En fase I/II klinisk studie for HS_SW01-celleinjeksjon i behandlingen av systemisk sklerose (HS_SW01)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signert informert samtykkeerklæring.
2. Alder 18 til 65 år, inkludert, mann eller kvinne.
3. Diagnose med systemisk sklerose (SSc) i henhold til American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassifiseringskriterier fra 2013.
4. Diagnose med diffus kutan systemisk sklerose ved screening, med sykdomsvarighet ≤5 år (sykdomsstart definert som tidspunktet for første SSc-diagnose).
5. Tidligere behandling med minst to av følgende: kortikosteroider, immunsuppressive midler eller biologiske midler, og en modifisert Rodnan hudscore (mRSS) mellom 10 og 30, inkludert.

6. Kvinnelige forsøkspersoner må oppfylle ett av følgende:

   1. Ikke i fruktbar alder, definert som minst ett år etter menopause eller kirurgisk steril; eller
   2. I fruktbar alder og samtykker til å bruke effektiv prevensjon fra signering av informert samtykke til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikament, med negativt serum graviditetstest ved screening.

Eksklusjonskriterier:

1. Ved screening er pasientens prosentandel predikert tvungen vitalkapasitet (FVC) <50%.
2. Tidligere diagnostisert med moderat eller alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon, eller systolisk pulmonal arterietrykk >45 mmHg målt ved ekkokardiografi ved screening.

3. Tilstedeværelse av nyoppstått eller forverring av eksisterende kliniske symptomer som krever innleggelse etter forskerens vurdering før screening, inkludert følgende:

   ① Hjerteinfarkt, hjerneslag, sklerodermi nyrekrise, alvorlig tarmlidelse eller ukontrollert alvorlig hypertensjon (≥160/100 mmHg) med nyoppstått eller forverring av eksisterende kliniske symptomer innen 6 måneder.

   ② Ustabil iskemisk hjertesykdom, ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse, hjertesvikt (New York Heart Association klasse III/IV), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50% ved ekkokardiografi, nyreinsuffisiens eller renovaskulær hypertensjon innen 3 måneder.

4. Tilstedeværelse av andre autoimmun bindevevssykdommer enn systemisk sklerose ved screening, unntatt pasienter med sekundært Sjögrens syndrom som har lov til å delta i denne studien.

5. Noen av følgende laboratorieavvik ved screening:

   ① Hematologiske avvik: hemoglobin <90 g/L; hvite blodcelleantall <3,0×10^9/L; absolutt nøytrofilantall <1,5×10^9/L; blodplateantall <90×10^9/L.

   ② Leveravvik: ALT eller AST >3× øvre normalgrense (ULN); totalt bilirubin >3× ULN.

   ③ Nyreavvik: estimert glomerulær filtrasjonsrate (eGFR) <60 mL/min/1,73 m², eller noe ukontrollert, klinisk signifikant laboratorieavvik som kan forstyrre datatolkning eller forsøkspersons deltakelse.

6. Positiv test for humant immunsviktvirus antistoff (anti-HIV-Ab), aktiv syfilis, aktiv hepatitt C (positiv for HCV-antistoff med påviselig HCV-RNA), eller positiv for HBsAg med påviselig HBV-DNA ved screening; eller historie med alvorlig aktiv eller tilbakevendende bakteriell, viral, sopp-, parasitt- eller annen infeksjon ved screening.
7. Mottatt inaktivert eller levende-svekket vaksine innen 2 måneder før inkludering.

8. Noen av følgende innen 3 måneder før inkludering:

   ① Alvorlig traume eller større kirurgi (inkludert leddkirurgi), eller behov for større kirurgi i løpet av studieperioden som etter forskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen.

   ② Behandling med plasmaforese eller ekstrakorporal fotoforese.

   ③ Deltakelse i noen annen intervensjonell klinisk studie.

9. Tidligere behandling med stamcellebasert terapi mindre enn 3 måneder før inkludering.
10. Historie med noen malignitet innen 5 år før inkludering, unntatt tilstrekkelig behandlet eller resekert basalcellekarsinom eller spinalecellekarsinom i huden, eller cervixcarcinoma in situ.

11. Intoleranse eller kontraindikasjon mot studibehandlingen, inkludert noen av følgende:

    ① Allergi mot albumin som finnes i hjelpestoffene i undersøkelsesproduktet.

    ② Fravær av perifert venetilgang.

12. Tung røyking, tungt alkoholbruk eller rusmiddelmisbruk innen 12 måneder før screening eller under screeningsperioden:

    ① Tung røyking definert som gjennomsnittlig ≥5 sigaretter per dag innen 3 måneder før screening.

    ② Tungt alkoholbruk definert som inntak av mer enn 14 alkoholenheter per uke innen 3 måneder før screening (1 enhet = 350 mL øl, 45 mL brennevin, eller 150 mL vin).

    ③ Rusmiddelmisbruk definert som historie med narkotikaavhengighet eller rusmiddelmisbruk.

13. Plan om å få eller føde barn innen minst 6 måneder etter siste dose, eller uvillig til å bruke effektiv prevensjon med sin partner, eller plan om å donere sæd eller egg.
14. Noen annen tilstand som etter forskerens skjønn gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i denne studien.