HS_SW01細胞注射による全身性強皮症治療の第I/II相臨床試験 (HS_SW01)
この臨床試験の目的は、全身性強皮症患者に対するヒト臍帯間葉系幹細胞注射（HS_SW01細胞注射）の安全性と忍容性を評価し、その薬物動態（PK）、免疫学的プロファイル、および予備的な有効性をさらに探求することです。
参加者はインフォームドコンセントに署名する必要があり、一連の検査を受け、プロトコルの適格基準と除外基準を満たした後にのみ、研究に割り当てられ登録されます。
調査の概要
詳細な説明
全身性強皮症（SSc）は、皮膚および内臓を含む多系統結合組織疾患です。 主に、影響を受けた組織の慢性炎症（様々な程度のコラーゲン沈着（線維症））と末梢および内臓の閉塞性血管障害を特徴とします。 SScは、特に肺、心臓、胃腸管、および腎臓の病変を有する患者において、高い罹患率と死亡率に関連しています。 強皮症腎クリーゼ、肺動脈性高血圧症、および間質性肺疾患が主要な死因です。 現在のSSc治療は主に疾患の進行を遅らせ、症状を緩和することに焦点を当てていますが、その治療効果は限られています。 SScは患者の生活の質と生存率を著しく脅かすため、新しい治療戦略を探求することが緊急に必要です。
間葉系幹細胞（MSC）療法は、MSCの自己複製および多方向分化能を活用した新しい治療アプローチです。 組織損傷の特定部位に投与すると、MSCは様々な細胞型に分化し、それにより治療効果を発揮することができます。 新生児臍帯組織に存在する多能性間葉系幹細胞の一種であるヒト臍帯間葉系幹細胞（hUC-MSC）は、免疫調節および免疫抑制特性を示し、全身性強皮症に対する効果的で有望な潜在的な治療法となります。
この臨床試験は、第I相用量漸増および第II相用量拡大の2段階を含む多施設共同第I/II相臨床試験です。 第I相段階は、全身性強皮症患者におけるHS_SW01細胞注射の安全性および忍容性を評価し、そのPK、免疫原性プロファイルおよび予備的な有効性をさらに探求するために設計された多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究です。 第II相用量拡大段階は、全身性強皮症患者におけるHS_SW01細胞注射の安全性、有効性、および疾患関連バイオマーカーの変化を評価するために設計された無作為化、二重盲検、対照研究です。
第I相では、試験には3つの用量群が含まれます：0.5×10^6細胞/kg、1.0×10^6細胞/kg、および2.0×10^6細胞/kg。 「3+3」用量漸増デザインを使用し、各用量群は最低から最高用量レベルまで順次に4〜7名の被験者を登録します。
適格な参加者は、すべての適格基準を満たし、いずれの除外基準も満たさない、18歳から65歳までの全身性強皮症患者です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 自発的にインフォームド・コンセントに署名した者。
- 年齢18歳から65歳まで（両端を含む）、男女を問わない。
- 2013年米国リウマチ学会（ACR）／欧州リウマチ学会（EULAR）分類基準に基づく全身性強皮症（SSc）の診断を受けていること。
- スクリーニング時点でびまん性皮膚強皮症と診断され、罹病期間が5年以下であること（発症は初めてSScと診断された時点とする）。
- 過去に以下のうち少なくとも2つ（コルチコステロイド、免疫抑制剤、または生物学的製剤）による治療歴があり、修正Rodnan皮膚スコア（mRSS）が10から30の範囲内（両端を含む）であること。
女性被験者は以下のいずれかを満たすこと：
- 非妊娠可能：閉経後1年以上経過しているか、外科的に不妊化されている者；または
- 妊娠可能であり、インフォームド・コンセント署名時から最終投与後少なくとも6ヶ月まで有効な避妊法を使用することに同意し、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性である者。
除外基準：
- スクリーニング時、予測努力肺活量（FVC）の割合が50%未満であること。
- 過去に中等度または重度の肺動脈性高血圧と診断されているか、スクリーニング時の心エコー検査で収縮期肺動脈圧が45 mmHgを超えること。
スクリーニング前に研究者が判断した、新規発症または既存の臨床症状の悪化で入院を要する状態が存在すること。以下を含む：
① 心筋梗塞、脳卒中、強皮症腎クリーゼ、重度の腸疾患、または管理不良の重度高血圧（≧160/100 mmHg）が6ヶ月以内に新規発症または悪化した場合。
② 3ヶ月以内の不安定虚血性心疾患、管理不良の不整脈、心不全（ニューヨーク心臓協会分類III/IV）、心エコー検査による左室駆出率＜50%、腎不全、または腎血管性高血圧。
- スクリーニング時、全身性強皮症以外の他の自己免疫性結合組織疾患が存在すること。ただし、二次性シェーグレン症候群の患者は本試験への参加を許可する。
スクリーニング時に以下のいずれかの検査異常が存在すること：
① 血液学的異常：ヘモグロビン＜90 g/L；白血球数＜3.0×10^9 /L；好中球絶対数＜1.5×10^9 /L；血小板数＜90×10^9 /L。
② 肝機能異常：ALTまたはAST＞正常上限（ULN）の3倍；総ビリルビン＞ULNの3倍。
③ 腎機能異常：推算糸球体濾過量（eGFR）＜60 mL/min/1.73 m²、またはデータ解釈や被験者の参加を妨げる可能性のある、管理不良の臨床的に有意な検査異常。
- スクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス抗体（抗HIV抗体）、活動性梅毒、活動性C型肝炎（HCV抗体陽性かつHCV-RNA検出可能）、またはHBsAg陽性かつHBV-DNA検出可能であること；またはスクリーニング時に重度の活動性または再発性の細菌、ウイルス、真菌、寄生虫、その他の感染症の既往があること。
- 登録前2ヶ月以内に不活化ワクチンまたは生ワクチンの接種を受けたこと。
登録前3ヶ月以内に以下のいずれかに該当すること：
