전이성 및 재발성 진행성 고형암 치료를 위한 자가 종양 침윤 림프구 주입(GT307)의 단일군 임상 연구

포함 기준:

• 1. 자발적으로 연구에 참여하고, 동의서에 서명하며, 연구 프로토콜을 준수할 의사와 능력이 있어야 합니다.
• 2. 연령이 18세에서 70세 사이여야 합니다(70세 이상의 경우 연구자와 스폰서의 의학 모니터가 공동으로 결정합니다).
• 3. 1차 전신 치료에 실패한 재발성 또는 전이성 고형암(자궁경부암, 악성 흑색종, 비소세포폐암, 두경부암 등 포함)이어야 합니다.
• 4. 방사선 치료나 기타 국소 치료를 받지 않은 최소 1개의 병변이 있어야 하며(연구자의 판단에 따라), 절제된 병변에서 자가 종양 침윤 림프구 제조를 위해 조직 덩어리 ≥1.0 cm³(단일 병변 또는 다중 병변 결합)를 얻을 수 있어야 합니다; 가능한 경우 최소 침습적 절차를 사용해야 합니다.
• 5. 종양 샘플링 후, RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 최소 1개의 병변이 존재해야 하며, 이 병변은 방사선 치료나 기타 국소 치료를 받지 않았어야 합니다(해당 치료가 3개월 이전에 시행되었고 병변이 진행을 보인 경우는 제외).
• 6. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 점수가 0 또는 1이어야 합니다.
• 7. 예상 생존 기간 ≥12주.

• 8. 주요 장기 기능이 다음 요구사항을 충족해야 합니다:

  1. 일반 혈액 검사: 아래에 참고 범위가 제공되며, 최종 판단은 중앙 실험실 간 정상 참고 범위 변동을 고려하여 연구자가 내릴 수 있습니다:

     • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/L;
     • 림프구 수(LC) ≥ 0.5 × 10⁹/L;
     • 혈소판 수(PLT) ≥ 80 × 10⁹/L;
     • 헤모글로빈(Hb) ≥ 90 g/L.

  2. 간 기능 검사: 아스파테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 알칼리성 인산가수분해효소(ALP) ≤ 2.5 × ULN; 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN. 다음 조건에서 기준이 완화될 수 있습니다:

     • 확인된 간 전이: AST 및/또는 ALT ≤ 5 × ULN;
     • 확인된 간 또는 골 전이: ALP ≤ 5 × ULN;
     • 확인된 길버트 증후군: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 3.0 mg/dL.
  3. 신장 기능 검사: 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥ 45 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용 계산), 또는 혈청 크레아티닌(Cr)이 정상 범위 내; 그리고 요 단백(Pro) < 2+.
  4. 응고 기능 검사: APTT ≤ 1.5 × ULN, 그리고 국제 표준화 비율(INR) 또는 PT ≤ 1.5 × ULN.
  5. 양호한 심장 기능.
  6. 양호한 폐 기능.
• 9. 외과적으로 불임 수술을 받지 않은 가임기 여성은 연구 치료 중 및 연구 치료 종료 후 1년 동안 최소 1가지 의학적으로 허용된 피임법(예: 자궁내 장치, 경구 피임약, 콘돔)을 사용해야 합니다. 외과적으로 불임 수술을 받지 않은 가임기 여성 참가자는 세포 주입 7일 이내에 음성 혈청 인간 융모성 생식선 자극 호르몬(HCG) 검사 결과를 가져야 합니다.
• 10. 이전 치료로 인한 부작용이 종양 샘플링 전에 해결되었거나(CTCAE 5.0 ≤ 등급 1), 연구자와 스폰서 의사가 이 연구에 영향을 미치지 않는다고 판단해야 합니다.
• 11. 질병 진행으로 등록된 참가자는 종양 샘플링 전 가장 최근 이전 치료 후 질병 진행의 영상학적 문서를 가져야 합니다.

제외 기준:

• 1. 수술 및/또는 방사선 치료로 완화되지 않은 척수 압박 환자는 등록되지 않습니다(수술 샘플링 전 ≥1주 동안 증상 완화를 보이는 임상적 증거가 있는 치료받은 환자는 등록될 수 있음).
• 2. 연구자의 판단에 따라 통제되지 않는 종양 관련 통증이 있는 환자. 진통 요법이 필요한 참가자는 연구 시작 시 안정적인 진통 요법을 가져야 합니다; 완화적 방사선 치료 대상이 되는 증상성 병변은 연구 시작 전 치료를 완료해야 합니다.
• 3. 선별 3개월 이내 발생한 출혈 사건(위저부나 식도 정맥류로 인한 위장관 출혈, 문맥 고혈압으로 인한 출혈 위험 증가, 활동성 위장관 출혈 등 포함); 또는 연구자가 주요 출혈 고위험으로 평가한 환자(주요 혈관[경동맥, 경정맥, 기관지동맥]의 종양 포위나 침범 및/또는 누공, 중대한 공동 병변, 출혈력[ICF 서명 ≤60일] 등 기타 고위험 특징 포함).
• 4. 선별 3개월 이내 발생한 활동성 동맥/정맥 혈전성 사건(뇌혈관 사고, 심부정맥 혈전증, 폐색전증 등 포함).
• 5. 폐 기능에 심각한 영향을 미치는 호흡기 질환 존재.

