Клиническое исследование фазы I/II инъекции клеток HS_SW01 для лечения системной склеродермии (HS_SW01)

Критерии включения:

1. Добровольное подписание информированного согласия.
2. Возраст от 18 до 65 лет включительно, мужчины или женщины.
3. Диагноз системной склеродермии (ССД) согласно классификационным критериям Американского колледжа ревматологии (ACR)/Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2013 года.
4. Диагноз диффузной кожной системной склеродермии на момент скрининга, с продолжительностью заболевания ≤5 лет (начало заболевания определяется как время первоначальной постановки диагноза ССД).
5. Предыдущее лечение как минимум двумя из следующих препаратов: кортикостероиды, иммунодепрессанты или биологические агенты, и модифицированный показатель кожи по Роднану (mRSS) от 10 до 30 включительно.

6. Женщины-участницы должны соответствовать одному из следующих критериев:

   1. Не имеющие детородного потенциала, что определяется как минимум один год после менопаузы или хирургическая стерилизация; или
   2. Имеющие детородный потенциал и согласные использовать эффективную контрацепцию с момента подписания информированного согласия и как минимум в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, с отрицательным тестом на беременность в сыворотке крови при скрининге.

Критерии исключения:

1. На момент скрининга прогнозируемый процент форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЁЛ) пациента составляет <50%.
2. Ранее диагностированная умеренная или тяжёлая лёгочная артериальная гипертензия, или систолическое давление в лёгочной артерии >45 мм рт. ст., измеренное с помощью эхокардиографии при скрининге.

3. Наличие впервые возникших или ухудшающихся ранее существовавших клинических симптомов, требующих госпитализации по мнению исследователя до скрининга, включая следующие:

   ① Инфаркт миокарда, инсульт, склеродермический почечный криз, тяжёлое заболевание кишечника или неконтролируемая тяжёлая гипертензия (≥160/100 мм рт. ст.) с впервые возникшими или ухудшающимися ранее существовавшими клиническими симптомами в течение 6 месяцев.

   ② Нестабильная ишемическая болезнь сердца, неконтролируемая сердечная аритмия, сердечная недостаточность (III/IV класс по Нью-Йоркской классификации), фракция выброса левого желудочка <50% по данным эхокардиографии, почечная недостаточность или реноваскулярная гипертензия в течение 3 месяцев.

4. Наличие других аутоиммунных заболеваний соединительной ткани, кроме системной склеродермии, на момент скрининга, за исключением пациентов с вторичным синдромом Шёгрена, которым разрешено участие в этом исследовании.

5. Любое из следующих лабораторных отклонений при скрининге:

   ① Гематологические отклонения: гемоглобин <90 г/л; количество лейкоцитов <3,0×10^9 /л; абсолютное количество нейтрофилов <1,5×10^9 /л; количество тромбоцитов <90×10^9 /л.

   ② Печёночные отклонения: АЛТ или АСТ >3× верхней границы нормы (ВГН); общий билирубин >3× ВГН.

   ③ Почечные отклонения: расчётная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м², или любые неконтролируемые, клинически значимые лабораторные отклонения, которые могут повлиять на интерпретацию данных или участие субъекта.

6. Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (анти-ВИЧ), активный сифилис, активный гепатит C (положительный на антитела к ВГС с обнаруживаемой РНК ВГС) или положительный на HBsAg с обнаруживаемой ДНК ВГВ при скрининге; или история тяжёлых активных или рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, паразитарных или других инфекций при скрининге.
7. Получение инактивированной или живой ослабленной вакцины в течение 2 месяцев до включения в исследование.

8. Любое из следующего в течение 3 месяцев до включения в исследование:

   ① Серьёзная травма или серьёзная операция (включая операции на суставах), или необходимость в серьёзной операции в течение периода исследования, которая, по мнению исследователя, создаст неприемлемый риск для субъекта.

   ② Лечение с помощью плазмафереза или экстракорпорального фотофереза.

   ③ Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании.

9. Предыдущее лечение терапией на основе стволовых клеток менее чем за 3 месяца до включения в исследование.
10. История любого злокачественного новообразования в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением адекватно пролеченной или удалённой базальноклеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи, или карциномы in situ шейки матки.

11. Непереносимость или противопоказания к исследуемому лечению, включая любое из следующего:

    ① Аллергия на альбумин, содержащийся во вспомогательных веществах исследуемого продукта.

    ② Отсутствие периферического венозного доступа.

12. Интенсивное курение, интенсивное употребление алкоголя или злоупотребление наркотиками в течение 12 месяцев до скрининга или в период скрининга:

    ① Интенсивное курение определяется как в среднем ≥5 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга.

    ② Интенсивное употребление алкоголя определяется как потребление более 14 единиц алкоголя в неделю в течение 3 месяцев до скрининга (1 единица = 350 мл пива, 45 мл крепкого алкоголя или 150 мл вина).

    ③ Злоупотребление наркотиками определяется как история наркозависимости или злоупотребления наркотиками.

13. Планирование отцовства или рождения детей в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы, или нежелание использовать эффективную контрацепцию с партнёром, или планирование донорства спермы или яйцеклеток.
14. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в этом исследовании.