① 大きな外傷または大手術（関節手術を含む）を受けた、または研究期間中に研究者が被験者に許容できないリスクをもたらすと判断する大手術が必要であること。
② 血漿交換療法または体外光線療法の治療を受けたこと。
③ 他の介入的臨床試験に参加したこと。
- 登録の3ヶ月未満前に幹細胞ベースの治療を受けたこと。
- 登録前5年以内に悪性腫瘍の既往があること。ただし、適切に治療または切除された皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌は除外する。
試験治療に対する不耐性または禁忌があること。以下を含む：
① 試験薬の添加物に含まれるアルブミンに対するアレルギー。
② 末梢静脈アクセスが得られないこと。
スクリーニング前12ヶ月以内またはスクリーニング期間中に、重度の喫煙、重度の飲酒、または薬物乱用があること：
① 重度の喫煙：スクリーニング前3ヶ月以内の平均1日あたり≧5本の喫煙。
② 重度の飲酒：スクリーニング前3ヶ月以内に週あたり14ユニットを超えるアルコール摂取（1ユニット＝ビール350 mL、蒸留酒45 mL、またはワイン150 mL）。
③ 薬物乱用：薬物依存または薬物乱用の既往。
- 最終投与後少なくとも6ヶ月以内に子供を持つ計画がある、またはパートナーとの有効な避妊法の使用を望まない、または精子または卵子の提供を計画していること。
- 研究者の判断により、被験者が本研究への参加に不適切と判断されるその他の状態があること。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量群
間葉系幹細胞の静脈内投与
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HS_SW01細胞注射の単回投与（0.5×10⁶細胞/kg）を静脈内点滴投与します。
他の名前：
HS_SW01細胞注射剤の1×10⁶細胞/kgを単回投与し、静脈内投与により投与する。
他の名前：
HS_SW01細胞注射剤を、2×10⁶細胞/kgの単回投与量で静脈内投与します。
他の名前：
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実験的：中用量群
静脈内注射 MSCs
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HS_SW01細胞注射の単回投与（0.5×10⁶細胞/kg）を静脈内点滴投与します。
他の名前：
HS_SW01細胞注射剤の1×10⁶細胞/kgを単回投与し、静脈内投与により投与する。
他の名前：
HS_SW01細胞注射剤を、2×10⁶細胞/kgの単回投与量で静脈内投与します。
他の名前：
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実験的：高用量群
静脈内注射MSCs
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HS_SW01細胞注射の単回投与（0.5×10⁶細胞/kg）を静脈内点滴投与します。
他の名前：
HS_SW01細胞注射剤の1×10⁶細胞/kgを単回投与し、静脈内投与により投与する。
他の名前：
HS_SW01細胞注射剤を、2×10⁶細胞/kgの単回投与量で静脈内投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLTの発生率
時間枠：28日以内
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研究薬投与後28日以内の用量制限毒性（DLT）の発現率。
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28日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからの修正ロドナン皮膚スコア（mRSS）の変化。
時間枠：ベースライン、第4週、第12週
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修正ロダン皮膚スコア（mRSS）は、強皮症における皮膚病変を評価するために用いられる標準化された尺度です。
本研究では、mRSSは17の身体部位における皮膚の厚さを評価し、各部位は以下のようにスコアリングされます：0 = 正常な厚さ；1 = 軽度の肥厚；2 = 中等度の肥厚；3 = 重度の肥厚。
個々の部位スコアを合計して、0から51の範囲の総合スコアを算出します（スコアが高いほど皮膚の厚さが大きいことを示します）。
総合mRSSのベースラインからの変化は、投与後4週目および12週目に評価されます。
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ベースライン、第4週、第12週
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ベースラインからのHAQ-DIの変化。
時間枠：ベースライン、第4週、第12週
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健康評価質問票-障害指数（HAQ-DI）は、身体機能障害と障害を評価するために広く使用されている自己記入式質問票です。
この尺度は8つの領域にわたる20の質問から構成され、各質問は4段階で採点されます：0 = 全く困難なし；1 = 多少困難がある／補助具や機器を使用する；2 = 他者の助けを必要とする；3 = できない。
スコアが高いほど障害の程度が大きいことを示します。
本研究では、HAQ-DIを使用して、投与後4週目および12週目におけるベースラインからの総合スコアの変化を評価します。
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ベースライン、第4週、第12週
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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