Effet du Sildénafil sur la Fonction Ventriculaire Gauche chez les Enfants atteints de Cardiomyopathie Dilatée Primitive (AssiutU)

La cardiomyopathie dilatée (CMD) est un diagnostic clinique caractérisé par une dilatation ventriculaire gauche ou biventriculaire et une contraction altérée qui n'est pas expliquée par des conditions de charge anormales.(1) La prédisposition héréditaire et les facteurs environnementaux jouent un rôle important dans l'histoire naturelle de la maladie.(1) Les cardiomyopathies sont un groupe de maladies cardiaques qui influencent directement les muscles cardiaques et ne sont pas liées à l'hypertension, aux maladies congénitales, valvulaires et péricardiques. Le type de cardiomyopathie le plus courant est la cardiomyopathie dilatée (CMD).(2) Les définitions de la CMD fournies par deux grandes organisations professionnelles (l'American Heart Association (AHA) et la Société Européenne de Cardiologie (ESC)) : les deux organisations ont convenu que la CMD pouvait être définie cliniquement par la présence d'une dilatation ventriculaire gauche et d'une dysfonction contractile en l'absence de conditions de charge anormales et de maladie coronarienne sévère.(3) La cardiomyopathie dilatée se manifeste généralement comme une insuffisance cardiaque systolique chronique, détectée par échocardiographie comme une altération de la fraction de raccourcissement du ventricule gauche inférieure à 28%, avec un Z-score de la dimension télédiastolique du ventricule gauche >2, conduisant à des arythmies et à une mort subite.(4,5) La cardiomyopathie dilatée idiopathique (CMD) est caractérisée par une dilatation et une contraction altérée du ventricule gauche ou des deux ventricules, en l'absence de causes sous-jacentes telles que la maladie coronarienne, la valvulopathie, la cardiopathie congénitale ou la maladie péricardique. La plupart des patients présentent des symptômes d'insuffisance cardiaque ou d'arythmies, voire une mort cardiaque subite. Une anamnèse familiale extensive (généalogie couvrant trois ou quatre générations), combinée à un dépistage cardiologique des parents au premier degré, aboutit à un diagnostic de forme familiale de CMD dans jusqu'à 35 % des cas.(11) Dans une étude multisite aux États-Unis et au Canada, la CMD était la forme de cardiomyopathie la plus courante chez les enfants (personnes de <18 ans) : 66 % avaient une CMD idiopathique, tandis que parmi ceux ayant une CMD due à des causes connues, 46 % avaient une myocardite et 26 % avaient une maladie neuromusculaire. L'incidence annuelle de la CMD chez les enfants varie de 0,18 à 0,73 pour 100 000 personnes-années.(1) Les inhibiteurs oraux de la PDE5, qui incluent principalement le sildénafil, le vardénafil et le tadalafil. En raison de son effet vasodilatateur et de son impact sur la fonction endothéliale des vaisseaux sanguins dans le corps, il est possible de les utiliser pour traiter des troubles cardiovasculaires tels que l'hypertension artérielle pulmonaire et la cardiomyopathie dilatée. L'utilisation des inhibiteurs de la PDE5 chez les patients insuffisants cardiaques est soutenue par diverses preuves théoriques et des essais cliniques ont commencé à étudier leur potentiel en tant qu'adjuvant dans la prise en charge pharmacologique de l'insuffisance cardiaque.(6) L'inhibition de la PDE5 est une stratégie pharmacologique intrigante qui améliore la signalisation du NO in vivo en augmentant la disponibilité du guanosine monophosphate cyclique (GMPc). Plusieurs fondements théoriques soutiennent l'utilisation des inhibiteurs de la PDE5 dans l'insuffisance cardiaque, et plusieurs études cliniques récentes ont testé leur viabilité clinique en tant qu'adjuvant potentiel dans la prise en charge pharmacologique de l'insuffisance cardiaque.(7) Dans l'insuffisance cardiaque chronique, l'amélioration de la ventilation à l'exercice et de l'efficacité aérobique avec le sildénafil est durable et est significativement liée à une atténuation médiée par l'endothélium de la sur-signalisation musculaire à l'exercice. Le sildénafil chronique semble être un traitement basé sur la physiopathologie de l'insuffisance cardiaque chronique et dépourvu d'effets indésirables remarquables.(8) Le sildénafil est un inhibiteur spécifique de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) qui augmente la disponibilité de l'oxyde nitrique et la vasodilatation médiée par l'oxyde nitrique chez les patients insuffisants cardiaques chroniques). L'intérêt s'est donc concentré sur le potentiel du sildénafil à être bénéfique dans l'insuffisance cardiaque chronique. Dans des études aiguës, le sildénafil a augmenté la contractilité myocardique, atténué la stimulation adrénergique, réduit la post-charge ventriculaire gauche, et amélioré la capacité de diffusion pulmonaire, l'hémodynamique pulmonaire au repos et à l'effort, ainsi que l'efficacité de la ventilation à l'exercice et la performance aérobique.(8)