Ensayo Clínico Multicéntrico Internacional Prospectivo de Actualización de PGT-A
Eficacia de la Actualización PGT-A en la Prueba Genética Preimplantacional de Embriones: Un Estudio Clínico Prospectivo Multicéntrico Internacional
Los objetivos de este estudio transversal multicéntrico internacional son:
- Proporcionar a los pacientes una solución integral de PGT capaz de detectar simultáneamente aneuploidía cromosómica embrionaria, mosaicismo, microdeleciones/microduplicaciones, heteroploidía y heterocigosidad (LOH) en un único ensayo, reduciendo así abortos espontáneos y defectos congénitos;
- Realizar análisis de PGT en embriones fecundados anormalmente, seleccionar embriones euploides con ploidía normal y calcular tasas de utilización de embriones;
- Reducir la tasa de falsos positivos mediante confirmación de embriones mosaico y posterior análisis de su origen, minimizando así el desperdicio de embriones;
- Proporcionar evidencia genética molecular para consenso de expertos sobre manejo clínico de embriones fecundados atípicamente, de pequeñas CNV patogénicas/probablemente patogénicas, optimizar estrategias de transferencia de embriones mosaico e informar intervención preconcepcional;
- Mejorar estándares internacionales de pruebas PGT mediante colaboración multicéntrica internacional.
El estudio incluirá pacientes sometidos a PGT-A de siete centros nacionales e internacionales, esperándose completar el reclutamiento en un año. Se realizarán pruebas de actualización PGT-A en embriones de pacientes incluidos, analizándose estadísticamente las tasas de incidencia de microdeleciones/microduplicaciones, heteroploidía y LOH. Se realizará seguimiento de resultados clínicos y defectos congénitos en todos los pacientes que reciban transferencia embrionaria.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio incluirá 6.694 embriones derivados de fertilización típica (2PN) que cumplan los criterios de inclusión y exclusión en pacientes sometidas a PGT-A, así como todos los embriones derivados de fertilización atípica (0PN/1PN/3PN). En contraste con las pruebas convencionales de PGT-A, se realizarán pruebas de mejora de PGT-A en los embriones para analizar de manera integral múltiples anomalías embrionarias en una sola detección, incluyendo aneuploidía, mosaicismo, microdeleción/microduplicación, heteroploidía y pérdida de heterocigosidad (LOH), y para calcular sus respectivas tasas de incidencia.
Además de los embriones derivados de 2PN, los embriones de 0PN/1PN/3PN también se cultivarán hasta la etapa de blastocisto para la biopsia de células del trofoectodermo (TE). Se registrarán los embriones euploides identificados mediante la prueba de mejora de PGT-A, y se evaluará la tasa de utilización de embriones fertilizados atípicamente.
Para los embriones mosaico, se aplicará un algoritmo previamente establecido de origen de haplotipo parental para distinguir el mosaicismo verdadero del falso e identificar el origen de las anomalías, reconociendo así los embriones mosaico "falsos positivos" y aumentando aún más el número de embriones transferibles.
Las pacientes recibirán transferencia de embriones euploides (de 2PN) de acuerdo con la práctica clínica rutinaria. En los casos en los que no haya embriones euploides derivados de 2PN disponibles, se podrá considerar la transferencia de embriones euploides derivados de 0PN/1PN/3PN y de embriones clasificados como mosaico "falso positivo" después de que la paciente haya sido completamente informada de los riesgos y haya dado su consentimiento informado.
Todos los ciclos de transferencia serán seguidos para obtener resultados de diagnóstico prenatal y defectos de nacimiento. Las medidas de resultado primarias son las tasas de incidencia de microdeleción/microduplicación, heteroploidía y LOH. Las medidas de resultado secundarias incluyen la tasa de utilización de embriones, la tasa de embarazo clínico, la tasa de embarazo en curso, la tasa de nacidos vivos, la tasa de aborto espontáneo, la tasa de concordancia entre los resultados del diagnóstico prenatal y los resultados de PGT-A, y la tasa de defectos de nacimiento.
