En fase I/II klinisk undersøgelse af HS_SW01-celleinjektion til behandling af systemisk sklerose (HS_SW01)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrevet informeret samtykkeformular.
2. Alder 18 til 65 år, inklusive, mand eller kvinde.
3. Diagnose af systemisk sklerose (SSc) i henhold til 2013 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassifikationskriterier.
4. Diagnose af diffust kutant systemisk sklerose ved screening, med sygdomsvarighed ≤5 år (sygdomsstart defineret som tidspunktet for den første SSc-diagnose).
5. Tidligere behandling med mindst to af følgende: kortikosteroider, immunosuppressiva eller biologiske lægemidler, og en modificeret Rodnan hudscore (mRSS) mellem 10 og 30, inklusive.

6. Kvindelige forsøgspersoner skal opfylde et af følgende:

   1. Ikke i stand til at få børn, defineret som mindst et år efter menopausen eller kirurgisk steriliseret; eller
   2. I stand til at få børn og enig i at bruge effektiv prævention fra underskrivelsen af informeret samtykke til mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, med en negativ serum graviditetstest ved screening.

Eksklusionskriterier:

1. Ved screening er patientens procent forudsagt tvungne vitalkapacitet (FVC) <50%.
2. Tidligere diagnosticeret med moderat eller svær pulmonal arteriel hypertension, eller systolisk pulmonal arterietryk >45 mmHg målt ved ekkokardiografi ved screening.

3. Tilstedeværelse af nyopstået eller forværring af allerede eksisterende kliniske symptomer, der kræver indlæggelse efter forsøgslederens vurdering før screening, herunder følgende:

   ① Myokardieinfarkt, slagtilfælde, sklerodermi nyrekrise, svær tarmsygdom eller ukontrolleret svær hypertension (≥160/100 mmHg) med nyopstået eller forværring af allerede eksisterende kliniske symptomer inden for 6 måneder.

   ② Ustabil iskæmisk hjertesygdom, ukontrolleret hjertearytmi, hjertesvigt (New York Heart Association Klasse III/IV), venstre ventrikel ejektionsfraktion <50% ved ekkokardiografi, nyreinsufficiens eller renovaskulær hypertension inden for 3 måneder.

4. Tilstedeværelse af andre autoimmune bindevævssygdomme end systemisk sklerose ved screening, undtagen for patienter med sekundært Sjögrens syndrom, der har lov til at deltage i denne undersøgelse.

5. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter ved screening:

   ① Hematologiske abnormiteter: hæmoglobin <90 g/L; hvidt blodlegemeantal <3,0×10^9 /L; absolut neutrofilantal <1,5×10^9 /L; blodpladeantal <90×10^9 /L.

   ② Hepatiske abnormiteter: ALT eller AST >3× øvre grænse for normal (ULN); totalt bilirubin >3× ULN.

   ③ Nyreabnormiteter: estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) <60 mL/min/1,73 m², eller enhver ukontrolleret, klinisk signifikant laboratorieabnormitet, der kan forstyrre datainterpretation eller forsøgspersonens deltagelse.

6. Positiv test for human immundefektvirus antistof (anti-HIV-Ab), aktiv syfilis, aktiv hepatitis C (positiv for HCV-antistof med påviselig HCV-RNA), eller positiv for HBsAg med påviselig HBV-DNA ved screening; eller historie for svær aktiv eller tilbagevendende bakteriell, viral, svampe-, parasitære eller andre infektioner ved screening.
7. Modtagelse af inaktiveret eller levende-attenueret vaccine inden for 2 måneder før indmelding.

8. Enhver af følgende inden for 3 måneder før indmelding:

   ① Alvorligt trauma eller større operation (inklusive ledoperation), eller behov for større operation i undersøgelsesperioden, som efter forsøgslederens mening vil udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen.

   ② Behandling med plasmaforese eller ekstrakorporal fotoforese.

   ③ Deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse.

9. Tidligere behandling med stamcellebaseret terapi mindre end 3 måneder før indmelding.
10. Historie for enhver malignitet inden for 5 år før indmelding, undtagen adækvat behandlet eller fjernet basalcellecarcinom eller planocellulært carcinom i huden, eller cervikal carcinoma in situ.

11. Intolerance eller kontraindikation over for undersøgelsesbehandlingen, herunder enhver af følgende:

    ① Allergi over for albumin indeholdt i hjælpestofferne i undersøgelsesproduktet.

    ② Fravær af perifer venøs adgang.

12. Tung rygning, tungt alkoholforbrug eller stofmisbrug inden for 12 måneder før screening eller i screeningsperioden:

    ① Tung rygning defineret som et gennemsnit på ≥5 cigaretter pr. dag inden for 3 måneder før screening.

    ② Tungt alkoholforbrug defineret som indtagelse af mere end 14 enheder alkohol pr. uge inden for 3 måneder før screening (1 enhed = 350 mL øl, 45 mL spiritus eller 150 mL vin).

    ③ Stofmisbrug defineret som historie for stofafhængighed eller stofmisbrug.

13. Plan om at avle eller føde børn inden for mindst 6 måneder efter den sidste dosis, eller uvillig til at bruge effektiv prævention med deres partner, eller plan om at donere sæd eller æg.
14. Enhver anden tilstand, der efter forsøgslederens skøn gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.