Effekten av sildenafil på vänsterkammarfunktionen hos barn med primär dilaterad kardiomyopati (AssiutU)

Dilaterad kardiomyopati (DCM) är en klinisk diagnos som kännetecknas av vänsterkammardilatation eller biventrikulär dilatation och nedsatt kontraktion som inte förklaras av onormala belastningsförhållanden.(1) Både ärftlig predisposition och miljöfaktorer spelar en viktig roll i sjukdomens naturliga förlopp.(1) Kardiomyopatier är en grupp hjärtsjukdomar som direkt påverkar hjärtmuskeln och som inte är relaterade till hypertoni, medfödda, klaff- och perikardsjukdomar. Den vanligaste typen av kardiomyopati är dilaterad kardiomyopati (DCM).(2) Definitioner av DCM som tillhandahålls av två stora professionella organisationer (American Heart Association (AHA) och European Society of Cardiology (ESC)) Båda organisationerna var överens om att DCM kliniskt kan definieras av närvaron av vänsterkammardilatation och kontraktil dysfunktion i frånvaro av onormala belastningsförhållanden och svår kranskärlssjukdom.(3) Dilaterad kardiomyopati manifesterar sig vanligtvis som kronisk systolisk hjärtsvikt, som upptäcks av ekokardiografi som nedsatt vänsterkammarfraktionsförkortning mindre än 28%, med vänsterkammaränddiastolisk dimension Z-poäng>2, vilket leder till arytmier och plötslig död.(4,5) Idiopatisk dilaterad kardiomyopati (DCM) kännetecknas av dilatation och nedsatt kontraktion av vänsterkammaren eller båda kammarna, i frånvaro av underliggande orsaker som KAS, klaffsjukdom, medfödd hjärtsjukdom eller perikardsjukdom. De flesta patienter uppvisar symptom på hjärtsvikt eller arytmier, eller till och med plötslig hjärtdöd. En omfattande familjeanamnes (släktträd som täcker tre eller fyra generationer), i kombination med kardiologisk screening av förstagradssläktingar, resulterar i en diagnos av en familjär form av DCM i upp till 35% av fallen.(11) I en flercentersstudie i USA och Kanada var DCM den vanligaste formen av kardiomyopati bland barn (personer under <18 års ålder): 66% hade idiopatisk DCM, medan av de med DCM på grund av kända orsaker hade 46% myokardit och 26% hade neuromuskulär sjukdom. Den årliga incidensen av DCM hos barn varierar från 0,18 till 0,73 per 100 000 personår.(1) Orala PDE5-hämmare, som huvudsakligen inkluderar sildenafil, vardenafil och tadalafil. På grund av dess vasodilationseffekt och dess inverkan på endotelfunktionen hos blodkärl i kroppen är det möjligt att använda dem för att behandla kardiovaskulära störningar som pulmonell arteriell hypertoni och dilaterad kardiomyopati. Användningen av PDE5-hämmare hos HF-patienter stöds av olika teoretiska bevis och kliniska prövningar har börjat undersöka deras potential som ett komplement i den farmakologiska behandlingen av HF.(6) PDE5-hämning är en intressant farmakologisk strategi som förbättrar in vivo NO-signalering genom att öka tillgången på cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP). Ett antal teoretiska bakgrunder stöder användningen av PDE5-hämmare vid HF, och flera nyligen genomförda kliniska studier har testat dess kliniska genomförbarhet som ett potentiellt komplement i den farmakologiska behandlingen av HF.(7) Vid kronisk hjärtsvikt är förbättringen av träningsventilation och aerob effektivitet med sildenafil ihållande och är signifikant relaterad till en endotelmedierad dämpning av överdriven signalering i träningsmuskulaturen. Kronisk sildenafil verkar vara ett botemedel baserat på CHF-patofysiologi och fri från anmärkningsvärda biverkningar.(8) Sildenafil är en specifik hämmare av typ 5-fosfodiesteras (PDE5) som ökar tillgången på kväveoxid och kväveoxidmedierad vasodilation hos CHF-patienter). Intresset har därför fokuserats på sildenafils potential att vara fördelaktig vid CHF. I akuta studier ökade sildenafil myokardkontraktiliteten, dämpade adrenerg stimulering, minskade vänsterkammarefterbelastning, och förbättrade lungdiffusionskapacitet, pulmonell hemodynamik i vila och vid ansträngning, samt träningsventilationseffektivitet och aerob prestation.(8)