• 6. 임상적으로 유의한 심혈관 질환력(포함하되 제한되지 않음):

  1. 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 등급 > 2);
  2. 불안정 협심증;
  3. 과거 3개월 이내 심근경색;
  4. 치료나 중재가 필요한 모든 상심실성 또는 심실성 부정맥.
• 7. 선별 시 미치료 중추신경계(CNS) 전이 ≥3개인 참가자(CNS 전이 ≤3개, 최대 직경 < 1 cm, 뇌 영상[MRI 또는 CT]에서 종양 주위 부종 없음, 치료 후 최소 3개월 동안 뇌 영상에서 진행성 CNS 질환 증거 없는 참가자는 등록 가능).
• 8. 자가면역 질환력, 또는 전신 코르티코스테로이드나 면역억제 요법(> 10 mg/일 프레드니손 또는 동등)이 필요한 활동성 자가면역 질환.
• 9. 난치성 또는 불응성 간질, 통제되지 않는 대량 흉막 삼출액, 복수, 심낭 삼출액 등, 활동성 위장관 출혈, 또는 IL 2 투여 금기 존재.
• 10. 선별 5년 이내 진단된 목적 적응증 이외의 악성 종양(적절히 치료된 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근치적 절제된 유방의 도관 내암 등 제외), 연구자가 참가자에게 이익이 위험을 초과한다고 판단하지 않는 한.
• 11. 선별 시 감염성 질환 존재(HIV, 매독, 활동성 간염, 활동성 폐결핵, 활동성 EBV 및/또는 CMV 감염 등).

B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 환자는 HBV DNA가 현지 실험실의 정상 하한치(LLN) 미만인 경우 참여 가능합니다.

항-HCV 항체 양성 환자는 HCV RNA가 현지 실험실의 LLN 미만인 경우 참여 가능합니다.

보균자는 적절한 항바이러스 요법을 받고 연구 중 정기 정량 핵산 검사를 받아야 합니다.

• 12. 이전 동종 골수 이식이나 고형 장기 이식 환자.
• 13. 종양 샘플링 4주 이내 VEGF/베바시주맵 같은 항혈관생성제 투여.

• 14. 림프제거 전처치 4주 이내 전신 항종양 치료 투여, 다음 제외:

  • 브리징 요법;
  • 이전 니트로소우레아나 미토마이신 C 화학요법의 경우, 화학요법 종료와 계획된 첫 연구 약물 투여 사이에 최소 6주 경과해야 함;
  • 이전 소분자 표적 요법의 경우, 치료 종료와 계획된 첫 연구 약물 투여 사이에 약물의 최소 5 반감기 경과해야 함.
• 15. 이전 유전자 변형 또는 편집 세포 치료제 투여(세포 주입 1년 전 투여된 비변형/비편집 자가 면역 세포 치료제 제외).
• 16. 연구 약물 성분(자가 종양 침윤 림프구, 사이클로포스파미드, 플루다라빈, 인터루킨 2, 디메틸 설폭사이드[DMSO], 인간 혈청 알부민[HSA], 덱스트란 40, 항생제[β 락탐, 겐타마이신] 등 포함)에 대한 과민증력.
• 17. 알려진 정신 질환, 알코올 중독, 약물 중독 또는 물질 남용.
• 18. 28일 이내 CTCAE 등급 1 이하로 해결되지 않은 등급 3 이상의 이전 면역 관련 부작용; 연구 제품 사용을 합리적으로 금기시하거나, 연구 결과 해석을 방해하거나, 참가자를 치료 합병증 고위험에 놓이게 할 질환이나 상태(기타 의학적 장애, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 검사실 이상).
• 19. 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 세포 주입 후 1년 이내 임신, 수유 또는 임신 계획 여성.
• 20. 선별 4주 이내 기타 연구 임상 시험 약물 투여, 또는 연구 기간 중 기타 연구 임상 시험 참여 계획.
• 21. 연구자가 등록에 부적절하다고 간주하는 기타 조건.