Fáze I/II klinického hodnocení injekce buněk HS_SW01 při léčbě systémové sklerózy (HS_SW01)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsaný informovaný souhlas.
2. Věk 18 až 65 let včetně, muž nebo žena.
3. Diagnóza systémové sklerózy (SSc) podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) z roku 2013.
4. Diagnóza difúzní kožní systémové sklerózy při screeningu, s délkou trvání onemocnění ≤5 let (nástup onemocnění definován jako čas počáteční diagnózy SSc).
5. Předchozí léčba alespoň dvěma z následujících: kortikosteroidy, imunosupresiva nebo biologické léky, a modifikované Rodnanovo kožní skóre (mRSS) mezi 10 a 30 včetně.

6. Ženské subjekty musí splňovat jedno z následujících:

   1. Neprodukující potomky, definováno jako alespoň jeden rok po menopauze nebo chirurgicky sterilizované; nebo
   2. Produkující potomky a souhlasí s použitím účinné antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijního léku, s negativním těhotenským testem v séru při screeningu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Při screeningu je procento predikované vitální kapacity (FVC) pacienta <50 %.
2. Dříve diagnostikovaná středně těžká nebo těžká plicní arteriální hypertenze, nebo systolický tlak v plicnici >45 mmHg změřený echokardiografií při screeningu.

3. Přítomnost nově vzniklých nebo zhoršujících se předchozích klinických příznaků vyžadujících hospitalizaci podle posouzení vyšetřovatele před screeningem, včetně následujících:

   ① Infarkt myokardu, mozková mrtvice, sklerodermická renální krize, závažné střevní onemocnění nebo nekontrolovaná závažná hypertenze (≥160/100 mmHg) s nově vzniklými nebo zhoršujícími se předchozími klinickými příznaky do 6 měsíců.

   ② Nestabilní ischemická choroba srdeční, nekontrolovaná srdeční arytmie, srdeční selhání (Newyorská klasifikace III/IV), ejekční frakce levé komory <50 % echokardiografií, renální insuficience nebo renovaskulární hypertenze do 3 měsíců.

4. Přítomnost jiných autoimunitních onemocnění pojivové tkáně kromě systémové sklerózy při screeningu, s výjimkou pacientů se sekundárním Sjögrenovým syndromem, kterým je povolena účast v této studii.

5. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit při screeningu:

   ① Hematologické abnormality: hemoglobin <90 g/L; počet bílých krvinek <3,0×10^9 /L; absolutní počet neutrofilů <1,5×10^9 /L; počet krevních destiček <90×10^9 /L.

   ② Jaterní abnormality: ALT nebo AST >3× horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin >3× ULN.

   ③ Renální abnormality: odhadovaná glomerulární filtrační rychlost (eGFR) <60 mL/min/1,73 m², nebo jakákoli nekontrolovaná, klinicky významná laboratorní abnormalita, která by mohla interferovat s interpretací dat nebo účastí subjektu.

6. Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (anti-HIV-Ab), aktivní syfilis, aktivní hepatitida C (pozitivní na protilátky proti HCV s detekovatelnou HCV-RNA) nebo pozitivní HBsAg s detekovatelnou HBV-DNA při screeningu; nebo anamnéza závažné aktivní nebo rekurentní bakteriální, virové, plísňové, parazitární nebo jiné infekce při screeningu.
7. Podání inaktivované nebo živé atenuované vakcíny do 2 měsíců před zařazením.

8. Jakákoli z následujících do 3 měsíců před zařazením:

   ① Závažné trauma nebo velký chirurgický zákrok (včetně kloubní chirurgie), nebo potřeba velkého chirurgického zákroku během studie, který by podle názoru vyšetřovatele představoval nepřijatelné riziko pro subjekt.

   ② Léčba plazmaferézou nebo mimotělní fotoforézou.

   ③ Účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii.

9. Předchozí léčba terapií založenou na kmenových buňkách méně než 3 měsíce před zařazením.
10. Anamnéza jakéhokoli maligního onemocnění do 5 let před zařazením, s výjimkou adekvátně léčeného nebo resekovaného bazocelulárního karcinomu nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ.

11. Nesnášenlivost nebo kontraindikace studijní léčby, včetně kteréhokoli z následujících:

    ① Alergie na albumin obsažený v pomocných látkách zkoušeného přípravku.

    ② Absence periferního žilního přístupu.

12. Těžké kouření, těžké pití alkoholu nebo zneužívání drog do 12 měsíců před screeningem nebo během screeningového období:

    ① Těžké kouření definováno jako průměrně ≥5 cigaret denně do 3 měsíců před screeningem.

    ② Těžké pití alkoholu definováno jako konzumace více než 14 jednotek alkoholu týdně do 3 měsíců před screeningem (1 jednotka = 350 ml piva, 45 ml lihoviny nebo 150 ml vína).

    ③ Zneužívání drog definováno jako anamnéza drogové závislosti nebo zneužívání drog.

13. Plán počít nebo rodit děti do alespoň 6 měsíců po poslední dávce, nebo neochota používat účinnou antikoncepci s partnerem, nebo plán darovat spermie nebo vajíčka.
14. Jakýkoli jiný stav, který podle úsudku vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast v této studii.