Uno Studio Clinico di Fase I/II per l'Iniezione di Cellule HS_SW01 nel Trattamento della Sclerosi Sistemica (HS_SW01)

Criteri di inclusione:

1. Firma volontaria del modulo di consenso informato.
2. Età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi, maschio o femmina.
3. Diagnosi di sclerosi sistemica (SSc) secondo i criteri di classificazione 2013 dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR).
4. Diagnosi di sclerosi sistemica cutanea diffusa allo screening, con durata della malattia ≤5 anni (l'esordio della malattia è definito come il momento della diagnosi iniziale di SSc).
5. Trattamento precedente con almeno due dei seguenti: corticosteroidi, immunosoppressori o agenti biologici, e un punteggio cutaneo modificato di Rodnan (mRSS) compreso tra 10 e 30, inclusi.

6. Le soggetti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

   1. Di non potenziale procreativo, definito come almeno un anno post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente; oppure
   2. Di potenziale procreativo e acconsentono a utilizzare una contraccezione efficace dalla firma del consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, con un test di gravidanza sierologico negativo allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Allo screening, la capacità vitale forzata percentuale prevista (FVC) del paziente è <50%.
2. Diagnosticato in precedenza con ipertensione arteriosa polmonare moderata o grave, o pressione sistolica dell'arteria polmonare >45 mmHg misurata mediante ecocardiografia allo screening.

3. Presenza di sintomi clinici di nuova insorgenza o peggioramento di preesistenti che richiedono il ricovero ospedaliero, secondo il giudizio dello sperimentatore prima dello screening, inclusi i seguenti:

   ① Infarto miocardico, ictus, crisi renale sclerodermica, grave malattia intestinale o ipertensione grave non controllata (≥160/100 mmHg) con sintomi clinici di nuova insorgenza o peggioramento di preesistenti entro 6 mesi.

   ② Malattia cardiaca ischemica instabile, aritmia cardiaca non controllata, insufficienza cardiaca (Classe III/IV della New York Heart Association), frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% all'ecocardiografia, insufficienza renale o ipertensione renovascolare entro 3 mesi.

4. Presenza di altre malattie autoimmuni del tessuto connettivo diverse dalla sclerosi sistemica allo screening, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Sjögren secondaria a cui è consentito partecipare a questo studio.

5. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening:

   ① Anomalie ematologiche: emoglobina <90 g/L; conta leucocitaria <3,0×10^9 /L; conta assoluta dei neutrofili <1,5×10^9 /L; conta piastrinica <90×10^9 /L.

   ② Anomalie epatiche: ALT o AST >3× limite superiore del normale (ULN); bilirubina totale >3× ULN.

   ③ Anomalie renali: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min/1,73 m², o qualsiasi anomalia di laboratorio non controllata e clinicamente significativa che possa interferire con l'interpretazione dei dati o la partecipazione del soggetto.

6. Test positivo per anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (anti-HIV-Ab), sifilide attiva, epatite C attiva (positività per anticorpi anti-HCV con HCV-RNA rilevabile) o positività per HBsAg con HBV-DNA rilevabile allo screening; o storia di infezioni batteriche, virali, fungine, parassitarie o altre infezioni gravi attive o ricorrenti allo screening.
7. Ricezione di vaccino inattivato o vivo attenuato entro 2 mesi prima dell'arruolamento.

8. Qualsiasi dei seguenti entro 3 mesi prima dell'arruolamento:

   ① Trauma maggiore o intervento chirurgico maggiore (inclusa chirurgia articolare), o necessità di intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio che, secondo il parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto.

   ② Trattamento con plasmaferesi o fotoferesi extracorporea.

   ③ Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico.

9. Trattamento precedente con terapia basata su cellule staminali meno di 3 mesi prima dell'arruolamento.
10. Storia di qualsiasi neoplasia entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle adeguatamente trattati o asportati, o del carcinoma cervicale in situ.

11. Intolleranza o controindicazione al trattamento in studio, inclusa una delle seguenti:

    ① Allergia all'albumina contenuta negli eccipienti del prodotto in sperimentazione.

    ② Assenza di accesso venoso periferico.

12. Fumo pesante, consumo pesante di alcol o abuso di droghe entro 12 mesi prima dello screening o durante il periodo di screening:

    ① Fumo pesante definito come una media di ≥5 sigarette al giorno entro 3 mesi prima dello screening.

    ② Consumo pesante di alcol definito come consumo di più di 14 unità di alcol a settimana entro 3 mesi prima dello screening (1 unità = 350 mL di birra, 45 mL di liquore o 150 mL di vino).

    ③ Abuso di droghe definito come una storia di dipendenza da droghe o abuso di droghe.

13. Piano di concepire o partorire figli entro almeno 6 mesi dopo l'ultima dose, o non disposti a utilizzare una contraccezione efficace con il proprio partner, o piano di donare sperma o ovuli.
14. Qualsiasi altra condizione che, secondo il giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inadatto a partecipare a questo studio.