PGT-Aアップグレードの前向き国際多施設共同臨床試験
2026年4月9日 更新者：Reproductive & Genetic Hospital of CITIC-Xiangya
胚の着床前遺伝子検査におけるPGT-Aアップグレードの有効性：国際多施設共同前向き臨床試験
この国際多施設横断研究の目的は次の通りです：
- 単一アッセイで胚の染色体異数性、モザイク現象、微小欠失／微小重複、異数性、およびヘテロ接合性（LOH）を同時に検出可能な包括的PGTソリューションを患者に提供し、流産および先天性異常を減少させること；
- 異常受精胚に対してPGT分析を実施し、正常な倍数性を持つ正倍数体胚を選択し、胚利用率を算出すること；
- モザイク胚の確認およびその起源の分析を通じて偽陽性率を低減し、胚廃棄を最小限に抑えること；
- 異常受精胚の臨床管理、病原性／可能性のある病原性の小さいCNVに関する専門家コンセンサスに分子遺伝学的証拠を提供し、モザイク胚移植戦略を最適化し、妊娠前介入に情報を提供すること；
- 国際的多施設共同研究を通じて国際的なPGT検査基準を向上させること。
本研究は、国内外7施設からPGT-Aを受ける患者を登録し、患者登録は1年以内に完了する見込みです。登録患者の胚に対してPGT-Aアップグレード検査を実施し、微小欠失／微小重複、異数性、LOHの発生率を統計的に分析します。胚移植を受けた全患者について、臨床転帰および先天性異常の追跡調査を行います。
調査の概要
詳細な説明
本研究では、PGT-Aを受ける患者において、選定基準と除外基準を満たす通常受精（2PN）由来の胚6,694個、ならびにすべての非典型受精（0PN/1PN/3PN）由来の胚を登録する。従来のPGT-A検査とは対照的に、胚に対してPGT-Aアップグレード検査を実施し、異数性、モザイク、微小欠失/微小重複、異数性、ヘテロ接合性喪失（LOH）を含む複数の胚異常を単一の検出で包括的に分析し、それぞれの発生率を算出する。
2PN由来の胚に加えて、0PN/1PN/3PN由来の胚も胚盤胞期まで培養し、栄養外胚葉（TE）細胞生検を行う。PGT-Aアップグレード検査により同定された正倍数体胚は記録され、非典型受精胚の利用率が評価される。
モザイク胚については、以前に確立された両親ハプロタイプ起源アルゴリズムを適用して真のモザイクと偽のモザイクを区別し、異常の起源を特定することで、「偽陽性」モザイク胚を認識し、移植可能胚の数をさらに増加させる。
患者は、通常の臨床診療に従って正倍数体胚移植（2PN由来）を受ける。2PN由来の正倍数体胚が利用できない場合、患者がリスクを十分に説明されインフォームドコンセントを提供した後、0PN/1PN/3PN由来の正倍数体胚および「偽陽性」モザイクと分類された胚の移植が考慮される場合がある。
すべての移植周期について、出生前診断結果と先天異常が追跡される。主要評価項目は、微小欠失/微小重複、異数性、およびLOHの発生率である。副次的評価項目には、胚利用率、臨床妊娠率、継続妊娠率、出産率、流産率、出生前診断結果とPGT-A結果の一致率、および先天異常率が含まれる。
最大追跡期間は胚移植後1年とする。研究期間中の臨床および胚学実験室手順は変更せず、各施設の通常の診療に従って実施される。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
1700
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Pingyuan Xie
- 電話番号：8613755122491
- メール：plainxie192@126.com
研究場所
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Buenos Aires、アルゼンチン
- Biocódices
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コンタクト：
- Jeremias Zubrzycki
- メール：jeremias.zubrzycki@biocodices.com
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主任研究者：
- Jeremias Zubrzycki
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Alicante、スペイン
- Institute Bernabéu
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コンタクト：
- Belén Lledó
- メール：blledo@institutobernabeu.com
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主任研究者：
- Belén Lledó
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Petaling Jaya、マレーシア
- Thomson Hospital
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コンタクト：
- Ying Chen
- メール：yingchen.soo@tmclife.com
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副調査官：
- Ying Chen
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- CITIC-Xiangya Reproductive & Genetic Hospital
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コンタクト：
- Pingyuan Xie
- 電話番号：8613755122491
- メール：plainxie192@126.com
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主任研究者：
- Ge Lin
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国
- Nanjing Women and children's healthcare hospital
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コンタクト：
- Xiufeng Ling
- 電話番号：8613505173488
- メール：Lingxiufeng_njfy@163.com
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主任研究者：
- Xiufeng Ling
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国
- First People's Hospital of Yunnan Province
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コンタクト：
- Yunxiu Li
- 電話番号：8613888100779
- メール：105935559@qq.com
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主任研究者：
- Yunxiu Li
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Daegu、韓国
- Miracle
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コンタクト：
- Vitna Choi
- メール：vivi@miracle-i.com
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主任研究者：
- Yu Song Hee
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
この研究は、両側検定でα=0.05の横断研究です。
2PN胚で行われた過去のPGT-Aアップグレード研究の既存データ分析に基づき、正常倍体胚における微小欠失・重複、異数性、およびUPD/LOHの総発生率（p）は2.0％と推定され、誤差範囲（δ）は0.005です。
必要な正常倍体胚の数は3,012であり、計算式は以下に示します。
正常倍体率が約50％であることを考慮すると、PGT-Aアップグレードで検査される合計6,024個の胚を登録する必要があります。
潜在的な脱落リスク（10％）を考慮して、2前核（PN）由来の6,694個の胚が含まれます。
0PN/1PN/3PN由来のすべての胚が含まれます。
説明
適格基準：
(1) 以下の条件のいずれかを満たすこと：
- 高齢妊娠（AMA、年齢≥35歳）、
- 反復着床不全（RIF）、
- 習慣流産（RM）、
- 重度男性因子（SMF）。 (2) かつ少なくとも1つの胚盤胞が利用可能であること。
除外基準：
- 片方または両方のメンバーが染色体構造異常（均衡型転座、ロバートソン転座、逆位、複雑染色体再構成、病原性微小欠失または微小重複など）を有するためPGT-SRを受けるカップル；
- PGT-Mを受けるカップル；
- 子宮形態または子宮内膜受容性に確立された影響を及ぼす状態（未治療の子宮奇形（中隔子宮、単角子宮、重複子宮など）および未治療の卵管水腫を含む）；
- 卵子または精子（配偶子）提供に由来する胚；
- 妊娠または補助生殖技術に対する禁忌のある個人。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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PGT-Aアップグレードグループ
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単一のアッセイで、胚の染色体異数性、モザイク現象、微小欠失／微小重複、異数性、およびLOHを同時に検出できる包括的なPGTソリューション。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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微小欠失/微小重複の発生率
時間枠：卵子採取から2ヶ月後
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トロフェクトデルム生検サンプルは、全ゲノム増幅後にNGSを行います。
微小欠失および微小重複は、Human Genome Assembly GRCh19 (hg19) または更新版に従って同定されます。
発生率は、病原性または病原性の可能性がある微小欠失／微小重複（1-4M）を有する胚の数を胚の総数で割って計算されます。
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卵子採取から2ヶ月後
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異数体の発生率
時間枠：卵子採取から2か月後
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トロフェクトデルム生検サンプルは、全ゲノム増幅を経てNGSが行われます。
異数性は、ヒトゲノムアセンブリGRCh19（hg19）または更新バージョンに従って同定されます。
発生率は、異数性を有する胚の数を胚の総数で割って計算されます。
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卵子採取から2か月後
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ヘテロ接合性喪失の発生率
時間枠：採卵後2か月
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栄養外胚葉生検サンプルは、全ゲノム増幅を行い、次世代シーケンシング（NGS）を実施しました。
ヘテロ接合性の喪失は、ヒトゲノムアセンブリGRCh19（hg19）または更新バージョンに従って同定されました。
発生率は、ヘテロ接合性喪失を有する胚の数を胚の総数で割ることにより算出されます。
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採卵後2か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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移植可能胚率
時間枠：卵子採取から2ヶ月後
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栄養外胚葉生検サンプルは、全ゲノム増幅後に次世代シーケンシング（NGS）が行われます。
正常な核型は、ヒトゲノムアセンブリGRCh19（hg19）または更新バージョンに従って同定されます。
割合は、正常な核型を持つ胚の数を胚の総数で割って計算されます。
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卵子採取から2ヶ月後
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臨床妊娠率
時間枠：胚移植後28-30日
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経腟超音波検査が実施されます。
子宮内に胎嚢が確認された場合、臨床的妊娠と診断されます
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胚移植後28-30日
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継続妊娠率
時間枠：胚移植から12週間後
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経腟超音波検査を実施します。
子宮内に胎嚢を確認することで、継続妊娠と診断します
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胚移植から12週間後
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出産率
時間枠：新生児の生後2週間
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生児出生率は、胚移植後、妊娠28週以降に生きた乳児を出産することと定義される
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新生児の生後2週間
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早期流産率
時間枠：胚移植後12週間
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妊娠損失数／移植後の臨床妊娠数
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胚移植後12週間
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出生前診断結果とPGT-A結果の一致
時間枠：妊娠16～24週
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出生前診断結果：絨毛採取または羊水穿刺によって得られた胎児サンプルに対して実施された染色体分析。これには核型分析、染色体マイクロアレイ分析、または次世代シーケンシングが含まれます。 PGT-A結果：PGT-Aアップグレードによって実施された染色体分析。 |
妊娠16～24週
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先天異常発生率
時間枠：出産後1年
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身体検査、心エコー検査、X線／MRI、眼科検査、聴力スクリーニング
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出産後1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Ge Lin、CITIC-Xiangya Reproductive & Genetic Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Capalbo A, Poli M, Rienzi L, Girardi L, Patassini C, Fabiani M, Cimadomo D, Benini F, Farcomeni A, Cuzzi J, Rubio C, Albani E, Sacchi L, Vaiarelli A, Figliuzzi M, Findikli N, Coban O, Boynukalin FK, Vogel I, Hoffmann E, Livi C, Levi-Setti PE, Ubaldi FM, Simon C. Mosaic human preimplantation embryos and their developmental potential in a prospective, non-selection clinical trial. Am J Hum Genet. 2021 Dec 2;108(12):2238-2247. doi: 10.1016/j.ajhg.2021.11.002. Epub 2021 Nov 18.
- Capalbo A, Cimadomo D, Coticchio G, Ottolini CS. An expert opinion on rescuing atypically pronucleated human zygotes by molecular genetic fertilization checks in IVF. Hum Reprod. 2024 Sep 1;39(9):1869-1878. doi: 10.1093/humrep/deae157.
- Zhang J, Mu F, Guo Z, Cai Z, Zeng X, Du L, Wang F. Chromosome analysis of foetal tissue from 1903 spontaneous abortion patients in 5 regions of China: a retrospective multicentre study. BMC Pregnancy Childbirth. 2023 Nov 25;23(1):818. doi: 10.1186/s12884-023-06108-0.
- Fan Y, Li R, Huang J, Yu Y, Qiao J. Diploid, but not haploid, human embryonic stem cells can be derived from microsurgically repaired tripronuclear human zygotes. Cell Cycle. 2013 Jan 15;12(2):302-11. doi: 10.4161/cc.23103. Epub 2012 Jan 15.
- Huan Q, Gao X, Wang Y, Shen Y, Ma W, Chen ZJ. Comparative evaluation of human embryonic stem cell lines derived from zygotes with normal and abnormal pronuclei. Dev Dyn. 2010 Feb;239(2):425-38. doi: 10.1002/dvdy.22175.
- Canon C, Thurman A, Li A, Hernandez-Nieto C, Lee JA, Roth RM, Slifkin R, Briton-Jones C, Stein D, Copperman AB. Assessing the clinical viability of micro 3 pronuclei zygotes. J Assist Reprod Genet. 2023 Jul;40(7):1765-1772. doi: 10.1007/s10815-023-02830-y. Epub 2023 May 25.
- Destouni A, Dimitriadou E, Masset H, Debrock S, Melotte C, Van Den Bogaert K, Zamani Esteki M, Ding J, Voet T, Denayer E, de Ravel T, Legius E, Meuleman C, Peeraer K, Vermeesch JR. Genome-wide haplotyping embryos developing from 0PN and 1PN zygotes increases transferrable embryos in PGT-M. Hum Reprod. 2018 Dec 1;33(12):2302-2311. doi: 10.1093/humrep/dey325.
- Yao G, Xu J, Xin Z, Niu W, Shi S, Jin H, Song W, Wang E, Yang Q, Chen L, Sun Y. Developmental potential of clinically discarded human embryos and associated chromosomal analysis. Sci Rep. 2016 Apr 5;6:23995. doi: 10.1038/srep23995.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年5月1日
一次修了 (推定)
2027年6月1日
研究の完了 (推定)
2028年8月1日
試験登録日
最初に提出
2026年4月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年4月9日
最初の投稿 (実際)
2026年4月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月9日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- LL-SC-2026-003-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
規制要件を考慮し、IPDは共有されません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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