Estudo Clínico Internacional Multicêntrico Prospectivo da Atualização do PGT-A
Eficácia da Atualização PGT-A no Teste Genético Pré-implantação de Embriões: Um Estudo Clínico Prospetivo Multicêntrico Internacional
Os objetivos deste estudo transversal multicêntrico internacional são:
- Fornecer aos pacientes uma solução abrangente de PGT capaz de detetar simultaneamente aneuploidia cromossómica embrionária, mosaicismo, microdeleções/microduplicações, heteroploidia e heterozigosidade (LOH) num único ensaio, reduzindo assim o aborto espontâneo e os defeitos congénitos;
- Realizar análise PGT em embriões fertilizados anormalmente, selecionar embriões euploides com ploidia normal e calcular as taxas de utilização de embriões;
- Reduzir a taxa de falsos positivos através da confirmação de embriões mosaico e subsequente análise da sua origem, minimizando assim o desperdício de embriões;
- Fornecer evidências genéticas moleculares para o consenso de especialistas sobre a gestão clínica de embriões fertilizados atipicamente, de pequenas CNVs patogénicas/provavelmente patogénicas, otimizar estratégias de transferência de embriões mosaico e informar a intervenção pré-concecional;
- Melhorar os padrões internacionais de teste PGT através da colaboração multicêntrica internacional.
O estudo irá recrutar pacientes submetidos a PGT-A de sete centros nacionais e internacionais, prevendo-se que o recrutamento de pacientes seja concluído num ano. Será realizado teste de atualização PGT-A em embriões de pacientes recrutados, e as taxas de incidência de microdeleções/microduplicações, heteroploidia e LOH serão analisadas estatisticamente. Todos os pacientes que realizarem transferência de embriões serão acompanhados para resultados clínicos e defeitos congénitos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo irá recrutar 6.694 embriões derivados de fertilização típica (2PN) que cumpram os critérios de inclusão e exclusão em pacientes submetidos a PGT-A, bem como todos os embriões derivados de fertilização atípica (0PN/1PN/3PN). Em contraste com o teste PGT-A convencional, será realizado um teste de atualização PGT-A nos embriões para analisar de forma abrangente múltiplas anomalias embrionárias numa única deteção, incluindo aneuploidia, mosaicismo, microdeleção/microduplicação, heteroploidia e perda de heterozigotia (LOH), e para calcular as respetivas taxas de incidência.
Além dos embriões derivados de 2PN, os embriões de 0PN/1PN/3PN também serão cultivados até ao estádio de blastocisto para biópsia de células do trofectoderma (TE). Os embriões euploides identificados pelo teste de atualização PGT-A serão registados, e a taxa de utilização de embriões fertilizados atipicamente será avaliada.
Para embriões mosaico, será aplicado um algoritmo previamente estabelecido de origem haplóide parental para distinguir mosaicismo verdadeiro versus falso e identificar a origem das anomalias, reconhecendo assim embriões mosaico "falsos-positivos" e aumentando ainda mais o número de embriões transferíveis.
Os pacientes receberão transferência de embriões euploides (de 2PN) de acordo com a prática clínica habitual. Nos casos em que não estejam disponíveis embriões euploides derivados de 2PN, poderá ser considerada a transferência de embriões euploides derivados de 0PN/1PN/3PN e de embriões classificados como mosaico "falso-positivo", após o paciente ter sido totalmente informado dos riscos e ter dado o seu consentimento informado.
Todos os ciclos de transferência serão acompanhados quanto aos resultados do diagnóstico pré-natal e defeitos congénitos. As medidas de desfecho primárias são as taxas de incidência de microdeleção/microduplicação, heteroploidia e LOH. As medidas de desfecho secundárias incluem a taxa de utilização de embriões, taxa de gravidez clínica, taxa de gravidez em curso, taxa de nascidos vivos, taxa de aborto espontâneo, taxa de concordância entre os resultados do diagnóstico pré-natal e os resultados do PGT-A, e taxa de defeitos congénitos.
A duração máxima do acompanhamento será de 1 ano após a transferência do embrião. Os procedimentos clínicos e de laboratório de embriologia durante o estudo não serão alterados e serão realizados de acordo com a prática habitual de cada centro.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Pingyuan Xie
- Número de telefone: 8613755122491
- E-mail: plainxie192@126.com
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina
- Biocódices
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Contato:
- Jeremias Zubrzycki
- E-mail: jeremias.zubrzycki@biocodices.com
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Investigador principal:
- Jeremias Zubrzycki
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Hunan
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Changsha, Hunan, China
- CITIC-Xiangya Reproductive & Genetic Hospital
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Contato:
- Pingyuan Xie
- Número de telefone: 8613755122491
- E-mail: plainxie192@126.com
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Investigador principal:
- Ge Lin
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China
- Nanjing Women and children's healthcare hospital
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Contato:
- Xiufeng Ling
- Número de telefone: 8613505173488
- E-mail: Lingxiufeng_njfy@163.com
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Investigador principal:
- Xiufeng Ling
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China
- First People's Hospital of Yunnan Province
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Contato:
- Yunxiu Li
- Número de telefone: 8613888100779
- E-mail: 105935559@qq.com
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Investigador principal:
- Yunxiu Li
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Daegu, Coréia do Sul
- Miracle
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Contato:
- Vitna Choi
- E-mail: vivi@miracle-i.com
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Investigador principal:
- Yu Song Hee
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Alicante, Espanha
- Institute Bernabéu
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Contato:
- Belén Lledó
- E-mail: blledo@institutobernabeu.com
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Investigador principal:
- Belén Lledó
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Petaling Jaya, Malásia
- Thomson Hospital
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Contato:
- Ying Chen
- E-mail: yingchen.soo@tmclife.com
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Subinvestigador:
- Ying Chen
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
(1) Qualquer uma das seguintes condições ser cumprida é suficiente:
- idade materna avançada (IMA, idade ≥35 anos),
- falha recorrente de implantação (FRI),
- aborto recorrente (AR),
- fator masculino grave (FMG). (2) E pelo menos um blastocisto está disponível.
Critérios de Exclusão:
- Casais submetidos a PGT-SR devido a anomalias estruturais cromossómicas transportadas por um ou ambos os membros, tais como translocações equilibradas, translocações robertsonianas, inversões, rearranjos cromossómicos complexos e microdeleções ou microduplicações patogénicas;
- Casais submetidos a PGT-M;
- Condições com impacto estabelecido na morfologia uterina ou recetividade endometrial, incluindo malformações uterinas não tratadas (útero septado, útero unicórnio, útero didelfo, etc.) e hidrossalpinge não tratada;
- Embriões provenientes de doação de ovócitos ou espermatozoides (gâmetas);
- Indivíduos com contraindicações para gravidez ou tecnologia de reprodução assistida.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo de atualização PGT-A
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Uma solução abrangente de PGT capaz de detetar simultaneamente aneuploidia cromossómica embrionária, mosaicismo, microdeleções/microduplicações, heteroploidia e LOH num único ensaio.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de microdeleções/microduplicações
Prazo: Dois meses após a recolha de ovócitos
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As amostras de biópsia do trofectodermo são submetidas a amplificação de genoma completo seguida de NGS.
As microdeleções e microduplicações são identificadas de acordo com o Human Genome Assembly GRCh19 (hg19) ou versões atualizadas.
A incidência será calculada como o número de embriões com microdeleções/microduplicações patogénicas ou provavelmente patogénicas (1-4M) dividido pelo número total de embriões.
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Dois meses após a recolha de ovócitos
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Incidência de heteroploidia
Prazo: Dois meses após a recolha de ovócitos
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As amostras de biópsia do trofectoderma são submetidas a amplificação do genoma completo seguida de NGS.
A heteroploidia é identificada de acordo com o Human Genome Assembly GRCh19 (hg19) ou versões atualizadas.
A incidência será calculada como o número de embriões com heteroploidia dividido pelo número total de embriões.
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Dois meses após a recolha de ovócitos
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Incidência da perda de heterozigotia
Prazo: Dois meses após a colheita de ovócitos
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As amostras de biópsia de trofectoderme foram submetidas a amplificação do genoma completo seguida de NGS.
A perda de heterozigotia foi identificada de acordo com a Montagem do Genoma Humano GRCh19 (hg19) ou versões atualizadas.
A incidência será calculada como o número de embriões com perda de heterozigotia dividido pelo número total de embriões
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Dois meses após a colheita de ovócitos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de embriões transferíveis
Prazo: Dois meses após a colheita de ovócitos
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As amostras de biópsia do trofectoderma são submetidas a amplificação do genoma completo seguida de NGS.
O cariótipo normal é identificado de acordo com o Human Genome Assembly GRCh19 (hg19) ou versões atualizadas.
A taxa será calculada como o número de embriões com cariótipo normal dividido pelo número total de embriões.
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Dois meses após a colheita de ovócitos
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Taxa de gravidez clínica
Prazo: 28-30 dias após a transferência de embriões
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Será realizada ultrassonografia transvaginal.
A gravidez clínica será diagnosticada com a deteção de um saco gestacional intrauterino
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28-30 dias após a transferência de embriões
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Taxa de gravidez em curso
Prazo: 12 semanas após a transferência do embrião
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Será realizada ultrassonografia transvaginal.
A gravidez em curso será diagnosticada com a deteção de um saco gestacional intrauterino
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12 semanas após a transferência do embrião
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Taxa de nascimento vivo
Prazo: Duas semanas após o nascimento do recém-nascido
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Taxa de nascimento vivo é definida como o parto de qualquer bebé viável às 28 semanas ou mais de gestação, após transferência de embrião
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Duas semanas após o nascimento do recém-nascido
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Taxa de aborto espontâneo precoce
Prazo: 12 semanas após a transferência do embrião
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Número de perdas de gravidez / número de gravidezes clínicas após transferência
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12 semanas após a transferência do embrião
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Concordância entre os resultados do diagnóstico pré-natal e os resultados do PGT-A
Prazo: 16-24 semanas de gestação
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Resultado do diagnóstico pré-natal: Análise cromossómica realizada em amostras fetais obtidas através de biópsia de vilosidades coriónicas ou amniocentese, incluindo cariotipagem, análise de microarray cromossómico ou sequenciação de próxima geração. Resultado PGT-A: Análise cromossómica realizada por atualização de PGT-A. |
16-24 semanas de gestação
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Taxa de defeitos congénitos
Prazo: Aos 1 ano após o parto
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Exame físico, ecocardiografia, raio-X/Ressonância Magnética, exame oftalmológico, rastreio auditivo
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Aos 1 ano após o parto
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ge Lin, CITIC-Xiangya Reproductive & Genetic Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Capalbo A, Poli M, Rienzi L, Girardi L, Patassini C, Fabiani M, Cimadomo D, Benini F, Farcomeni A, Cuzzi J, Rubio C, Albani E, Sacchi L, Vaiarelli A, Figliuzzi M, Findikli N, Coban O, Boynukalin FK, Vogel I, Hoffmann E, Livi C, Levi-Setti PE, Ubaldi FM, Simon C. Mosaic human preimplantation embryos and their developmental potential in a prospective, non-selection clinical trial. Am J Hum Genet. 2021 Dec 2;108(12):2238-2247. doi: 10.1016/j.ajhg.2021.11.002. Epub 2021 Nov 18.
- Capalbo A, Cimadomo D, Coticchio G, Ottolini CS. An expert opinion on rescuing atypically pronucleated human zygotes by molecular genetic fertilization checks in IVF. Hum Reprod. 2024 Sep 1;39(9):1869-1878. doi: 10.1093/humrep/deae157.
- Zhang J, Mu F, Guo Z, Cai Z, Zeng X, Du L, Wang F. Chromosome analysis of foetal tissue from 1903 spontaneous abortion patients in 5 regions of China: a retrospective multicentre study. BMC Pregnancy Childbirth. 2023 Nov 25;23(1):818. doi: 10.1186/s12884-023-06108-0.
- Fan Y, Li R, Huang J, Yu Y, Qiao J. Diploid, but not haploid, human embryonic stem cells can be derived from microsurgically repaired tripronuclear human zygotes. Cell Cycle. 2013 Jan 15;12(2):302-11. doi: 10.4161/cc.23103. Epub 2012 Jan 15.
- Huan Q, Gao X, Wang Y, Shen Y, Ma W, Chen ZJ. Comparative evaluation of human embryonic stem cell lines derived from zygotes with normal and abnormal pronuclei. Dev Dyn. 2010 Feb;239(2):425-38. doi: 10.1002/dvdy.22175.
- Canon C, Thurman A, Li A, Hernandez-Nieto C, Lee JA, Roth RM, Slifkin R, Briton-Jones C, Stein D, Copperman AB. Assessing the clinical viability of micro 3 pronuclei zygotes. J Assist Reprod Genet. 2023 Jul;40(7):1765-1772. doi: 10.1007/s10815-023-02830-y. Epub 2023 May 25.
- Destouni A, Dimitriadou E, Masset H, Debrock S, Melotte C, Van Den Bogaert K, Zamani Esteki M, Ding J, Voet T, Denayer E, de Ravel T, Legius E, Meuleman C, Peeraer K, Vermeesch JR. Genome-wide haplotyping embryos developing from 0PN and 1PN zygotes increases transferrable embryos in PGT-M. Hum Reprod. 2018 Dec 1;33(12):2302-2311. doi: 10.1093/humrep/dey325.
- Yao G, Xu J, Xin Z, Niu W, Shi S, Jin H, Song W, Wang E, Yang Q, Chen L, Sun Y. Developmental potential of clinically discarded human embryos and associated chromosomal analysis. Sci Rep. 2016 Apr 5;6:23995. doi: 10.1038/srep23995.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- LL-SC-2026-003-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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