen under sjukhusvistelsen;
• Utförde ansträngande träning inom 48 timmar före klinikbesök, såsom tyngdlyftning, sprint, långdistanslöpning, cykling, simning eller fotbollsspel;
• Anamnes för drogmissbruk inom 6 månader före screening, eller positivt drogmissbruksscreeningprov vid screening och D-2;
• Har donerat blod eller plasma inom 30 dagar före screening eller hade förlust av helblod på mer än 500 ml inom de 30 dagarna före screening, eller mottog blodtransfusion inom ett år före screening;
• Anamnes för nåls- eller blodsfobi, svårigheter med blodprovstagning, eller kan inte tolerera intravenös blodprovstagning;
• Har speciella kostkrav och kan inte följa den standardiserade kosten och schemat;
• Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar eller har positivt graviditetstestresultat vid screening och D-2;
• Har mottagit undersökningssubstans/-apparat i en annan klinisk studie inom 3 månader eller 5 halveringstider före screening (vilket som är längre), eller deltar för närvarande i eller planerar att delta i en annan läkemedels- eller medicinteknisk klinisk studie under studiperioden;
• Deltagare som undersökningsledaren anser har andra faktorer som gör dem olämpliga att delta i denna studie.