Um Ensaio Clínico de Fase I/II para Injeção de Células HS_SW01 no Tratamento da Esclerose Sistémica (HS_SW01)

Critérios de Inclusão:

1. Formulário de consentimento informado assinado voluntariamente.
2. Idade entre 18 e 65 anos, inclusive, de qualquer género.
3. Diagnóstico de esclerose sistémica (ES) de acordo com os critérios de classificação de 2013 do Colégio Americano de Reumatologia (ACR)/Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR).
4. Diagnóstico de esclerose sistémica cutânea difusa no momento do rastreio, com duração da doença ≤5 anos (início da doença definido como o momento do diagnóstico inicial de ES).
5. Tratamento prévio com pelo menos dois dos seguintes: corticosteroides, imunossupressores ou agentes biológicos, e um escore cutâneo de Rodnan modificado (mRSS) entre 10 e 30, inclusive.

6. Os participantes do sexo feminino devem cumprir um dos seguintes critérios:

   1. Sem potencial de procriação, definido como pelo menos um ano após a menopausa ou esterilização cirúrgica; ou
   2. Com potencial de procriação e concordar em usar contraceção eficaz desde a assinatura do consentimento informado até pelo menos 6 meses após a última dose do fármaco em estudo, com um teste de gravidez sérico negativo no rastreio.

Critérios de Exclusão:

1. No rastreio, a capacidade vital forçada percentual prevista (CVF) do paciente é <50%.
2. Diagnóstico prévio de hipertensão arterial pulmonar moderada ou grave, ou pressão sistólica da artéria pulmonar >45 mmHg medida por ecocardiografia no rastreio.

3. Presença de início recente ou agravamento de sintomas clínicos pré-existentes que exijam hospitalização, conforme julgado pelo investigador antes do rastreio, incluindo o seguinte:

   ① Enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, crise renal esclerodérmica, doença intestinal grave ou hipertensão grave não controlada (≥160/100 mmHg) com início recente ou agravamento de sintomas clínicos pré-existentes dentro de 6 meses.

   ② Doença cardíaca isquémica instável, arritmia cardíaca não controlada, insuficiência cardíaca (Classe III/IV da Associação do Coração de Nova Iorque), fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% por ecocardiografia, insuficiência renal ou hipertensão renovascular dentro de 3 meses.

4. Presença de outras doenças autoimunes do tecido conjuntivo além da esclerose sistémica no rastreio, exceto para pacientes com síndrome de Sjögren secundária que têm permissão para participar neste ensaio.

5. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais no rastreio:

   ① Anormalidades hematológicas: hemoglobina <90 g/L; contagem de glóbulos brancos <3,0×10^9 /L; contagem absoluta de neutrófilos <1,5×10^9 /L; contagem de plaquetas <90×10^9 /L.

   ② Anormalidades hepáticas: ALT ou AST >3× o limite superior do normal (LSN); bilirrubina total >3× LSN.

   ③ Anormalidades renais: taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/1,73 m², ou qualquer anormalidade laboratorial não controlada e clinicamente significativa que possa interferir com a interpretação dos dados ou a participação do sujeito.

6. Teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (anti-VIH-Ab), sífilis ativa, hepatite C ativa (positivo para anticorpo do VHC com ARN do VHC detetável) ou positivo para HBsAg com ADN do VHB detetável no rastreio; ou histórico de infeções bacterianas, virais, fúngicas, parasitárias ou outras graves ativas ou recorrentes no rastreio.
7. Receção de vacina inativada ou atenuada viva dentro de 2 meses antes da inscrição.

8. Qualquer um dos seguintes dentro de 3 meses antes da inscrição:

   ① Trauma maior ou cirurgia maior (incluindo cirurgia articular), ou necessidade de cirurgia maior durante o período do estudo que, na opinião do investigador, representaria um risco inaceitável para o sujeito.

   ② Tratamento com plasmaferese ou fotoferese extracorpórea.

   ③ Participação em qualquer outro ensaio clínico intervencionista.

9. Tratamento prévio com terapia baseada em células estaminais menos de 3 meses antes da inscrição.
10. Histórico de qualquer malignidade dentro de 5 anos antes da inscrição, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas da pele adequadamente tratado ou ressecado, ou carcinoma cervical in situ.

11. Intolerância ou contraindicação ao tratamento em estudo, incluindo qualquer um dos seguintes:

    ① Alergia à albumina contida nos excipientes do produto em investigação.

    ② Ausência de acesso venoso periférico.

12. Tabagismo intenso, consumo excessivo de álcool ou abuso de drogas dentro de 12 meses antes do rastreio ou durante o período de rastreio:

    ① Tabagismo intenso definido como uma média de ≥5 cigarros por dia dentro de 3 meses antes do rastreio.

    ② Consumo excessivo de álcool definido como consumo de mais de 14 unidades de álcool por semana dentro de 3 meses antes do rastreio (1 unidade = 350 mL de cerveja, 45 mL de licor ou 150 mL de vinho).

    ③ Abuso de drogas definido como histórico de dependência ou abuso de drogas.

13. Plano de ter filhos dentro de pelo menos 6 meses após a última dose, ou indisponibilidade para usar contraceção eficaz com o parceiro, ou plano de doar espermatozoides ou óvulos.
14. Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, torne o sujeito inadequado para participar neste estudo.