En fas I/II klinisk prövning av HS_SW01-cellinjektion för behandling av systemisk skleros (HS_SW01)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt undertecknat informerat samtyckesformulär.
2. Ålder 18 till 65 år, inklusive, man eller kvinna.
3. Diagnos av systemisk skleros (SSc) enligt 2013 års American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassificeringskriterier.
4. Diagnos av diffus kutansystemisk skleros vid screening, med sjukdomslängd ≤5 år (sjukdomsdebut definierad som tidpunkten för initial SSc-diagnos).
5. Tidigare behandling med minst två av följande: kortikosteroider, immunosuppressiva medel eller biologiska läkemedel, och modifierad Rodnan hudpoäng (mRSS) mellan 10 och 30, inklusive.

6. Kvinnliga deltagare måste uppfylla ett av följande:

   1. Ej barnafödande potential, definierad som minst ett år efter menopaus eller kirurgiskt steriliserad; eller
   2. Barnafödande potential och samtycker till att använda effektiv preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke till minst 6 månader efter den sista dosen av studiepreparatet, med ett negativt serumgraviditetstest vid screening.

Exklusionskriterier:

1. Vid screening är patientens procentuella predikterade forcerade vitalkapacitet (FVC) <50%.
2. Tidigare diagnos med måttlig eller svår pulmonell arteriell hypertoni, eller systoliskt tryck i lungartär >45 mmHg mätt med ekokardiografi vid screening.

3. Förekomst av nyuppkommen eller förvärrad redan existerande klinisk symtomatik som kräver sjukhusvård enligt utredarens bedömning före screening, inklusive följande:

   ① Hjärtinfarkt, stroke, sklerodermi renal kris, allvarlig tarmsjukdom eller okontrollerad svår hypertoni (≥160/100 mmHg) med nyuppkommen eller förvärrad redan existerande klinisk symtomatik inom 6 månader.

   ② Instabil ischemisk hjärtsjukdom, okontrollerad hjärtarytmi, hjärtsvikt (New York Heart Association klass III/IV), vänsterkammarutstötningsfraktion <50% vid ekokardiografi, njursvikt eller renovaskulär hypertoni inom 3 månader.

4. Förekomst av andra autoimmuna bindvävssjukdomar än systemisk skleros vid screening, förutom patienter med sekundärt Sjögrens syndrom som tillåts delta i denna studie.

5. Något av följande laboratorieavvikelser vid screening:

   ① Hematologiska avvikelser: hemoglobin <90 g/L; vita blodkroppar <3.0×10^9/L; absolut neutrofilt antal <1.5×10^9/L; trombocytantal <90×10^9/L.

   ② Hepatiska avvikelser: ALT eller AST >3× övre referensgräns (ÖRG); totalt bilirubin >3× ÖRG.

   ③ Renala avvikelser: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 mL/min/1.73 m², eller någon okontrollerad, kliniskt signifikant laboratorieavvikelse som kan störa datatolkning eller deltagandet.

6. Positivt test för humant immunbristvirus antikropp (anti-HIV-Ab), aktiv syfilis, aktiv hepatit C (positiv för HCV-antikropp med detekterbar HCV-RNA), eller positiv för HBsAg med detekterbar HBV-DNA vid screening; eller historia av svår aktiv eller återkommande bakteriell, viral, svamp, parasitär eller annan infektion vid screening.
7. Mottagande av inaktiverat eller levande försvagat vaccin inom 2 månader före inkludering.

8. Något av följande inom 3 månader före inkludering:

   ① Stort trauma eller större kirurgi (inklusive ledkirurgi), eller behov av större kirurgi under studieperioden som enligt utredarens bedömning skulle innebära en oacceptabel risk för deltagaren.

   ② Behandling med plasmaferes eller extracorporeal fotofores.

   ③ Deltagande i någon annan interventionsstudie.

9. Tidigare behandling med stamcellsbaserad terapi mindre än 3 månader före inkludering.
10. Historia av malignitet inom 5 år före inkludering, förutom adekvat behandlad eller resekerad basaliom eller skivepitelcancer i huden, eller cervikalcancer in situ.

11. Intolerans eller kontraindikation mot studiebehandlingen, inklusive något av följande:

    ① Allergi mot albumin som finns i hjälpämnena i undersökningsprodukten.

    ② Avsaknad av perifer venös åtkomst.

12. Tungt rökande, tungt drickande eller missbruk inom 12 månader före screening eller under screeningsperioden:

    ① Tungt rökande definierat som i genomsnitt ≥5 cigaretter per dag inom 3 månader före screening.

    ② Tungt drickande definierat som konsumtion av mer än 14 enheter alkohol per vecka inom 3 månader före screening (1 enhet = 350 mL öl, 45 mL sprit, eller 150 mL vin).

    ③ Missbruk definierat som historia av drogberoende eller drogmissbruk.

13. Plan att få barn inom minst 6 månader efter den sista dosen, eller ovillighet att använda effektiv preventivmedel med sin partner, eller plan att donera spermier eller ägg.
14. Något annat tillstånd som enligt utredarens bedömning gör deltagaren olämplig för deltagande i denna studie.