転移性および再発性進行固形癌の治療における自己腫瘍浸潤リンパ球注射（GT307）の単群臨床試験

対象基準：

• 1. 自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、研究プロトコルを遵守する意思と能力があること。
• 2. 年齢が18歳から70歳まで（70歳を超える症例は、治験責任医師とスポンサーの医療モニターが共同で判断すること）。
• 3. 一次全身療法が無効となった再発性または転移性固形癌（子宮頸癌、悪性黒色腫、非小細胞肺癌、頭頸部癌などに限定されない）。
• 4. 放射線療法または他の局所療法を受けていない、かつ（治験責任医師が判断する）腫瘍組織が得られる少なくとも1つの病変があり、切除病変から自己腫瘍浸潤リンパ球調製のために組織量が≧1.0 cm³（単一病変から、または複数病変を合わせて）得られること；可能な限り低侵襲処置を用いること。
• 5. 腫瘍採取後、RECIST v1.1で定義される測定可能な病変が少なくとも1つ存在し、放射線療法または他の局所療法を受けていないこと（ただし、そのような治療が3か月以上前に行われ、病変が進行を示した場合は除く）。
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusスコアが0または1。
• 7. 予測生存期間≧12週間。

• 8. 主要臓器機能が以下の要件を満たすこと：

  1. 一般血液検査：基準範囲は以下に示すが、最終判断は中央検査室間の正常基準範囲の変動を考慮して治験責任医師が行う場合がある：

     • 好中球絶対数（ANC）≧1.0×10⁹/L；
     • リンパ球数（LC）≧0.5×10⁹/L；
     • 血小板数（PLT）≧80×10⁹/L；
     • ヘモグロビン（Hb）≧90 g/L。

  2. 肝機能検査：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（ALP）≦2.5×ULN；総ビリルビン（TBIL）≦1.5×ULN。以下の条件下では基準を緩和可能：

     • 肝転移が確認された場合：ASTおよび/またはALT≦5×ULN；
     • 肝転移または骨転移が確認された場合：ALP≦5×ULN；
     • Gilbert症候群が確認された場合：総ビリルビン（TBIL）≦3.0 mg/dL。
  3. 腎機能検査：クレアチニンクリアランス（CrCL）≧45 mL/min（Cockcroft-Gault式で計算）、または血清クレアチニン（Cr）が正常範囲内；かつ尿蛋白（Pro）＜2+。
  4. 凝固機能検査：APTT≦1.5×ULN、かつ国際標準化比（INR）またはPT≦1.5×ULN。
  5. 良好な心機能。
  6. 良好な肺機能。
• 9. 外科的に不妊化されていない妊孕性のある女性は、研究治療期間中および研究治療終了後1年間、少なくとも1つの医学的に認められた避妊法（例：子宮内避妊具、経口避妊薬、コンドーム）を使用することに同意すること。外科的に不妊化されていない妊孕性のある女性参加者は、細胞注入の7日前までに血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査が陰性であること。
• 10. 既存治療による有害事象が、腫瘍採取前に寛解している（CTCAE 5.0≦Grade 1）、または治験責任医師とスポンサー医師が本試験に影響がないと判断すること。
• 11. 疾患進行により登録される参加者は、腫瘍採取前に直近の既存治療後の疾患進行の画像記録があること。

除外基準：

• 1. 手術および/または放射線療法により緩和されていない脊髄圧迫を有する患者は登録しないこと（治療患者は、外科的採取の≧1週間前から症状緩和の臨床的証拠がある場合に登録可能）。
• 2. 治験責任医師が判断する腫瘍関連疼痛がコントロールされていない患者。鎮痛療法を必要とする参加者は、研究開始時に安定した鎮痛レジメンを持っていること；緩和的放射線療法の対象となる症状のある病変は、研究開始前に治療を完了していること。
• 3. スクリーニング前3か月以内に発生した出血事象（胃底または食道静脈瘤による消化管出血、門脈圧亢進症による出血リスク増加、活動性消化管出血などに限定されない）；または治験責任医師が主要出血の高リスクと評価する患者（主要血管（頸動脈、頸静脈、気管支動脈など）の腫瘍被包または浸潤および/または瘻孔、著明な空洞性病変、出血歴（ICF署名から≦60日）などの他の高リスク特徴を含むがこれらに限定されない）。
• 4. スクリーニング前3か月以内に発生した活動性動脈/静脈血栓性事象（脳血管障害、深部静脈血栓症、肺塞栓症などに限定されない）。
• 5. 肺機能に重度に影響する呼吸器疾患の存在。

