HS_SW01-solujen injektion vaiheen I/II kliininen tutkimus systemisen skleroosin hoidossa (HS_SW01)
Vaiheen I/II kliininen tutkimus HS_SW01-solujen injektioista systemisen skleroosin hoidossa
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida ihmisen napanuoran mesenkymaalisien kantasolujen injektion (HS_SW01-solujen injektion) turvallisuutta ja siedettävyyttä systeemisessä skleroosissa sairastavilla potilailla sekä tutkia sen farmakokinetiikkaa (PK), immunologista profiilia ja alustavaa tehoa.
Osallistujien on allekirjoitettava tietoon perustuva suostumuslomake, ja heidät valitaan tutkimukseen ja rekisteröidään vasta, kun he ovat läpikäyneet sarjan testejä ja täyttävät tutkimuksen sisällyttämis- ja poissulkemisperusteet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Systeeminen skleroosi (SSc) on monijärjestelmäsidekudostauti, joka vaikuttaa ihoon ja sisäelimiin. Sitä luonnehtii ensisijaisesti kudosvaurioiden krooninen tulehdus vaihtelevalla kollageenin kerrostumisella (fibroosi) sekä ääreis- ja sisäelinten obliteratiivinen vaskulopatia. SSc liittyy korkeaan sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen, erityisesti potilailla, joilla on keuhkojen, sydämen, ruoansulatuskanavan ja munuaisten vaurioita. Sklerodermian munuaiskriisi, keuhkovaltimoiden kohonneen verenpaineen tauti ja interstitiaalinen keuhkosairaus ovat tärkeimmät kuolinsyyt. Nykyiset SSc:n hoidot keskittyvät ensisijaisesti taudin etenemisen hidastamiseen ja oireiden lievittämiseen, mutta niiden terapeuttiset vaikutukset ovat rajalliset. Koska SSc uhkaa merkittävästi potilaiden elämänlaatua ja selviytymistä, on kiireellistä tutkia uusia hoitostrategioita.
Mesenkymaaliset kantasolut (MSC) -hoito on uusi hoitomenetelmä, joka hyödyntää MSC-solujen itseuusiutumis- ja monisuuntaista erilaistumiskykyä. Kun niitä annostellaan kudosvaurioiden erityisalueille, MSC-solut voivat erilaistua erilaisiksi solutyypeiksi, mikä puolestaan aiheuttaa terapeuttisia vaikutuksia. Ihmisen napanuoran mesenkymaaliset kantasolut (hUC-MSCs), jotka ovat monipotentteja mesenkymaalisia kantasoluja vastasyntyneiden napanuorakudoksessa, osoittavat immunomodulatorisia ja immunosuppressiivisia ominaisuuksia, mikä tekee niistä tehokkaan ja lupaavan mahdollisen hoidon systeemiselle skleroosille.
Tämä kliininen tutkimus on monikeskuksinen vaiheen I/II kliininen tutkimus, joka sisältää kaksi vaihetta: vaihe I annosnousu ja vaihe II annoslaajennus. Vaiheen I vaihe on monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan HS_SW01-solujen ruiskutuksen turvallisuutta ja siedettävyyttä systeemisen skleroosin potilailla, jotta voidaan tutkia sen farmakokineettisiä (PK) ja immunogeenisiä profiileja sekä alustavaa tehoa. Vaiheen II annoslaajennusvaihe on satunnaistettu, kaksoissokko, kontrolloitu tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan HS_SW01-solujen ruiskutuksen turvallisuutta, tehoa ja taudista johtuvien biomarkkereiden muutoksia systeemisen skleroosin potilailla.
Vaiheen I aikana tutkimus sisältää kolme annosryhmää: 0,5×10^6 solua/kg, 1,0×10^6 solua/kg ja 2,0×10^6 solua/kg. Käyttämällä "3+3" annosnoususuunnittelua, jokainen annosryhmä rekrytoi 4–7 koehenkilöä peräkkäin alimmasta korkeimpaan annostasoon.
Soveltuvat osallistujat ovat systeemisen skleroosin potilaita, jotka ovat 18–65-vuotiaita (mukaan lukien), jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä täytä mitään poissulkemiskriteerejä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake.
- Ikä 18–65 vuotta (mukaan lukien), mies tai nainen.
- Systemisen skleroosin (SSc) diagnoosi vuoden 2013 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) luokituskriteerien mukaisesti.
- Diffuusi kutanisen systemisen skleroosin diagnoosi seulonnassa, jossa sairauden kesto ≤5 vuotta (sairauden alku määritellään alkavan alkuperäisen SSc-diagnoosin aikaan).
