Un essai clinique de phase I/II pour l'injection de cellules HS_SW01 dans le traitement de la sclérodermie systémique (HS_SW01)

Critères d'inclusion :

1. Formulaire de consentement éclairé signé volontairement.
2. Âge de 18 à 65 ans inclus, homme ou femme.
3. Diagnostic de sclérodermie systémique (SSc) selon les critères de classification 2013 de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR).
4. Diagnostic de sclérodermie systémique cutanée diffuse au moment du dépistage, avec une durée de maladie ≤5 ans (le début de la maladie étant défini comme la date du diagnostic initial de SSc).
5. Traitement antérieur par au moins deux des éléments suivants : corticostéroïdes, immunosuppresseurs ou agents biologiques, et un score cutané modifié de Rodnan (mRSS) compris entre 10 et 30 inclus.

6. Les sujets féminins doivent remplir l'une des conditions suivantes :

   1. Être non en âge de procréer, défini comme étant ménopausée depuis au moins un an ou stérilisée chirurgicalement ; ou
   2. Être en âge de procréer et accepter d'utiliser une contraception efficace depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, avec un test de grossesse sérique négatif au dépistage.

Critères d'exclusion :

1. Au dépistage, la capacité vitale forcée prédite (CVF) du patient est <50 %.
2. Diagnostic antérieur d'hypertension artérielle pulmonaire modérée ou sévère, ou pression artérielle pulmonaire systolique >45 mmHg mesurée par échocardiographie au dépistage.

3. Présence d'une apparition nouvelle ou d'une aggravation de symptômes cliniques préexistants nécessitant une hospitalisation selon l'appréciation de l'investigateur avant le dépistage, y compris les éléments suivants :

   ① Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, crise rénale sclérodermique, maladie intestinale sévère ou hypertension sévère non contrôlée (≥160/100 mmHg) avec apparition nouvelle ou aggravation de symptômes cliniques préexistants dans les 6 mois.

   ② Cardiopathie ischémique instable, arythmie cardiaque non contrôlée, insuffisance cardiaque (classe III/IV de la New York Heart Association), fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 % par échocardiographie, insuffisance rénale ou hypertension rénovasculaire dans les 3 mois.

4. Présence d'autres maladies auto-immunes du tissu conjonctif que la sclérodermie systémique au dépistage, à l'exception des patients atteints d'un syndrome de Sjögren secondaire qui sont autorisés à participer à cet essai.

5. Toute anomalie de laboratoire suivante au dépistage :

   ① Anomalies hématologiques : hémoglobine <90 g/L ; numération des globules blancs <3,0×10^9/L ; numération absolue des neutrophiles <1,5×10^9/L ; numération plaquettaire <90×10^9/L.

   ② Anomalies hépatiques : ALT ou AST >3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale >3 fois la LSN.

   ③ Anomalies rénales : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <60 mL/min/1,73 m², ou toute anomalie de laboratoire non contrôlée et cliniquement significative susceptible d'interférer avec l'interprétation des données ou la participation du sujet.

6. Test positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (anti-VIH), syphilis active, hépatite C active (positif pour l'anticorps du VHC avec ARN-VHC détectable), ou positif pour l'AgHBs avec ADN-VHB détectable au dépistage ; ou antécédent d'infections bactériennes, virales, fongiques, parasitaires ou autres sévères, actives ou récurrentes au dépistage.
7. Réception d'un vaccin inactivé ou vivant atténué dans les 2 mois précédant l'inclusion.

8. Un des éléments suivants dans les 3 mois précédant l'inclusion :

   ① Traumatisme majeur ou chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire), ou nécessité d'une chirurgie majeure pendant la période d'étude qui, selon l'appréciation de l'investigateur, présenterait un risque inacceptable pour le sujet.

   ② Traitement par plasmaphérèse ou photophérèse extracorporelle.

   ③ Participation à tout autre essai clinique interventionnel.

9. Traitement antérieur par thérapie à base de cellules souches moins de 3 mois avant l'inclusion.
10. Antécédent de toute malignité dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau adéquatement traité ou réséqué, ou du carcinome in situ du col de l'utérus.

11. Intolérance ou contre-indication au traitement à l'étude, y compris l'un des éléments suivants :

    ① Allergie à l'albumine contenue dans les excipients du produit investigational.

    ② Absence d'accès veineux périphérique.

12. Tabagisme important, consommation importante d'alcool ou toxicomanie dans les 12 mois précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage :

    ① Tabagisme important défini comme une moyenne de ≥5 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant le dépistage.

    ② Consommation importante d'alcool définie comme la consommation de plus de 14 unités d'alcool par semaine dans les 3 mois précédant le dépistage (1 unité = 350 mL de bière, 45 mL de spiritueux ou 150 mL de vin).

    ③ Toxicomanie définie comme un antécédent de dépendance ou d'abus de drogues.

13. Projet de concevoir ou de porter des enfants dans au moins 6 mois suivant la dernière dose, ou refus d'utiliser une contraception efficace avec son partenaire, ou projet de faire don de sperme ou d'ovocytes.
14. Toute autre condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rend le sujet inadapté à la participation à cette étude.