原発性拡張型心筋症を有する小児におけるシルデナフィルの左室機能への影響 (AssiutU)

拡張型心筋症（DCM）は、異常な負荷状態では説明できない左室または両心室の拡張と収縮障害を特徴とする臨床診断である。(1) 遺伝的素因と環境要因の両方が、疾患の自然経過において重要な役割を果たす。(1) 心筋症は、高血圧、先天性疾患、弁膜症、心膜疾患に関連しない、心筋に直接影響を与える一群の心臓疾患である。 最も一般的なタイプの心筋症は拡張型心筋症（DCM）である。(2) 二つの主要な専門機関（アメリカ心臓協会（AHA）と欧州心臓病学会（ESC））によって提供されるDCMの定義。両機関は、DCMが異常な負荷状態と重度の冠動脈疾患がない状態での左室拡張と収縮機能障害の存在によって臨床的に定義され得ることに合意した。(3) 拡張型心筋症は通常、慢性収縮性心不全として現れ、心エコー検査で左室短径率28％未満の収縮障害として検出され、左室拡張末期径Zスコア>2となり、不整脈や突然死を引き起こす。(4,5) 特発性拡張型心筋症（DCM）は、冠動脈疾患、弁膜症、先天性心疾患、心膜疾患などの基礎疾患がない状態で、左室または両心室の拡張と収縮障害を特徴とする。 ほとんどの患者は、心不全や不整脈の症状、あるいは突然心停止で発症する。 広範な家族歴（3〜4世代にわたる家系図）と、第一度近親者の心臓学的スクリーニングを組み合わせることで、最大35％の症例で家族性DCMの診断に至る。(11) 米国とカナダでの多施設研究では、DCMは小児（18歳未満の個人）において最も一般的な心筋症の形態であった：66％が特発性DCMであり、既知の原因によるDCMのうち、46％が心筋炎、26％が神経筋疾患を有していた。 小児におけるDCMの年間発生率は、10万人年あたり0.18から0.73の範囲である。(1) 経口PDE5阻害剤には、主にシルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィルが含まれる。 その血管拡張作用と体内の血管の内皮機能への影響により、肺動脈性高血圧や拡張型心筋症などの心血管障害の治療に使用することが可能である。 心不全患者におけるPDE5阻害剤の使用は、様々な理論的根拠によって支持されており、心不全の薬理学的管理における補助療法としての可能性を調査する臨床試験が開始されている。(6) PDE5阻害は、環状グアノシン一リン酸（cGMP）の利用可能性を増加させることで、in vivoのNOシグナリングを増強する興味深い薬理学的戦略である。 多くの理論的背景が心不全におけるPDE5阻害剤の使用を支持しており、いくつかの最近の臨床研究は、心不全の薬理学的管理における潜在的な補助療法としての臨床的有効性を検証している。(7) 慢性心不全において、シルデナフィルによる運動換気と有酸素効率の改善は持続し、内皮細胞を介した運動筋の過剰シグナリングの減弱と有意に関連している。 慢性シルデナフィルは、CHFの病態生理に基づく治療法であり、顕著な副作用がないようである。(8) シルデナフィルは、CHF患者において一酸化窒素の利用可能性と一酸化窒素を介した血管拡張を増加させる、タイプ5ホスホジエステラーゼ（PDE5）の特異的阻害剤である。 したがって、シルデナフィルがCHFに有益である可能性に焦点が当てられている。 急性期の研究では、シルデナフィルは心筋収縮力を増加させ、アドレナリン刺激を鈍化させ、左室後負荷を減少させ、安静時および運動時の肺拡散能、肺血行動態、運動換気効率、有酸素運動能力を改善した。(8)