La duración máxima del seguimiento será de 1 año después de la transferencia embrionaria. Los procedimientos clínicos y de laboratorio de embriología durante el estudio no se modificarán y se realizarán de acuerdo con la práctica rutinaria de cada centro.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pingyuan Xie
- Número de teléfono: 8613755122491
- Correo electrónico: plainxie192@126.com
Ubicaciones de estudio
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Buenos Aires, Argentina
- Biocódices
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Contacto:
- Jeremias Zubrzycki
- Correo electrónico: jeremias.zubrzycki@biocodices.com
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Investigador principal:
- Jeremias Zubrzycki
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Daegu, Corea del Sur
- Miracle
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Contacto:
- Vitna Choi
- Correo electrónico: vivi@miracle-i.com
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Investigador principal:
- Yu Song Hee
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Alicante, España
- Institute Bernabéu
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Contacto:
- Belén Lledó
- Correo electrónico: blledo@institutobernabeu.com
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Investigador principal:
- Belén Lledó
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Petaling Jaya, Malasia
- Thomson Hospital
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Contacto:
- Ying Chen
- Correo electrónico: yingchen.soo@tmclife.com
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Sub-Investigador:
- Ying Chen
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana
- CITIC-Xiangya Reproductive & Genetic Hospital
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Contacto:
- Pingyuan Xie
- Número de teléfono: 8613755122491
- Correo electrónico: plainxie192@126.com
-
Investigador principal:
- Ge Lin
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana
- Nanjing Women and children's healthcare hospital
-
Contacto:
- Xiufeng Ling
- Número de teléfono: 8613505173488
- Correo electrónico: Lingxiufeng_njfy@163.com
-
Investigador principal:
- Xiufeng Ling
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Porcelana
- First People's Hospital of Yunnan Province
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Contacto:
- Yunxiu Li
- Número de teléfono: 8613888100779
- Correo electrónico: 105935559@qq.com
-
Investigador principal:
- Yunxiu Li
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
(1) El cumplimiento de cualquiera de las siguientes condiciones es suficiente:
- edad materna avanzada (EMA, edad ≥35 años),
- fracaso recurrente de implantación (FRI),
- aborto recurrente (AR),
- factor masculino severo (FMS). (2) Y al menos un blastocisto está disponible.
Criterios de exclusión:
- Parejas que se someten a PGT-SR debido a anomalías estructurales cromosómicas portadas por uno o ambos miembros, como translocaciones equilibradas, translocaciones robertsonianas, inversiones, reordenamientos cromosómicos complejos y microdeleciones o microduplicaciones patogénicas;
- Parejas que se someten a PGT-M;
- Condiciones con impacto establecido en la morfología uterina o la receptividad endometrial, incluidas malformaciones uterinas no tratadas (útero septado, útero unicorne, útero didelfo, etc.) e hidrosálpinx no tratado;
- Embriones procedentes de donación de ovocitos o espermatozoides (gametos);
- Personas con contraindicaciones para el embarazo o la tecnología de reproducción asistida.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo de mejora PGT-A
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Una solución integral de PGT capaz de detectar simultáneamente aneuploidía cromosómica embrionaria, mosaicismo, microdeleciones/microduplicaciones, heteroploidía y LOH en un único ensayo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de microdeleciones/microduplicaciones
Periodo de tiempo: Dos meses después de la recuperación de ovocitos
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Las muestras de biopsia de trofoectodermo se someten a una amplificación del genoma completo seguida de secuenciación de nueva generación (NGS).
Las microdeleciones y microduplicaciones se identifican según el ensamblaje del genoma humano GRCh19 (hg19) o versiones actualizadas.
La incidencia se calculará como el número de embriones con microdeleciones/microduplicaciones patógenas o probablemente patógenas (1-4M) dividido por el número total de embriones.
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Dos meses después de la recuperación de ovocitos
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Incidencia de heteroploidía
Periodo de tiempo: Dos meses después de la extracción de ovocitos
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Las muestras de biopsia de trofectodermo se someten a amplificación del genoma completo seguida de NGS.
La heteroploidía se identifica de acuerdo con el Ensamblaje del Genoma Humano GRCh19 (hg19) o versiones actualizadas.
La incidencia se calculará como el número de embriones con heteroploidía dividido por el número total de embriones.
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Dos meses después de la extracción de ovocitos
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Incidencia de la pérdida de heterocigosidad
Periodo de tiempo: Dos meses después de la recuperación de ovocitos
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Las muestras de biopsia del trofectodermo se sometieron a amplificación del genoma completo seguida de NGS.
Las pérdidas de heterocigosidad se identificaron según el Ensamblaje del Genoma Humano GRCh19 (hg19) o versiones actualizadas.
