Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проспективное международное многоцентровое клиническое исследование PGT-A Upgrade

9 апреля 2026 г. обновлено: Reproductive & Genetic Hospital of CITIC-Xiangya

Эффективность PGT-A Upgrade в преимплантационном генетическом тестировании эмбрионов: международное многоцентровое проспективное клиническое исследование

Цели данного международного многоцентрового кросс-секционного исследования:<\/p>

  1. Предоставить пациентам комплексное решение ПГТ (преимплантационного генетического тестирования), способное одновременно обнаруживать хромосомные анеуплоидии, мозаицизм, микроделеции/микродупликации, гетероплоидию и гетерозиготность (потерю гетерозиготности, LOH) в одном анализе, тем самым снижая риск выкидышей и врожденных пороков развития;<\/li>
  2. Провести ПГТ-анализ аномально оплодотворенных эмбрионов, отобрать эуплоидные эмбрионы с нормальной плоидностью и рассчитать показатели использования эмбрионов;<\/li>
  3. Снизить частоту ложноположительных результатов путем подтверждения мозаичных эмбрионов и последующего анализа их происхождения, тем самым минимизируя потерю эмбрионов;<\/li>
  4. Предоставить молекулярно-генетические доказательства для экспертного консенсуса по клиническому ведению атипично оплодотворенных эмбрионов, патогенных/вероятно патогенных малых CNV (вариаций числа копий), оптимизировать стратегии переноса мозаичных эмбрионов и информировать о преконцепционных вмешательствах;<\/li>
  5. Повысить международные стандарты ПГТ-тестирования через международное многоцентровое сотрудничество.<\/li><\/ol>

    В исследование будут включены пациенты, проходящие ПГТ-А (преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии) из семи отечественных и международных центров, ожидается, что набор пациентов будет завершен в течение одного года. У эмбрионов включенных пациентов будет проведено усовершенствованное ПГТ-А тестирование, и будет проведен статистический анализ частоты встречаемости микроделеций/микродупликаций, гетероплоидии и LOH. Все пациенты, которым будет проведен перенос эмбрионов, будут находиться под наблюдением для оценки клинических исходов и врожденных пороков развития.<\/p>

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследовании будут включены 6 694 эмбриона, полученных в результате типичного оплодотворения (2ПЯ), которые соответствуют критериям включения и исключения у пациентов, проходящих ПГТ-А, а также все эмбрионы, полученные в результате атипичного оплодотворения (0ПЯ/1ПЯ/3ПЯ). В отличие от обычного тестирования ПГТ-А, на эмбрионах будет проводиться усовершенствованное тестирование ПГТ-А для комплексного анализа множественных аномалий эмбриона в одном исследовании, включая анеуплоидию, мозаицизм, микроделецию/микродупликацию, гетероплоидию и потерю гетерозиготности (ПГ), а также для расчета их соответствующих частот встречаемости.

Помимо эмбрионов, полученных из 2ПЯ, эмбрионы из 0ПЯ/1ПЯ/3ПЯ также будут культивироваться до стадии бластоцисты для биопсии клеток трофэктодермы (ТЭ). Эуплоидные эмбрионы, выявленные с помощью усовершенствованного тестирования ПГТ-А, будут регистрироваться, а также будет оцениваться коэффициент использования атипично оплодотворенных эмбрионов.

Для мозаичных эмбрионов будет применяться ранее разработанный алгоритм определения родительского происхождения гаплотипов для различения истинного и ложного мозаицизма и идентификации происхождения аномалий, что позволит распознать «ложноположительные» мозаичные эмбрионы и дополнительно увеличить количество переносимых эмбрионов.

Пациенты будут получать перенос эуплоидных эмбрионов (из 2ПЯ) в соответствии с обычной клинической практикой. В случаях, когда эуплоидные эмбрионы из 2ПЯ отсутствуют, после полного информирования пациента о рисках и получения информированного согласия может рассматриваться возможность переноса эуплоидных эмбрионов из 0ПЯ/1ПЯ/3ПЯ и эмбрионов, классифицированных как «ложноположительные» мозаичные.