- Aiempi hoito vähintään kahdella seuraavista: kortikosteroideilla, immunosuppressiiveilla tai biologisten lääkkeiden kanssa, sekä muokattu Rodnan ihon pistemäärä (mRSS) 10–30 (mukaan lukien).
Naissubjektien on täytettävä yksi seuraavista:
- Ei lastensynnytyskykyinen, määritelty vähintään vuoden kuluneksi menopaussin alusta tai kirurgisesti sterilisoitu; tai
- Lastensynnytyskykyinen ja suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, ja seulonnassa negatiivinen seerumin raskauskoe.
Poissulkemiskriteerit:
- Seulonnassa potilaan ennustettu pakollinen elinvoimakapasiteetti (FVC) on <50 %.
- Aiemmin diagnosoitu keskivaikea tai vaikea keuhkovaltimoiden korkeapaine, tai seulonnassa sydänkaikuluotauksella mitattu systolinen keuhkovaltimopaine >45 mmHg.
Seulontaa edeltävänä aikana tutkijan arvion mukaan esiintyy uusia tai pahenevia olemassa olevia kliinisiä oireita, jotka vaativat sairaalahoitoa, mukaan lukien seuraavat:
① Sydäninfarkti, aivohalvaus, sklerodermian reniinikriisi, vakava suolistosairaus tai hallitsematon vakava verenpainetauti (≥160/100 mmHg) uusien tai pahenevien olemassa olevien kliinisten oireiden kanssa 6 kuukauden sisällä.
② Epävakaa iskeeminen sydäntauti, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistyksen luokka III/IV), sydänkaikuluotauksella mitattu vasemman kammion poiskutostehokkuus <50 %, munuaisten vajaatoiminta tai renovaskulaarinen verenpainetauti 3 kuukauden sisällä.
- Seulonnassa esiintyy muita autoimmuunisia sidekudostauteja systemisen skleroosin lisäksi, paitsi toissijaisen Sjögrenin oireyhtymän potilaat, joilla on lupa osallistua tähän kokeeseen.
Mitkä tahansa seuraavista laboratorioepänormaalisuuksista seulonnassa:
① Hematologiset epänormaalisuudet: hemoglobiini <90 g/L; valkosolujen määrä <3,0×10^9 /L; absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5×10^9 /L; verihiutaleiden määrä <90×10^9 /L.
② Maksapoikkeavuudet: ALT tai AST >3× yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini >3× ULN.
③ Munuaispoikkeavuudet: arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min/1,73 m², tai mikä tahansa hallitsematon, kliinisesti merkittävä laboratorioepänormaalisuus, joka voi häiritä tulkintaa tai subjektin osallistumista.
- Positiivinen testi ihmisen immunikatoviruksen vasta-aineelle (anti-HIV-Ab), aktiivinen syfilis, aktiivinen hepatiitti C (positiivinen HCV-vasta-aineelle ja havaittavissa oleva HCV-RNA) tai positiivinen HBsAg:lle havaittavissa olevan HBV-DNA:n kanssa seulonnassa; tai seulonnassa esiintynyt historia vakavasta aktiivisesta tai toistuvasta bakteeri-, virus-, sieni-, loisten tai muista infektioista.
- Inaktivoitujen tai elävien heikennettyjen rokotteiden saanti 2 kuukauden sisällä ennen osallistumista.
Mitkä tahansa seuraavista 3 kuukauden sisällä ennen osallistumista:
① Vakava vamma tai suuri leikkaus (mukaan lukien nivelten leikkaukset) tai tarve suureen leikkaukseen tutkimusjakson aikana, joka tutkijan mielestä aiheuttaisi subjektille hyväksymättömän riskin.
② Hoito plasmanvaihdolla tai ekstrakorporealisella fotofereesillä.
③ Osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiiviseen kliiniseen kokeeseen.
- Aiempi hoito kantasolupohjaisella hoidolla alle 3 kuukautta ennen osallistumista.
- Minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen historia 5 vuoden sisällä ennen osallistumista, paitsi riittävästi hoidettu tai poistettu basalisolukarsinooma tai ihon squamoussolukarsinooma, tai kohdunkaulan paikallinen syöpä.
Yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimushoitoon, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:
① Allergia tutkimustuotteen apuaineissa olevalle albumiinille.
② Puute perifeerisestä laskimopääsystä.