• 6. 臨床的に有意な心血管疾患の既往（以下に限定されない）：

  1. うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス＞2）；
  2. 不安定狭心症；
  3. 過去3か月以内の心筋梗塞；
  4. 治療または介入を要する上室性または心室性不整脈。
• 7. スクリーニング時に未治療の中枢神経系（CNS）転移が≧3つある参加者（CNS転移が≦3つ、最大径＜1 cm、脳画像（MRIまたはCT）で腫瘍周囲浮腫がなく、治療後少なくとも3か月間脳画像で進行性CNS疾患の証拠がない参加者は登録可能）。
• 8. 自己免疫疾患の既往、または全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制療法（＞10 mg/日のプレドニゾン相当量）を必要とする活動性自己免疫疾患。
• 9. 難治性または治療抵抗性てんかん、コントロールされていない大量胸水、腹水、心嚢液貯留などの存在、活動性消化管出血、またはIL 2投与の禁忌。
• 10. スクリーニング前5年以内に診断された対象適応以外の悪性腫瘍（適切に治療された基底細胞癌または有棘細胞皮膚癌、根治的に切除された乳房非浸潤性乳管癌などを除く）、ただし治験責任医師が参加者への利益がリスクを上回ると判断した場合は除く。
• 11. スクリーニング時に感染症（HIV、梅毒、活動性肝炎、活動性肺結核、活動性EBVおよび/またはCMV感染など）の存在。B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性の患者は、HBV DNAが地域検査室の下限正常値（LLN）未満であれば参加可能。抗HCV抗体陽性の患者は、HCV RNAが地域検査室のLLN未満であれば参加可能。キャリアは適切な抗ウイルス療法を受け、研究中に定期的な定量的核酸検査を受けること。
• 12. 同種骨髄移植または固形臓器移植の既往がある患者。
• 13. 腫瘍採取前4週間以内のVEGF/ベバシズマブなどの血管新生阻害剤の投与。

• 14. リンパ球枯渇前処置前4週間以内の全身的抗腫瘍療法の実施（以下を除く）：

  • ブリッジング療法；
  • 既存のニトロソウレアまたはマイトマイシンC化学療法の場合、化学療法終了から計画された最初の研究薬投与まで少なくとも6週間経過していること；
  • 既存の低分子標的療法の場合、治療終了から計画された最初の研究薬投与まで、薬剤の少なくとも5半減期が経過していること。
• 15. 遺伝子改変または編集細胞療法製品の既往投与（細胞注入の1年以上前に投与された未改変/未編集自己免疫細胞療法製品を除く）。
• 16. 研究薬剤のいずれかの成分（自己腫瘍浸潤リンパ球、シクロホスファミド、フルダラビン、インターロイキン2、ジメチルスルホキシド[DMSO]、ヒト血清アルブミン[HSA]、デキストラン40、抗生物質[βラクタム、ゲンタマイシン]などに限定されない）に対する過敏症の既往。
• 17. 既知の精神疾患、アルコール依存症、薬物依存症または物質乱用。
• 18. 28日以内にCTCAE Grade 1以下に寛解しなかったGrade 3以上の免疫関連有害事象の既往；試験薬の使用を合理的に禁忌とする、研究結果の解釈を妨げる、または参加者を治療合併症の高リスクにさらす疾患または状態（他の医学的障害、代謝機能不全、身体所見または検査異常）。
• 19. 妊娠中または授乳中の女性、または細胞注入後1年以内に妊娠、授乳、または妊娠を計画している女性。
• 20. スクリーニング前4週間以内の他の試験的臨床試験薬の投与、または研究期間中に他の試験的臨床試験への参加を計画していること。
• 21. 治験責任医師が登録に不適切と判断するその他の状態。