За всеми циклами переноса будет проводиться наблюдение для получения результатов пренатальной диагностики и данных о врожденных пороках развития. Основными конечными точками являются частоты встречаемости микроделеции/микродупликации, гетероплоидии и ПГ. Вторичные конечные точки включают коэффициент использования эмбрионов, частоту клинической беременности, частоту прогрессирующей беременности, частоту живорождений, частоту выкидышей, степень соответствия между результатами пренатальной диагностики и результатами ПГТ-А, а также частоту врожденных пороков развития.

Максимальная продолжительность наблюдения составит 1 год после переноса эмбриона. Клинические и эмбриологические лабораторные процедуры в ходе исследования не будут изменяться и будут проводиться в соответствии с обычной практикой каждого центра.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

1700

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Pingyuan Xie
  • Номер телефона: 8613755122491
  • Электронная почта: plainxie192@126.com

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина
        • Biocódices
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jeremias Zubrzycki
  • Испания
      • Alicante, Испания
        • Institute Bernabéu
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Belén Lledó
  • Китай
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • CITIC-Xiangya Reproductive & Genetic Hospital
        • Контакт:
          • Pingyuan Xie
          • Номер телефона: 8613755122491
          • Электронная почта: plainxie192@126.com
        • Главный следователь:
          • Ge Lin
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • Nanjing Women and children's healthcare hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Xiufeng Ling
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай
        • First People's Hospital of Yunnan Province
        • Контакт:
          • Yunxiu Li
          • Номер телефона: 8613888100779
          • Электронная почта: 105935559@qq.com
        • Главный следователь:
          • Yunxiu Li
  • Малайзия
      • Petaling Jaya, Малайзия
        • Thomson Hospital
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Ying Chen
  • Южная Корея
      • Daegu, Южная Корея
        • Miracle
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yu Song Hee

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Это исследование является перекрестным исследованием с двусторонним тестом и α = 0,05. На основе анализа существующих данных предыдущих исследований по обновлению PGT-A, проведенных в 2PN эмбрионах, общая частота встречаемости (p) микроделеций/микродупликаций, гетероплоидии и UPD/LOH в эуплоидных эмбрионах оценивается в 2,0%, с пределом погрешности (δ) 0,005. Необходимое количество эуплоидных эмбрионов составляет 3 012, и формула расчета приведена ниже. Учитывая, что уровень эуплоидии составляет приблизительно 50%, необходимо включить в исследование в общей сложности 6 024 эмбриона, протестированных с помощью обновления PGT-A. С учетом потенциального риска выбывания (10%) включены 6 694 эмбриона из двух пронуклеусов (PN). Все эмбрионы из 0PN/1PN/3PN включены.

Описание

Критерии включения:

(1) Достаточно выполнения одного из следующих условий:

  1. возраст матери старше 35 лет (AMA, возраст ≥35 лет),
  2. повторная неудача имплантации (RIF),
  3. привычное невынашивание беременности (RM),
  4. тяжелый мужской фактор (SMF). (2) И наличие хотя бы одного бластоциста.

Критерии исключения:

  1. Пары, проходящие ПГТ-СР из-за структурных аномалий хромосом у одного или обоих партнеров, таких как сбалансированные транслокации, робертсоновские транслокации, инверсии, сложные хромосомные перестройки, а также патогенные микроделеции или микродупликации;
  2. Пары, проходящие ПГТ-М;
  3. Состояния с установленным влиянием на морфологию матки или рецептивность эндометрия, включая нелеченные аномалии развития матки (седловидная матка, однорогая матка, двурогая матка и др.) и нелеченный гидросальпинкс;
  4. Эмбрионы, полученные из донорских ооцитов или сперматозоидов (гамет);
  5. Лица с противопоказаниями к беременности или вспомогательным репродуктивным технологиям.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа модернизации PGT-A
Другой: PGT-A upgrade
Комплексное решение PGT, способное в рамках одного анализа одновременно выявлять хромосомные анеуплоидии эмбриона, мозаицизм, микроделеции/микродупликации, гетероплоидию и LOH.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота встречаемости микроделеций/микродупликаций
Временное ограничение: Два месяца после забора ооцитов
Образцы биопсии трофэктодермы подвергаются полногеномной амплификации с последующим NGS. Микроделеции и микродупликации идентифицируются в соответствии со сборкой генома человека GRCh19 (hg19) или более новыми версиями. Частота будет рассчитана как количество эмбрионов с патогенными или вероятно патогенными микроделециями/микродупликациями (1-4 М) разделенное на общее количество эмбрионов.
Два месяца после забора ооцитов
Частота гетероплоидии
Временное ограничение: Два месяца после забора ооцитов
Образцы биопсии трофэктодермы подвергаются полногеномной амплификации с последующим NGS-секвенированием. Гетероплоидия идентифицируется в соответствии с Human Genome Assembly GRCh19 (hg19) или более новыми версиями. Частота встречаемости будет рассчитываться как количество эмбрионов с гетероплоидией, деленное на общее количество эмбрионов.
Два месяца после забора ооцитов
Частота потери гетерозиготности
Временное ограничение: Два месяца после извлечения ооцитов
Образцы биопсии трофэктодермы подвергались полногеномной амплификации с последующим NGS. Потери гетерозиготности идентифицировались в соответствии со сборкой генома человека GRCh19 (hg19) или более поздними версиями. Частота будет рассчитываться как количество эмбрионов с потерей гетерозиготности, деленное на общее количество эмбрионов.
Два месяца после извлечения ооцитов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота переносимых эмбрионов
Временное ограничение: Два месяца после извлечения ооцитов
Образцы биопсии трофэктодермы подвергаются полногеномной амплификации с последующим NGS. Нормальный кариотип идентифицируется в соответствии со сборкой генома человека GRCh19 (hg19) или более новыми версиями. Частота будет рассчитана как количество эмбрионов с нормальным кариотипом, разделенное на общее количество эмбрионов.
Два месяца после извлечения ооцитов
Частота наступления клинической беременности
Временное ограничение: 28-30 дней после переноса эмбриона
Будет выполнена трансвагинальная ультразвуковая диагностика. Клиническая беременность будет диагностирована при обнаружении внутриматочного плодного яйца
28-30 дней после переноса эмбриона
Частота продолжающейся беременности
Временное ограничение: 12 недель после переноса эмбриона
Будет проведено трансвагинальное ультразвуковое исследование. Беременность будет диагностирована при обнаружении внутриматочного плодного яйца
12 недель после переноса эмбриона
Частота живорождения
Временное ограничение: Через две недели после рождения новорожденного
Частота живорождений определяется как рождение любого жизнеспособного младенца на сроке беременности 28 недель или более после переноса эмбриона
Через две недели после рождения новорожденного
Частота ранних выкидышей
Временное ограничение: 12 недель после переноса эмбриона
Количество прерванных беременностей / количество клинических беременностей после переноса
12 недель после переноса эмбриона
Согласованность результатов пренатальной диагностики и результатов PGT-A
Временное ограничение: 16-24 недели беременности

Результат пренатальной диагностики: Хромосомный анализ, проведенный на образцах плода, полученных путем биопсии ворсин хориона или амниоцентеза, включая кариотипирование, хромосомный микроматричный анализ или секвенирование нового поколения.

Результат ПГТ-А: Хромосомный анализ, выполненный с помощью модернизации ПГТ-А.
16-24 недели беременности
Частота врожденных пороков развития
Временное ограничение: Через 1 год после родов
Физикальное обследование, эхокардиография, рентген/МРТ, офтальмологическое обследование, аудиологический скрининг
Через 1 год после родов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Reproductive & Genetic Hospital of CITIC-Xiangya

Соавторы

The First People's Hospital of Yunnan
Nanjing Women and Children's Healthcare Hospital
Biocódices
Miracle
Institute Bernabéu
Thomson Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Ge Lin, CITIC-Xiangya Reproductive & Genetic Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 апреля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • LL-SC-2026-003-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

С учетом нормативных требований, IPD не будет предоставлена.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться