Wirkung von Sildenafil auf die linksventrikuläre Funktion bei pädiatrischen Patienten mit primärer dilatativer Kardiomyopathie (AssiutU)

Die dilatative Kardiomyopathie (DCM) ist eine klinische Diagnose, die durch eine linksventrikuläre oder biventrikuläre Dilatation und eine beeinträchtigte Kontraktion gekennzeichnet ist, die nicht durch abnormale Belastungsbedingungen erklärt werden kann.(1) Sowohl die erbliche Veranlagung als auch Umweltfaktoren spielen eine wichtige Rolle im natürlichen Verlauf der Erkrankung.(1) Kardiomyopathien sind eine Gruppe von Herzerkrankungen, die den Herzmuskel direkt beeinflussen und nicht mit Bluthochdruck, angeborenen, Klappen- und Perikarderkrankungen in Verbindung stehen. Die häufigste Art der Kardiomyopathie ist die dilatative Kardiomyopathie (DCM).(2) Definitionen von DCM, die von zwei großen Fachorganisationen (American Heart Association (AHA) und European Society of Cardiology (ESC)) bereitgestellt werden: Beide Organisationen waren sich einig, dass DCM klinisch durch das Vorhandensein einer linksventrikulären Dilatation und einer kontraktilen Dysfunktion bei Fehlen abnormaler Belastungsbedingungen und schwerer koronarer Herzkrankheit definiert werden kann.(3) Die dilatative Kardiomyopathie manifestiert sich normalerweise als chronische systolische Herzinsuffizienz, die durch Echokardiographie als beeinträchtigte linksventrikuläre Fraktionsverkürzung von weniger als 28 % nachgewiesen wird, mit einem linksventrikulären enddiastolischen Dimension-Z-Score>2, was zu Arrhythmien und plötzlichem Tod führt.(4,5) Die idiopathische dilatative Kardiomyopathie (DCM) ist durch eine Dilatation und beeinträchtigte Kontraktion des linken Ventrikels oder beider Ventrikel gekennzeichnet, ohne zugrunde liegende Ursachen wie KHK, Klappenerkrankungen, angeborene Herzerkrankungen oder Perikarderkrankungen. Die meisten Patienten zeigen Symptome einer Herzinsuffizienz oder Arrhythmien oder sogar eines plötzlichen Herztodes. Eine umfangreiche Familienanamnese (Stammbaum über drei oder vier Generationen) in Kombination mit einer kardiologischen Untersuchung von Verwandten ersten Grades führt in bis zu 35 % der Fälle zur Diagnose einer familiären Form von DCM.(11) In einer multizentrischen Studie in den USA und Kanada war DCM die häufigste Form der Kardiomyopathie bei Kindern (Personen unter <18 Jahren): 66 % hatten eine idiopathische DCM, während von denen mit DCM aufgrund bekannter Ursachen 46 % eine Myokarditis und 26 % eine neuromuskuläre Erkrankung hatten. Die jährliche Inzidenz von DCM bei Kindern liegt zwischen 0,18 und 0,73 pro 100.000 Personenjahre.(1) Orale PDE5-Hemmer, die hauptsächlich Sildenafil, Vardenafil und Tadalafil umfassen. Aufgrund ihrer gefäßerweiternden Wirkung und ihres Einflusses auf die Endothelfunktion der Blutgefäße im Körper ist es möglich, sie zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie pulmonaler arterieller Hypertonie und dilatativer Kardiomyopathie einzusetzen. Die Verwendung von PDE5-Hemmern bei HF-Patienten wird durch verschiedene theoretische Evidenzen gestützt, und klinische Studien haben begonnen, ihr Potenzial als Ergänzung im pharmakologischen Management von HF zu untersuchen.(6) Die PDE5-Hemmung ist eine interessante pharmakologische Strategie, die die in-vivo-NO-Signalübertragung durch Erhöhung der Verfügbarkeit von zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP) verbessert. Mehrere theoretische Hintergründe unterstützen die Verwendung von PDE5-Hemmern bei HF, und mehrere aktuelle klinische Studien haben ihre klinische Machbarkeit als potenzielle Ergänzung im pharmakologischen Management von HF getestet.(7) Bei chronischer Herzinsuffizienz ist die Verbesserung der Belastungsventilation und aeroben Effizienz mit Sildenafil anhaltend und signifikant mit einer endothelvermittelten Abschwächung der Überstimulation der arbeitenden Muskeln verbunden. Chronisches Sildenafil scheint ein auf der Pathophysiologie von CHF basierendes Mittel ohne bemerkenswerte Nebenwirkungen zu sein.(8) Sildenafil ist ein spezifischer Inhibitor der Typ-5-Phosphodiesterase (PDE5), der die Verfügbarkeit von Stickstoffmonoxid und die Stickstoffmonoxid-vermittelte Vasodilatation bei CHF-Patienten erhöht). Das Interesse hat sich daher auf das Potenzial von Sildenafil konzentriert, bei CHF von Nutzen zu sein. In akuten Studien erhöhte Sildenafil die myokardiale Kontraktilität, dämpfte die adrenerge Stimulation, reduzierte die linksventrikuläre Nachlast, verbesserte die Lungen-Diffusionskapazität, die pulmonale Hämodynamik in Ruhe und bei Belastung sowie die Effizienz der Belastungsventilation und die aerobe Leistung.(8)