La incidencia se calculará como el número de embriones con pérdida de heterocigosidad dividido por el número total de embriones.
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Dos meses después de la recuperación de ovocitos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de embriones transferibles
Periodo de tiempo: Dos meses después de la recuperación de ovocitos
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Las muestras de biopsia de trofoectodermo se someten a amplificación de genoma completo seguida de NGS.
El cariotipo normal se identifica según el Ensamblaje del Genoma Humano GRCh19 (hg19) o versiones actualizadas.
La tasa se calculará como el número de embriones con cariotipo normal dividido por el número total de embriones.
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Dos meses después de la recuperación de ovocitos
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Tasa de embarazo clínico
Periodo de tiempo: 28-30 días después de la transferencia de embriones
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Se realizará una ecografía transvaginal.
El embarazo clínico se diagnosticará mediante la detección de un saco gestacional intrauterino
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28-30 días después de la transferencia de embriones
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Tasa de embarazo en curso
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la transferencia del embrión
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Se realizará una ecografía transvaginal.
El embarazo en curso se diagnosticará con la detección de un saco gestacional intrauterino
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12 semanas después de la transferencia del embrión
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Tasa de nacidos vivos
Periodo de tiempo: Dos semanas después del nacimiento del recién nacido
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La tasa de nacidos vivos se define como el parto de cualquier bebé viable a las 28 semanas o más de gestación, después de la transferencia de embriones
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Dos semanas después del nacimiento del recién nacido
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Tasa de aborto espontáneo temprano
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la transferencia del embrión
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Número de pérdidas de embarazo / número de embarazos clínicos después de la transferencia
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12 semanas después de la transferencia del embrión
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Concordancia entre los resultados del diagnóstico prenatal y los resultados del PGT-A
Periodo de tiempo: 16-24 semanas de gestación
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Resultado del diagnóstico prenatal: Análisis cromosómico realizado en muestras fetales obtenidas mediante biopsia de vellosidades coriónicas o amniocentesis, incluyendo cariotipado, análisis de micromatrices cromosómicas o secuenciación de nueva generación. Resultado de PGT-A: Análisis cromosómico realizado mediante actualización de PGT-A. |
16-24 semanas de gestación
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Tasa de defectos congénitos
Periodo de tiempo: Al año posparto
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Examen físico, ecocardiografía, rayos X/RMN, examen oftalmológico, cribado auditivo
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Al año posparto
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ge Lin, CITIC-Xiangya Reproductive & Genetic Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Capalbo A, Poli M, Rienzi L, Girardi L, Patassini C, Fabiani M, Cimadomo D, Benini F, Farcomeni A, Cuzzi J, Rubio C, Albani E, Sacchi L, Vaiarelli A, Figliuzzi M, Findikli N, Coban O, Boynukalin FK, Vogel I, Hoffmann E, Livi C, Levi-Setti PE, Ubaldi FM, Simon C. Mosaic human preimplantation embryos and their developmental potential in a prospective, non-selection clinical trial. Am J Hum Genet. 2021 Dec 2;108(12):2238-2247. doi: 10.1016/j.ajhg.2021.11.002. Epub 2021 Nov 18.
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- Canon C, Thurman A, Li A, Hernandez-Nieto C, Lee JA, Roth RM, Slifkin R, Briton-Jones C, Stein D, Copperman AB. Assessing the clinical viability of micro 3 pronuclei zygotes. J Assist Reprod Genet. 2023 Jul;40(7):1765-1772. doi: 10.1007/s10815-023-02830-y. Epub 2023 May 25.
- Destouni A, Dimitriadou E, Masset H, Debrock S, Melotte C, Van Den Bogaert K, Zamani Esteki M, Ding J, Voet T, Denayer E, de Ravel T, Legius E, Meuleman C, Peeraer K, Vermeesch JR. Genome-wide haplotyping embryos developing from 0PN and 1PN zygotes increases transferrable embryos in PGT-M. Hum Reprod. 2018 Dec 1;33(12):2302-2311. doi: 10.1093/humrep/dey325.
- Yao G, Xu J, Xin Z, Niu W, Shi S, Jin H, Song W, Wang E, Yang Q, Chen L, Sun Y. Developmental potential of clinically discarded human embryos and associated chromosomal analysis. Sci Rep. 2016 Apr 5;6:23995. doi: 10.1038/srep23995.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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- LL-SC-2026-003-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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