Eine Phase I/II klinische Studie zur Behandlung von systemischer Sklerose mit HS_SW01-Zellinjektion (HS_SW01)

Einschlusskriterien:

1. Freiwillig unterzeichnete Einwilligungserklärung.
2. Alter 18 bis 65 Jahre, einschließlich, männlich oder weiblich.
3. Diagnose von systemischer Sklerose (SSc) gemäß den Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) von 2013.
4. Diagnose von diffuser kutaner systemischer Sklerose beim Screening, mit einer Krankheitsdauer ≤5 Jahren (Krankheitsbeginn definiert als Zeitpunkt der ersten SSc-Diagnose).
5. Vorherige Behandlung mit mindestens zwei der folgenden: Kortikosteroide, Immunsuppressiva oder biologische Wirkstoffe, und ein modifizierter Rodnan-Hautscore (mRSS) zwischen 10 und 30, einschließlich.

6. Weibliche Probanden müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Nicht gebärfähig, definiert als mindestens ein Jahr postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert; oder
   2. Gebärfähig und einverstanden, von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmittel zu verwenden, mit einem negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening.

Ausschlusskriterien:

1. Beim Screening beträgt die prozentuale vorhergesagte forcierte Vitalkapazität (FVC) des Patienten <50%.
2. Zuvor diagnostizierte mittelschwere oder schwere pulmonale arterielle Hypertonie oder systolischer Pulmonalarteriendruck >45 mmHg, gemessen durch Echokardiographie beim Screening.

3. Vorhandensein von neu auftretenden oder sich verschlechternden vorbestehenden klinischen Symptomen, die nach Einschätzung des Prüfers vor dem Screening einen Krankenhausaufenthalt erfordern, einschließlich der folgenden:

   ① Myokardinfarkt, Schlaganfall, Sklerodermie-Nierenkrise, schwere Darmerkrankung oder unkontrollierte schwere Hypertonie (≥160/100 mmHg) mit neu auftretenden oder sich verschlechternden vorbestehenden klinischen Symptomen innerhalb von 6 Monaten.

   ② Instabile ischämische Herzkrankheit, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III/IV), linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50% durch Echokardiographie, Niereninsuffizienz oder renovaskuläre Hypertonie innerhalb von 3 Monaten.

4. Vorhandensein anderer autoimmuner Bindegewebserkrankungen als systemische Sklerose beim Screening, außer für Patienten mit sekundärem Sjögren-Syndrom, die an dieser Studie teilnehmen dürfen.

5. Eine der folgenden Laboranomalien beim Screening:

   ① Hämatologische Anomalien: Hämoglobin <90 g/L; Leukozytenzahl <3,0×10^9/L; absolute Neutrophilenzahl <1,5×10^9/L; Thrombozytenzahl <90×10^9/L.

   ② Hepatische Anomalien: ALT oder AST >3× oberer Grenzwert (ULN); Gesamtbilirubin >3× ULN.

   ③ Renale Anomalien: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 mL/min/1,73 m², oder jede unkontrollierte, klinisch signifikante Laboranomalie, die die Dateninterpretation oder die Teilnahme des Probanden beeinträchtigen könnte.

6. Positiver Test auf humanes Immundefizienzvirus-Antikörper (Anti-HIV-Ab), aktive Syphilis, aktive Hepatitis C (positiv für HCV-Antikörper mit nachweisbarem HCV-RNA) oder positiv für HBsAg mit nachweisbarem HBV-DNA beim Screening; oder Vorgeschichte von schweren aktiven oder wiederkehrenden bakteriellen, viralen, pilzlichen, parasitären oder anderen Infektionen beim Screening.
7. Erhalt von inaktiviertem oder lebendabgeschwächtem Impfstoff innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung.

8. Eines der folgenden innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung:

   ① Schweres Trauma oder größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) oder Bedarf an größerer Operation während der Studienzeit, die nach Einschätzung des Prüfers ein inakzeptables Risiko für den Probanden darstellen würde.

   ② Behandlung mit Plasmapherese oder extrakorporaler Photopherese.

   ③ Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.

9. Vorherige Behandlung mit stammzellbasierter Therapie weniger als 3 Monate vor der Einschreibung.
10. Vorgeschichte von jeglicher Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, außer angemessen behandelter oder resezierter Basalzellkarzinome oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder zervikales Karzinom in situ.

11. Unverträglichkeit oder Kontraindikation für die Studienbehandlung, einschließlich eines der folgenden:

    ① Allergie gegen Albumin, enthalten in den Hilfsstoffen des Prüfpräparats.

    ② Fehlen von peripherem venösen Zugang.

12. Starker Rauchkonsum, starker Alkoholkonsum oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder während der Screening-Periode:

    ① Starker Rauchkonsum definiert als durchschnittlich ≥5 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.

    ② Starker Alkoholkonsum definiert als Konsum von mehr als 14 Alkoholeinheiten pro Woche innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (1 Einheit = 350 ml Bier, 45 ml Spirituosen oder 150 ml Wein).

    ③ Drogenmissbrauch definiert als Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Drogenmissbrauch.

13. Plan, innerhalb von mindestens 6 Monaten nach der letzten Dosis Kinder zu zeugen oder zu gebären, oder Unwilligkeit, wirksame Verhütungsmittel mit dem Partner zu verwenden, oder Plan, Sperma oder Eizellen zu spenden.
14. Jeglicher andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet macht.