Un Ensayo Clínico Fase I/II de la Inyección de Células HS_SW01 para el Tratamiento de la Esclerosis Sistémica (HS_SW01)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado voluntariamente.
2. Edad de 18 a 65 años, inclusive, hombres o mujeres.
3. Diagnóstico de esclerosis sistémica (ES) según los criterios de clasificación de 2013 del Colegio Americano de Reumatología (ACR)/Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR).
4. Diagnóstico de esclerosis sistémica cutánea difusa en el cribado, con una duración de la enfermedad ≤5 años (el inicio de la enfermedad se define como el momento del diagnóstico inicial de ES).
5. Tratamiento previo con al menos dos de los siguientes: corticosteroides, inmunosupresores o agentes biológicos, y una puntuación cutánea de Rodnan modificada (mRSS) entre 10 y 30, inclusive.

6. Las sujetos femeninas deben cumplir uno de los siguientes:

   1. No tener potencial de procreación, definido como al menos un año postmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente; o
   2. Tener potencial de procreación y aceptar usar anticoncepción efectiva desde la firma del consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco en estudio, con una prueba de embarazo sérica negativa en el cribado.

Criterios de exclusión:

1. En el cribado, la capacidad vital forzada (CVF) predicha del paciente es <50%.
2. Diagnóstico previo de hipertensión arterial pulmonar moderada o grave, o presión sistólica de la arteria pulmonar >45 mmHg medida por ecocardiografía en el cribado.

3. Presencia de síntomas clínicos de nueva aparición o empeoramiento de los preexistentes que requieran hospitalización según el criterio del investigador antes del cribado, incluidos los siguientes:

   ① Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, crisis renal por esclerodermia, enfermedad intestinal grave o hipertensión grave no controlada (≥160/100 mmHg) con síntomas clínicos de nueva aparición o empeoramiento de los preexistentes dentro de los 6 meses.

   ② Enfermedad isquémica cardíaca inestable, arritmia cardíaca no controlada, insuficiencia cardíaca (Clase III/IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York), fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% por ecocardiografía, insuficiencia renal o hipertensión renovascular dentro de los 3 meses.

4. Presencia de otras enfermedades autoinmunes del tejido conectivo distintas de la esclerosis sistémica en el cribado, excepto pacientes con síndrome de Sjögren secundario a quienes se les permite participar en este ensayo.

5. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en el cribado:

   ① Anomalías hematológicas: hemoglobina <90 g/L; recuento de glóbulos blancos <3.0×10^9 /L; recuento absoluto de neutrófilos <1.5×10^9 /L; recuento de plaquetas <90×10^9 /L.

   ② Anomalías hepáticas: ALT o AST >3× límite superior normal (LSN); bilirrubina total >3× LSN.

   ③ Anomalías renales: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/1.73 m², o cualquier anomalía de laboratorio no controlada y clínicamente significativa que pueda interferir con la interpretación de los datos o la participación del sujeto.

6. Prueba positiva de anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (anti-VIH-Ab), sífilis activa, hepatitis C activa (positivo para anticuerpo contra VHC con ARN-VHC detectable) o positivo para HBsAg con ADN-VHB detectable en el cribado; o antecedentes de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, parasitarias u otras graves activas o recurrentes en el cribado.
7. Recepción de vacuna inactivada o viva atenuada dentro de los 2 meses previos a la inscripción.

8. Cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses previos a la inscripción:

   ① Trauma mayor o cirugía mayor (incluyendo cirugía articular), o necesidad de cirugía mayor durante el período de estudio que, en opinión del investigador, representaría un riesgo inaceptable para el sujeto.

   ② Tratamiento con plasmaféresis o fotoferesis extracorpórea.

   ③ Participación en cualquier otro ensayo clínico intervencionista.

9. Tratamiento previo con terapia basada en células madre menos de 3 meses antes de la inscripción.
10. Antecedentes de cualquier malignidad dentro de los 5 años previos a la inscripción, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel tratados o resecados adecuadamente, o carcinoma cervical in situ.

11. Intolerancia o contraindicación al tratamiento en estudio, incluido cualquiera de los siguientes:

    ① Alergia a la albúmina contenida en los excipientes del producto en investigación.

    ② Ausencia de acceso venoso periférico.

12. Tabaquismo intenso, consumo excesivo de alcohol o abuso de drogas dentro de los 12 meses previos al cribado o durante el período de cribado:

    ① Tabaquismo intenso definido como un promedio de ≥5 cigarrillos por día dentro de los 3 meses previos al cribado.

    ② Consumo excesivo de alcohol definido como consumo de más de 14 unidades de alcohol por semana dentro de los 3 meses previos al cribado (1 unidad = 350 mL de cerveza, 45 mL de licor o 150 mL de vino).

    ③ Abuso de drogas definido como antecedentes de adicción o abuso de drogas.

13. Plan de tener hijos dentro de al menos 6 meses posteriores a la última dosis, o no estar dispuesto a usar anticoncepción efectiva con su pareja, o plan de donar esperma u óvulos.
14. Cualquier otra condición que, según el criterio del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en este estudio.