Raskas tupakointi, raskas alkoholinkäyttö tai huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai seulontajakson aikana:
① Raskas tupakointi määritelty keskimäärin ≥5 savuketta päivässä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
② Raskas alkoholinkäyttö määritelty yli 14 alkoholiyksikköä viikossa 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (1 yksikkö = 350 ml olutta, 45 ml väkevää alkoholijuomaa tai 150 ml viiniä).
③ Huumeiden väärinkäyttö määritelty huumeriippuvuuden tai huumeiden väärinkäytön historian perusteella.
- Aikomus saada lapsia vähintään 6 kuukauden sisällä viimeisen annoksen jälkeen, tai haluttomuus käyttää tehokasta ehkäisyä kumppanin kanssa, tai aikomus luovuttaa siittiöitä tai munasoluja.
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan tekee subjektista sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Matala annosryhmä
intravenoosinen MSC-pistos
|
Yksi 0,5×10⁶ solua/kg HS_SW01-solujen annos annostellaan suonensisäisellä infuusiolla.
Muut nimet:
Yksi annos 1×10⁶ solua/kg HS_SW01-soluja annetaan laskimonsisäisesti infuusiona.
Muut nimet:
Yksi annos, joka on 2×10⁶ solua/kg HS_SW01-solujen ruisketta, annetaan suonensisäisellä infuusiolla.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Keskisuurta annosta saava ryhmä
intravenoosi injisoi mesenkymaalisia kantasoluja (MSCs)
|
Yksi 0,5×10⁶ solua/kg HS_SW01-solujen annos annostellaan suonensisäisellä infuusiolla.
Muut nimet:
Yksi annos 1×10⁶ solua/kg HS_SW01-soluja annetaan laskimonsisäisesti infuusiona.
Muut nimet:
Yksi annos, joka on 2×10⁶ solua/kg HS_SW01-solujen ruisketta, annetaan suonensisäisellä infuusiolla.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Korkea-annosryhmä
intravenoosinen injektio MSCs:istä
|
Yksi 0,5×10⁶ solua/kg HS_SW01-solujen annos annostellaan suonensisäisellä infuusiolla.
Muut nimet:
Yksi annos 1×10⁶ solua/kg HS_SW01-soluja annetaan laskimonsisäisesti infuusiona.
Muut nimet:
Yksi annos, joka on 2×10⁶ solua/kg HS_SW01-solujen ruisketta, annetaan suonensisäisellä infuusiolla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DLT:n esiintymistiheys
Aikaikkuna: 28 päivän sisällä
|
Annosrajoittavien toksisten vaikutusten (DLT) esiintyvyys 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen annostelusta.
|
28 päivän sisällä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset modifioidussa Rodnan ihopisteessä (mRSS) lähtöarvosta.
Aikaikkuna: Alkutilanne, Viikko 4, Viikko 12
|
Muokattu Rodnan ihoarvosana (mRSS) on standardoitu asteikko, jota käytetään ihon muutosten arviointiin systeemisessä skleroosissa.
Tässä tutkimuksessa mRSS arvioi ihon paksuutta 17 kehon alueella, ja kukin alue pisteytetään seuraavasti: 0 = normaali paksuus; 1 = lievä paksuuntuminen; 2 = kohtalainen paksuuntuminen; 3 = vakava paksuuntuminen.
Yksittäiset aluepisteet lasketaan yhteen saadakseen kokonaispistemäärän, joka vaihtelee välillä 0–51 (korkeammat pisteet osoittavat suurempaa ihon paksuutta).
Muutosta lähtötasoon verrattuna mRSS:n kokonaispistemäärässä arvioidaan 4 ja 12 viikon kuluttua annostuksesta.
|
Alkutilanne, Viikko 4, Viikko 12
|
|
HAQ-DI:n muutokset lähtötasosta.
Aikaikkuna: alkutilanne, viikko 4, viikko 12
|
Terveyskyselylomakkeen toimintakyvyn indeksi (HAQ-DI) on laajalti käytetty itsearviointilomake, joka arvioi fyysistä toimintakykyä ja vammautumista.
Asteikko koostuu 20 kysymyksestä kahdeksalla alueella, ja jokainen kysymys pisteytetään 4-pisteisellä asteikolla: 0 = ilman vaikeuksia; 1 = jonkin verran vaikeuksia/apuvälineiden avulla; 2 = toisen henkilön avulla; 3 = ei pysty tekemään. Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vammautumista. Tässä tutkimuksessa HAQ-DI:ta käytetään arvioimaan kokonaispisteiden muutosta lähtötasosta 4 ja 12 viikon kuluttua annostuksesta. |
alkutilanne, viikko 4, viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HS_SW01-SSc (Muu tunniste: Shenzhen Huishan Biotechnology Co., Ltd.)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .