Badanie kliniczne fazy I/II dotyczące iniekcji komórek HS_SW01 w leczeniu twardziny układowej (HS_SW01)

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie podpisana świadoma zgoda.
2. Wiek od 18 do 65 lat włącznie, mężczyźni lub kobiety.
3. Rozpoznanie twardziny układowej (SSc) zgodnie z kryteriami klasyfikacyjnymi Amerykańskiego Kolegium Reumatologicznego (ACR)/Europejskiej Ligi Przeciwreumatycznej (EULAR) z 2013 roku.
4. Rozpoznanie rozsianej twardziny układowej podczas badania przesiewowego, z czasem trwania choroby ≤5 lat (początek choroby zdefiniowany jako czas pierwotnego rozpoznania SSc).
5. Wcześniejsze leczenie co najmniej dwoma z następujących: kortykosteroidami, lekami immunosupresyjnymi lub lekami biologicznymi, oraz zmodyfikowany wynik skóry Rodnana (mRSS) między 10 a 30 włącznie.

6. Kobiece osoby badane muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:

   1. Niezdolność do zajścia w ciążę, zdefiniowana jako co najmniej rok po menopauzie lub chirurgicznie wysterylizowane; lub
   2. Zdolność do zajścia w ciążę i zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji od podpisania świadomej zgody przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego, z ujemnym testem ciążowym z surowicy podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Podczas badania przesiewowego, przewidywana procentowa pojemność życiowa (FVC) pacjenta wynosi <50%.
2. Wcześniej zdiagnozowane umiarkowane lub ciężkie nadciśnienie płucne, lub skurczowe ciśnienie tętnicy płucnej >45 mmHg zmierzone echokardiograficznie podczas badania przesiewowego.

3. Występowanie nowo powstałych lub pogarszających się istniejących objawów klinicznych wymagających hospitalizacji według oceny badacza przed badaniem przesiewowym, w tym następujące:

   ① Zawał mięśnia sercowego, udar, przełom nerkowy w twardzinie, ciężka choroba jelit lub niekontrolowane ciężkie nadciśnienie (≥160/100 mmHg) z nowo powstałymi lub pogarszającymi się istniejącymi objawami klinicznymi w ciągu 6 miesięcy.

   ② Niestabilna choroba niedokrwienna serca, niekontrolowana arytmia serca, niewydolność serca (klasa III/IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego), frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w echokardiografii, niewydolność nerek lub nadciśnienie naczyniowo-nerkowe w ciągu 3 miesięcy.

4. Występowanie innych autoimmunologicznych chorób tkanki łącznej poza twardziną układową podczas badania przesiewowego, z wyjątkiem pacjentów z wtórnym zespołem Sjögrena, którzy są dopuszczeni do udziału w tym badaniu.

5. Dowolna z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

   ① Nieprawidłowości hematologiczne: hemoglobina <90 g/L; liczba białych krwinek <3,0×10^9/L; bezwzględna liczba neutrofilów <1,5×10^9/L; liczba płytek krwi <90×10^9/L.

   ② Nieprawidłowości wątrobowe: ALT lub AST >3× górna granica normy (GGN); całkowita bilirubina >3× GGN.

   ③ Nieprawidłowości nerkowe: szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <60 mL/min/1,73 m², lub jakakolwiek niekontrolowana, klinicznie istotna nieprawidłowość laboratoryjna, która może zakłócać interpretację danych lub udział osoby badanej.

6. Dodatni test na przeciwciała przeciwko wirusowi niedoboru odporności (anty-HIV-Ab), aktywna kiła, aktywne zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV z wykrywalnym HCV-RNA) lub dodatni HBsAg z wykrywalnym HBV-DNA podczas badania przesiewowego; lub historia ciężkich aktywnych lub nawracających infekcji bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych, pasożytniczych lub innych podczas badania przesiewowego.
7. Otrzymanie szczepionki inaktywowanej lub żywej atenuowanej w ciągu 2 miesięcy przed rejestracją.

8. Dowolne z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją:

   ① Poważny uraz lub poważna operacja (w tym operacja stawu), lub konieczność poważnej operacji w trakcie okresu badania, która według oceny badacza stanowiłaby niedopuszczalne ryzyko dla osoby badanej.

   ② Leczenie plazmaferezą lub pozaustrojową fotoferezą.

   ③ Udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym.

9. Wcześniejsze leczenie terapią opartą na komórkach macierzystych mniej niż 3 miesiące przed rejestracją.
10. Historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed rejestracją, z wyjątkiem odpowiednio leczonego lub wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, lub raka szyjki maciva in situ.

11. Nietolerancja lub przeciwwskazanie do leczenia badawczego, w tym dowolne z poniższych:

    ① Alergia na albuminę zawartą w substancjach pomocniczych produktu badawczego.

    ② Brak dostępu żylnego obwodowego.

12. Intensywne palenie tytoniu, intensywne picie alkoholu lub nadużywanie narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w trakcie okresu badania przesiewowego:

    ① Intensywne palenie tytoniu zdefiniowane jako średnio ≥5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

    ② Intensywne picie alkoholu zdefiniowane jako spożycie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (1 jednostka = 350 ml piwa, 45 ml alkoholu wysokoprocentowego lub 150 ml wina).

    ③ Nadużywanie narkotyków zdefiniowane jako historia uzależnienia od narkotyków lub nadużywania narkotyków.

13. Planowanie ojcostwa lub macierzyństwa w ciągu co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce, lub niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji z partnerem, lub planowanie oddania nasienia lub komórek jajowych.
14. Jakikolwiek inny stan, który według oceny badacza czyni osobę badaną nieodpowiednią do udziału w tym badaniu.