Een Fase I/II klinische studie voor HS_SW01 Cellen Injectie in de behandeling van Systemische Sclerose (HS_SW01)

Insluitingscriteria:

1. Vrijwillig ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier.
2. Leeftijd 18 tot en met 65 jaar, man of vrouw.
3. Diagnose systemische sclerose (SSc) volgens de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) uit 2013.
4. Diagnose diffuse cutane systemische sclerose bij screening, met een ziekteduur ≤5 jaar (ziektebegin gedefinieerd als het tijdstip van initiële SSc-diagnose).
5. Eerdere behandeling met ten minste twee van de volgende: corticosteroïden, immunosuppressiva of biologische middelen, en een gemodificeerde Rodnan-huidscore (mRSS) tussen 10 en 30, inclusief.

6. Vrouwelijke proefpersonen moeten aan één van de volgende voorwaarden voldoen:

   1. Niet-vruchtbaar, gedefinieerd als ten minste één jaar postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd; of
   2. Vruchtbaar en akkoord met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met een negatieve serumzwangerschapstest bij screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Bij screening is het voorspelde percentage geforceerde vitale capaciteit (FVC) van de patiënt <50%.
2. Eerder gediagnosticeerd met matige of ernstige pulmonale arteriële hypertensie, of systolische pulmonale arteriedruk >45 mmHg gemeten door echocardiografie bij screening.

3. Aanwezigheid van nieuw ontstane of verslechterende klinische symptomen die volgens de onderzoeker voorafgaand aan screening ziekenhuisopname vereisen, waaronder het volgende:

   ① Myocardinfarct, beroerte, sclerodermie niercrisis, ernstige darmziekte of ongecontroleerde ernstige hypertensie (≥160/100 mmHg) met nieuw ontstane of verslechterende klinische symptomen binnen 6 maanden.

   ② Instabiele ischemische hartziekte, ongecontroleerde hartritmestoornissen, hartfalen (New York Heart Association Klasse III/IV), linkerventrikelejectiefractie <50% bij echocardiografie, nierinsufficiëntie of renovasculaire hypertensie binnen 3 maanden.

4. Aanwezigheid van andere auto-immuun bindweefselziekten dan systemische sclerose bij screening, behalve voor patiënten met secundair syndroom van Sjögren die mogen deelnemen aan deze studie.

5. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening:

   ① Hematologische afwijkingen: hemoglobine <90 g/L; witte bloedcelaantal <3,0×10^9 /L; absoluut neutrofielenaantal <1,5×10^9 /L; bloedplaatjesaantal <90×10^9 /L.

   ② Hepatische afwijkingen: ALT of AST >3× bovenste referentiewaarde (ULN); totaal bilirubine >3× ULN.

   ③ Renale afwijkingen: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 mL/min/1,73 m², of enige ongecontroleerde, klinisch significante laboratoriumafwijking die de gegevensinterpretatie of deelname van de proefpersoon kan verstoren.

6. Positieve test voor humaan immunodeficiëntievirusantilichaam (anti-HIV-Ab), actieve syfilis, actieve hepatitis C (positief voor HCV-antilichaam met detecteerbaar HCV-RNA), of positief voor HBsAg met detecteerbaar HBV-DNA bij screening; of voorgeschiedenis van ernstige actieve of recidiverende bacteriële, virale, schimmel-, parasitaire of andere infecties bij screening.
7. Ontvangst van geïnactiveerd of levend verzwakt vaccin binnen 2 maanden voorafgaand aan inclusie.

8. Een van de volgende binnen 3 maanden voorafgaand aan inclusie:

   ① Ernstig trauma of grote operatie (inclusief gewrichtschirurgie), of behoefte aan grote operatie tijdens de studieperiode die volgens de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon zou vormen.

   ② Behandeling met plasmaferese of extracorporale fotoforese.

   ③ Deelname aan enige andere interventionele klinische studie.

9. Eerdere behandeling met op stamcellen gebaseerde therapie minder dan 3 maanden voorafgaand aan inclusie.
10. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan inclusie, behalve adequaat behandeld of verwijderd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of cervixcarcinoom in situ.

11. Intolerantie of contra-indicatie voor de studiebehandeling, waaronder een van de volgende:

    ① Allergie voor albumine in de hulpstoffen van het onderzoeksproduct.

    ② Afwezigheid van perifere veneuze toegang.

12. Zwaar roken, zwaar drinken of drugsgebruik binnen 12 maanden voorafgaand aan screening of tijdens de screeningsperiode:

    ① Zwaar roken gedefinieerd als gemiddeld ≥5 sigaretten per dag binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.

    ② Zwaar drinken gedefinieerd als consumptie van meer dan 14 eenheden alcohol per week binnen 3 maanden voorafgaand aan screening (1 eenheid = 350 mL bier, 45 mL sterke drank of 150 mL wijn).

    ③ Drugsgebruik gedefinieerd als voorgeschiedenis van drugsverslaving of drugsgebruik.

13. Plan om kinderen te verwekken binnen ten minste 6 maanden na de laatste dosis, of onwillig om effectieve anticonceptie te gebruiken met hun partner, of plan om sperma of eicellen te doneren.
14. Enige andere aandoening die volgens het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan deze studie.